瞼板腺功能障礙治療綜述

劉巧莉 俞洪濤

[摘要]瞼板腺功能障礙（MGD）是由于瞼板腺末端導管阻塞，導致淚膜穩定性變化、炎癥和刺激癥狀，是導致眼干燥癥發生的常見眼表疾病之一。目前針對MGD的治療方式多樣，傳統物理治療措施包括熱敷、瞼板腺按摩、瞼緣清潔、霧化熏蒸等，人工淚液、激素等也均取得不錯的效果;強脈沖光治療儀、Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀、中醫理療，瞼板腺管探通術等在臨床中也應用于MGD。本文就MGD現有的臨床上常見的不同治療方式的作用機制、實用性、有效性及安全性等方面做一綜述，旨在對臨床醫師提供幫助。

[關鍵詞]瞼板腺功能障礙;干眼;物理治療;強脈沖光治療儀;Lipiflow

[中圖分類號]R-1;R777??? [文獻標識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）05-0061-04

A review on the treatment of meibomian gland dysfunction

LIU Qiaoli??? YU Hongtao

Department of Ophthalmology，Northern Jiangsu People's Hospital，Jiangsu，Yangzhou 225001，China

[Abstract] Meibomian gland dysfunction （MGD）is one of the common ocular surface diseases leading to the development of dry eye due to obstruction of the terminal ducts of the meibomian gland，resulting in changes in tear film stability，inflammation and irritation symptoms. Currently，there are a variety of clinical treatment methods for MGD，including hot compressing，meibomian gland massage，eyelid margin cleansing，aerosol fumigation and other traditional physical therapies，as well as artificial tears，hormones，etc. Besides，intense pulsed light system，Lipiflow thermal pulsation system，traditional Chinese medicine therapy，and meibomian gland dredging are commonly used in clinic. This paper reviews the mechanism，practicality，efficacy，and safety of the different treatment methods currently available for MGD，with the aim to support clinicians in treatment.

[Key words] Meibomian gland dysfunction;Dry eye;Physical therapy;Intense pulsed light system;Lipiflow

眼干燥癥是最常見的眼表疾病之一，嚴重影響著人們生活質量。瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是導致眼干燥癥的重要原因之一。瞼板的黏稠度和數量的改變，會導致眼瞼炎癥和眼表功能障礙[1-2]。目前MGD的治療方式多樣，包括物理（熱敷、按摩、瞼緣清潔、霧化熏蒸）、強脈沖光治療儀、Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀、藥物（人工淚液、激素、抗炎藥）、中醫理療（中藥、針灸）及手術（瞼板腺管探通術）等。本文就MGD的治療方式的作用機制、有效性、實用性及安全性等方面做一綜述，旨在對眼科醫師針對MGD做出更合理、個體化的診治方案參考。

1??? MGD的發生機制

瞼板腺是開口于瞼緣，分泌瞼脂的皮脂腺。液態的瞼脂組成淚膜的最外層結構，維持淚膜穩定性。當瞼脂分泌異常時，會引起淚膜的結構改變，導致MGD。炎癥是MGD啟動的關鍵因素。各種炎性遞質可以干擾腺體的正常分泌，也可改變瞼脂成分。MGD的治療需考慮瞼脂及炎癥兩方面。

2??? 物理治療

MGD患者的瞼板熔點（35℃）高于健康受試者（32℃）。加熱瞼板可增加淚膜穩定性，舒張血管，改善癥狀。加熱瞼板的方法有熱敷、眼貼、眼罩及霧化熏蒸。傳統的熱毛巾可改善主觀癥狀，對淚河高度、淚膜破裂時間等改善甚微。眼罩和眼貼較熱毛巾可更好地控制適宜溫度，更加安全。超聲霧化熏蒸通過超聲波振動破壞液體表面張力，將液滴霧化成細小分子，緩解干眼[3]。其可降低滴眼液的眼部毒性，起效快、使用方便，當有過敏、充血、發癢時應立即停止。霧化熏蒸尚無標準化流程，操作規程、治療時間及溫度等需要進一步完善[4]。瞼板腺按摩是通過擠壓瞼板腺促進正常脂質的分泌和異常脂質的流出。傳統玻璃棒按摩對眼部刺激較大，應用受限。瞼板腺按摩器操作簡單，減少器械刺激，縮短治療時限，更使人接受。傳統瞼板腺按摩和瞼板腺按摩器對緩解MGD有效，后者對脂質層改善優于前者，但兩者治療效果的長期積累效應無明顯差異[5]。瞼緣清潔可清除眼部多種微生物如細菌、蠕形螨等。蠕形螨檢出數與瞼板腺瞼脂分泌的難易程度相關。茶樹油能將蠕形螨從睫毛毛囊中吸出[6]。其他清潔方式還包括清潔濕巾、兒童洗發香波、深度清潔器等[7]。

