阻斷DLK/MKK4/JNK/c-JUN 通路對ITON 小鼠視網膜神經節細胞存活的影響

褚曉琦，吳崢，范麗婷，陶春梅，馬越，葛宇松

大連醫科大學附屬第二醫院神經內科，遼寧 大連 116023

間接性創傷性視神經病變（indirect traumatic optic neuropathy，ITON）是由無穿透性頭部外傷所引起的視神經退化性疾病，大約80%以上的患者為男性，一些患者無需干預可完全康復，恢復不理想則將導致部分或全部視力喪失，給家庭和社會帶來沉重的負擔。ITON 現有的治療包括外科手術治療和皮質類固醇治療[1]，也有文獻報道應用促紅細胞生成素、左旋多巴等具有神經保護作用的藥物進行治療[2,3]，但均不是針對性的治療方案且未見明顯獲益，因此亟待進一步深入研究ITON 的分子生物學機制以期有效的治療靶向藥物。

ITON 病例多為鈍器傷，加速撞擊（impact acceleration，IA）的小鼠模型能夠很好的模擬人類發生ITON 的情境，我們既往的研究亦證實IA 模型可以有效地進行創傷性軸突損傷（traumatic axonal injury，TAI）的研究，且結果提示IA 模型中存在神經軸突變性、視網膜神經節細胞（retinal ganglion cell，RGC）的減少和神經炎癥[4]。

DLK/MKK4/JNK/c-JUN 通路在RGC 的存活和功能方面起重要作用[5,6]，我們的前期試驗也證實了IA所致的ITON 模型中上述通路激活，參與ITON 中RGC 的損傷[4]，由此，針對該通路的抑制作用很有可能成為神經保護性治療策略的新方向。本研究旨在明確阻斷該通路是否可以促進RGC 的存活以及比較阻斷不同位點產生的阻斷效果，為ITON 的治療提供可能的新干預手段。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物來源 實驗中的小鼠購自遼寧長生生物技術有限公司，鼠齡6～8 周，動物許可證號：SCXK（遼）2015-0001，按動物保護法要求飼養小鼠。……