碳酸鋰聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床療效分析

周梁

（江西省上饒市第三人民醫院心境障礙科，江西 上饒 334000）

雙相情感障礙類是一種既有躁狂發作，又有抑郁發作的常見精神疾病，其發作病因尚未明確，有醫學研究認為是生物、心理及社會環境等因素有關[1]。針對該病治療目前臨床具有一定難度，是由于其存在極大破壞能力，病情易反復發作，是一個長期治療過程。因此，在臨床中該病治療一般采用藥物、心理、物理等多方面措施干預可達到治愈目的，其中以心境穩定劑為代表的藥物治療為首選手段。但該病是一個慢性病程，其治療目的除緩解急性期癥狀外，堅持全程治療原則和預防復發是核心選擇。

臨床實踐認為，單一使用心境穩定劑的藥物治療其療效欠佳，有相關學者提出聯合用藥治療雙相情感障礙躁狂發作，但關于其報道較少[2]。基于此，本文旨在分析碳酸鋰聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年1 月-2020 年10 月收治雙相情感障礙躁狂發作患者82 例，根據治療方法不同分為A 組39 例和B 組43 例。

納入標準：（1）研究對象均符合《美國精神障礙診斷統計手冊》第4 版（DSM-Ⅳ）雙相情感障礙躁狂發作診斷標準[3]，并經臨床確診；（2）臨床資料完整；排除標準：（1）對本研究治療藥物過敏者；（2）心肌病、冠心病、高血壓等或其它器官并發癥。

其中A 組男性患者24 例，女性患者15 例，年齡26-57 歲，平均年齡（37.89±4.23）歲；B 組男性患者26 例，女性患者17 例，年齡27-57 歲，平均年齡（37.95±4.29）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

A 組：A 組給予患者口服碳酸鋰緩釋片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準H43020371），劑量為0.6 g-0.9 g 分為2 次?d-1。

B 組：在A 組用藥基礎上增加口服丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595），劑量為0.5 g-0.75 g 分為2-3 次?d-1。兩組治療期間注意不給予其他心境穩定劑、抗精神藥物，如特殊情況，可酌量給予苯二氮類等藥物進行處理，治療周期均持續4 個星期。

1.3 觀察指標與評估標準

對比兩組臨床療效、治療前后狂躁程度、精神癥狀評定、認知功能評分、隨訪結果。①狂躁程度以BRMS 為標準，共包含11 項，各項分為5級，分值越高，則躁狂程度越嚴重；精神癥狀評定以陽性與陰性癥狀量表（PANSS)為標準，共包含30 項，各項分為7 級，分值越高，則精神癥狀越嚴重[4]。②治療前后分別對患者進行認知功能評分，采用威斯康星片分類測驗（WCST）評分、言語記憶測驗（HVLT-R）評分、持續操作測驗（CPT）評分三項為標準，分值越高，則患者認知功能越好[5]。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS18.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

B 組臨床療效高于A 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 狂躁程度、精神癥狀評定

治療后，B 組BRMS、PANSS 評分均低于A組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組狂躁程度、精神癥狀比較（，分)

表2 兩組狂躁程度、精神癥狀比較（，分)

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

2.3 認知功能

治療后，B 組WCST、HVLT-R、CPT 各評分均高于A 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后認知功能評分比較（，分)

表3 兩組治療前后認知功能評分比較（，分)

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

據統計，雙相情感障礙躁狂發作患者具有發病率高、復發率高等顯著特點，是當今世界備受關注熱門話題之一[6-7]。目前臨床大多以具有心境穩定作用的藥物為主要治療手段，但該病治療只能達到近期療效，不能防止復發，因此該病治療是一場“持久戰”。

作為心境穩定劑代表的碳酸鋰，通過以鋰離子的形式阻止神經末梢鈣離子、去甲腎上腺素等釋放，在一定程度可進行對神經細胞對突觸間隙去甲腎上腺素的第二次攝取，增加其轉動和滅活，使甲腎上腺素的濃度被動下降，尤為重要的是會加快5-羥色胺合成和釋放速度，有利于減小患者感情波動；但該藥鎮靜效果緩慢，同時也會對血液系統造成影響，出現白細胞增多現象[8-9]。然而丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，對于多種類型癲癇具有抑制作用，此外它也是一種情緒穩定劑，借助增加神經中樞γ -氨基丁酸濃度，可抑制轉氨酶活性，從而扼制神經元興奮，改善患者高漲情緒[10-11]。

據國外研究報道，兩種藥物作用皆有一項共同性，機體內外均可徑直抑制糖原合成激酶3，故兩者可交替使用以此提高臨床療效[12-13]。

本次研究采用兩者聯合應用于B 組，發現B組BRMS、PANSS 評分低于A 組，說明兩者聯合療效優于單一用藥，前者更有利于降低患者暴躁程度，緩解其精神癥狀，推測原因在于兩者藥物機制相輔相成，藥物起效更迅速。另一方面，認知功能損傷作為雙相情感障礙躁狂發作表現之一，也是是衡量該病臨床療效指標之一[14-15]。

本次研究發現，治療后，B 組相關認知功能評分均高于A 組，再一次表明二者聯合治療效果顯著，也說明兩者聯合有利于提高雙相情感障礙躁狂發作患者行動力、記憶力和注意力。

此外，最大限度減少藥物不良反應一直是臨床研究熱點，然而碳酸鋰片劑量過多，易引發鋰中毒，且長期應用會出現非毒性的甲狀腺功能減退，再生性障礙貧血以及皮疹等情況[16]。本次研究發現兩組不良反應發生率無差異，說明兩者聯合利于提高患者臨床適應癥，可能是使用丙戊酸鈉可間接減低碳酸鋰劑量，減少鋰中毒概率。

綜上，碳酸鋰聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發作臨床療效確切，可改進患者認知功能，且具有一定安全性。