3??? 新型治療儀器

3.1??? 強脈沖光（intense pulsed light，IPL）治療儀

IPL是治療MGD的有效方式之一。其機制包括以下幾點：使局部瞼板腺溫度升高，融化增厚的瞼板分泌物[8-9];減少眼瞼細菌和寄生蟲生長;IPL的黃色波長使血管收縮并形成血栓，減少細胞因子滲漏和炎癥惡性循環[10];IPL的特定波長的光調節因子可以對瞼板腺的線粒體產生刺激作用，加速腺體上皮細胞的分泌，誘導瞼脂排出[11]。Arita等[12]的研究顯示，在IPL治療后，難治性MGD患者瞼緣癥狀（瞼緣毛細血管和瞼板腺堵塞），淚膜的動態平衡和眼部癥狀均得到了顯著改善。每2～4周至少3次的IPL治療頻率對治療MGD是有效的[13-14]。IPL引起的眼部效應是累積的，一次治療后作用可持續至少6周[15]。目前，第四代IPL即優化脈沖光技術（optimal pulsed technology，OPT）也應用于臨床。經過一月余的OPT治療，患者瞼板腺形態、瞼脂質量及分泌能力均有明顯改善[16]。OPT還可以降低LASIK術后嚴重難治性干眼患者的癥狀，改善淚膜穩定性[17]。14%的患者在接受IPL治療后出現不良事件，包括臉頰腫脹、脫發、面部發紅等，通常會在一周內自行消失[10]。但不良事件會對患者心理產生影響，在使用IPL治療時，眼部保護是必要的。

3.2??? Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀

Lipiflow瞼板腺熱脈動治療儀是近幾年才出現的新興儀器，其作用原理是：將42.5℃的治療溫度直接作用于瞼板，同時從近端到遠端蠕動排出液化的瞼脂。Greiner等[18]研究顯示，單次Lipiflow治療即能顯著改善OSDI評分、瞼板腺分泌評分，效果可持續到治療后12個月[19]。5%的患者抱怨有短暫的不適或疼痛，治療后眼表殘留的瞼脂等炎癥物質也會導致不適癥狀[20]。Lipiflow治療價格較昂貴，在一定程度上會限制其廣泛應用。

4??? 藥物治療

4.1??? 抗炎藥物

臨床上常用抗炎藥物主要是糖皮質激素和非甾體抗炎藥。糖皮質激素能抑制磷脂酶A2的活性，減少花生四烯酸的生成而發揮抗炎作用，徐鳳等[21]研究發現瞼板腺按摩聯合妥布霉素地塞米松眼液能重建淚膜完整性，緩解炎癥。長期使用會出現高眼壓、抑制角膜上皮生長等問題，在使用期間需定期監測眼壓。非甾體抗炎藥除了以上作用機制途徑外，還能促進三酰甘油與花生四烯酸結合，間接抑制前列腺素的生成。非甾體抗炎藥相比激素很少出現眼壓增高、角膜基質炎等副作用，因此更加安全。

4.2??? 抗生素

阿奇霉素能抑制MGD和眼瞼細菌生長。直接作用于瞼板腺上皮細胞，促進其分化和脂質積累[22]。王紅娟等[23]研究顯示，口服阿奇霉素聯合人工淚液滴眼可用于治療中重度MGD患者眼部的主觀癥狀和體征，并改善瞼板腺功能。四環素類藥物也可用于MGD治療，對于兒童、孕婦及哺乳期婦女需慎用。全身使用抗生素類藥物主要針對重度MGD患者，需要在用藥期間密切關注藥物不良反應。

4.3??? 人工淚液

人工淚液因降低淚液滲透壓，減少瞬目摩擦，促進淚膜分布而較多用于MGD治療[24]，其能緩解MGD主觀不適，但對客觀體征影響甚微。人工淚液眼藥水可能的副作用及使用頻率等問題尚需要臨床醫師根據MGD患者病情綜合考量。

4.4??? 中藥治療

魚腥草通過抑制核因子κB/絲裂原活化蛋白激酶途徑來降低炎癥相關細胞因子水平。體外實驗證實魚腥草對卡他菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌和肺炎球菌有明顯的抑制作用[25]。Liu等[3]研究發現，魚腥草滴眼液對MGD治療有效。一些潤燥明目的中草藥熏蒸方劑也取得了不錯的效果，副作用小，安全有效，患者接受度高，是較值得推廣的方式。

5??? 中醫理療

針灸可減少促炎細胞因子，誘導某些蛋白的定量變化[26]，抑制炎癥反應，還能增加血流量，減輕疼痛。Wei等[27]報道針灸治療眼干燥癥是有效的，且優于人工淚液。然而，針灸治療需要長時間調理，目前尚無公認的針灸療法，大多研究將針灸應用于不同的穴位，因此仍需要建立一個規范優化的針灸治療方案。

6??? 手術治療

瞼板腺管探通術，通過探通堵塞的瞼板腺導管，清除異常分泌物[28]，減少瞼板炎性反應和干眼癥狀。眼瞼出血是最常見的并發癥[28]，大多輕微無需治療。部分患者術后會再次梗阻，長期療效尚不明確。

MGD治療方式多樣，一般可取得不錯的效果，但對重癥患者應采取多方式聯合治療，根據患者癥狀和體征，個性化聯合運用多種治療方案，同時加強患者宣教，積極改善工作和生活環境，增加飲食多元化，MGD治療需要廣大眼科醫師共同努力，優化治療方案，更好地服務患者。

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