恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化的臨床價(jià)值

劉勝

（安遠(yuǎn)北方醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 342108）

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒感染（Hepatitis B Virus，HBV）引起的傳染性疾病。我國在世界上是乙肝大國，據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國HBV 感染人數(shù)約9000 萬，且在青年人群中HBsAg 陽性率占5%，其中有多數(shù)乙肝患者隨著疾病發(fā)展最終導(dǎo)致失代償性肝硬化，這也是乙肝患者的主要死亡原因[1]。目前臨床上對該疾病的治療有藥物抗病毒治療和手術(shù)肝移植治療，由于我國手術(shù)費(fèi)用較為昂貴且缺乏肝源，所以抗病毒治療是首選的治療方式[2]。在進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，由于患者的病情需要，盡管不能治愈，但高效、安全用藥可以抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟損傷，延緩病情進(jìn)一步惡化，故治療中選擇安全有效的抗病毒藥物是控制延緩疾病發(fā)展的主要手段[3]。恩替卡韋作為一種具有強(qiáng)效和高基因屏障作用的抗病毒藥物，可以幫助患者抑制機(jī)體的乙肝病毒復(fù)制，從而恢復(fù)部分甲狀腺功能，具有一定安全性，但是對于該藥物在患者失代償性肝硬化中的應(yīng)用報(bào)道較少[4]。基于此，本文主要研究恩替卡韋治療對乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的影響進(jìn)行研究，旨在為該疾病的診療工作提供新思路。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2020 年1 月期間于我院治療的66 例乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為對照組（n=33，予以常規(guī)治療）和研究組（n=33，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以恩替卡韋治療）。其中研究組男19 例，女14 例；年齡28～62 歲，平均（43.58±7.24）歲；病程1～10年，平均（5.35±2.64）年；肝功能分級：Child-Pugh A 級10 例，Child-Pugh B 級15 例，Child-Pugh C級8 例。對照組男20 例，女13 例；年齡27～63歲，平均（44.01±7.82）歲；病程2～12 年，平均（5.61±2.54）年；肝功能分級：Child-Pugh A 級11例，Child-Pugh B 級13 例，Child-Pugh C 級9 例。兩組基礎(chǔ)資料對比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者皆滿足《病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)病理檢查確診；（2）在我院治療且病歷資料完整無缺漏；（3）患者及其家屬均知曉自愿參加研究，并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所使用藥物過敏者；（2）存在精神疾病者或依從性差者；（3）合并其他肝臟疾病者；（4）存在心、肺、腎等功能異常者，合并惡性者腫瘤者；（5）處于特殊時(shí)期的女性，如：妊娠期、哺乳期。

1.2 方法

對照組予以保肝、抗感染、補(bǔ)充白蛋白、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。研究組在對照組基礎(chǔ)予以恩替卡韋治療，使用方法如下：恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 193077；規(guī)格：0.5 mg*28 片）口服治療，每次0.5 mg，一天1 次。兩組患者均持續(xù)治療1 年。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺功能

抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心、抗凝處理（轉(zhuǎn)速：3000 rpm，時(shí)間：10 min，半徑：10 cm），吸取上層血清置于EP 管中，并保存在-80℃冰箱中待測，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者的甲狀旁腺激素水平。檢測試劑盒均購自美國RD 公司。

1.3.2 疾病轉(zhuǎn)歸

以熒光探針法檢測兩組患者治療前后病毒載量（Chronic hepatitis B Deoxyribonucleic acid；HBV DNA）水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率。

1.3.3 肝功能

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase；ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（Albumin，Alb）、總膽紅素（Total Bilirubin，STB）。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察兩組患者在治療過程中有無頭痛、疲勞、眩暈和惡心等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

文中數(shù)據(jù)均以SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，甲狀腺功能、HBV DNA 水平通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，t 檢驗(yàn)；HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)通過n（%）描述，χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能對比

表1：治療前兩組甲狀旁腺激素水平對比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組甲狀旁腺激素水平均較治療下降，且以研究組下降最為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 比較兩組治療前后甲狀旁腺激素水平（，n=33）

表1 比較兩組治療前后甲狀旁腺激素水平（，n=33）

注：與對照組治療后相比，#P＜0.05。

2.2 疾病轉(zhuǎn)歸情況

表2：兩組患者治療前HBV DNA 水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者HBV DNA 水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為21.21%顯著高于對照組患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率3.03%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 對比兩組患者治療前后HBV DNA 水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率（，例（%），n=33）

表2 對比兩組患者治療前后HBV DNA 水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率（，例（%），n=33）

注：與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 肝功能

治療前兩組ALT、AST、Alb、STB 水平對比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組ALT、AST 及STB 水平均較治療前降低，Alb 水平均較治療前升高，其中以研究組變化最為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（，n=33）

表3 對比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（，n=33）

注：與對照組相比，#P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)對比

研究組患者有3 例出現(xiàn)頭痛，2 例出現(xiàn)疲勞，1 例出現(xiàn)眩暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.18%；對照組患者有2 例出現(xiàn)頭痛，2 例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.12%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.471，P>0.05）。

3 討論

乙肝病毒感染是全球性的健康問題，由于病毒的長期不間斷復(fù)制，肝炎持續(xù)發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化，此時(shí)病毒活躍復(fù)制，患者進(jìn)一步出現(xiàn)肝功能失代償甚至發(fā)展為肝癌[6]。出現(xiàn)失代償也就意味著患者預(yù)后變差，由此可見在治療中對病毒復(fù)制進(jìn)行抑制是關(guān)鍵措施[7]。受患者耐藥性的影響，常規(guī)的治療方式對乙肝病毒的復(fù)制控制效果欠佳，而恩替卡韋近年來在臨床上被廣泛應(yīng)用，經(jīng)過臨床研究證實(shí)，其對病毒的控制效果明顯，不易產(chǎn)生耐藥性[8]。在既往文獻(xiàn)中表示，相較常規(guī)抗病毒藥物，恩替卡韋的抗病毒能力是其300 倍以上，對病毒具有強(qiáng)效的抑制作用，從而能夠更為明顯的減輕病毒對肝臟的損害[9]。因此，在本中選取了66 例乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者進(jìn)行研究，劃分為研究組和對照組，分別采取恩替卡韋治療和常規(guī)治療，通過研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，研究組患者的甲狀腺功能及肝功能改善幅度均優(yōu)于對照組，且無不良反應(yīng)增加，證實(shí)了恩替卡韋的療效及安全性。乙型病毒性肝炎患者由于蛋白合成能力下降，導(dǎo)致患者營養(yǎng)狀態(tài)欠佳，甲狀腺功能異常，從文中可知兩組患者治療前甲狀旁腺激素均處于異常升高狀態(tài)，治療后研究組恢復(fù)更為明顯，說明恩替卡韋還具有改善患者甲狀腺功能的作用，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相一致[10]。同時(shí)本文結(jié)果顯示，研究組治療后的HBV DNA 水平低于對照組，HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，說明恩替卡韋對促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸的效果更為明確。

綜上所述，乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化應(yīng)用恩替卡韋治療能夠有效改善患者的甲狀腺功能及肝功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，且無不良反應(yīng)增加，具有一定安全性，值得推廣應(yīng)用。