臨床實驗室指標對2型糖尿病合并缺血性腦卒中列線圖預測模型的建立

嚴辰媛 賈彩霞 何斯 哈小琴

摘要：目的：探討臨床實驗室指標對2型糖尿病（T2DM）合并缺血性腦卒中（IS）風險的預測價值并繪制列線圖。方法：收集蘭州市某三甲醫院神經內科和內分泌科2019年9月—2021年8月收治的2型糖尿病患者的人口學特征和臨床實驗室指標。根據是否并發IS分為T2DM+IS組和T2DM組，觀察兩組患者所收集指標的差異，并用獨立危險因素建立回歸模型，繪制列線圖使預測模型可視化。結果：年齡、收縮壓、高血壓病程、中性粒細胞與淋巴細胞比值、單核細胞絕對值是T2DM患者并發IS的獨立危險因素（P<0.05）。聯合所有獨立危險因素建立預測模型時，AUC為0.939。結論：聯合年齡、收縮壓、高血壓病程、中性粒細胞與淋巴細胞比值和單核細胞絕對值建立的模型對T2DM患者發生IS風險的預測效果較好。

關鍵詞：2型糖尿病;缺血性腦卒中;實驗室指標;列線圖

【中圖分類號】 ?R587.2【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）13--02

2020年我國2型糖尿病（T2DM）的患病率為11.2%[1]，而1980年這一數字為0.67%。四十年來，T2DM的發病率和患病率急劇上升[2]。T2DM患者死亡的主要原因為心腦血管疾病，其中近一半為腦血管病[1]。炎癥反應、高凝狀態和微循環障礙加速了糖尿病腦血管病變的發生和發展[3]。因此，本研究比較合并IS和未合并IS的T2DM患者一般資料和臨床實驗室指標，多因素分析建立預測模型。疾病預測數學模型缺少直觀性，而列線圖將預測因子及對應的評分結合起來以圖表的形式展現更適用于臨床實際。

1資料與方法

本研究納入蘭州市某三甲醫院神經內科和內分泌科于2020年8月——2021年8月收治的成年T2DM患者。將T2DM合并IS的患者劃分到T2DM+IS組，未發生IS的T2DM患者劃分到T2DM組。本研究已獲得中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四〇醫院科研管理倫理委員會審批（審批編號：2020KYLL143）。

1.1納入標準

2型糖尿病：根據《中國2型糖尿病防治指南》[1]的糖尿病診斷標準診斷為T2DM。

缺血性腦卒中：根據《中國腦血管病臨床管理指南》[4]診斷為IS。

1.2排除標準

在符合2型糖尿病診斷標準的患者中排除服用抗凝藥物、患有肝臟疾病、血液系統疾病、糖尿病酮癥及嚴重感染性疾病、惡性腫瘤和器官衰竭等重癥者。

1.3收集資料內容

臨床實驗室指標 同型半胱氨酸、糖化血清蛋白、白細胞絕對值、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、嗜酸性粒細胞絕對值、嗜堿性粒細胞絕對值、紅細胞絕對值、血紅蛋白、紅細胞壓積、紅細胞平均體積、血小板、血小板平均體積、血小板壓積、血小板分布寬度、大型血小板比例、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產物、D-二聚體、凝血酶時間。

1.4臨床實驗室指標的檢測

生化指標用日立Hitachi 7600全自動生化分析儀檢測;血常規指標用邁瑞mindray BC-5380全自動血液細胞分析儀檢測;凝血指標用希森美康Sysmex CS-5100全自動凝血分析儀檢測。

1.5患者資料分析

樣本量的確定：使用PASS 15軟件，按橫斷面研究，設α=0.05，β=0.1，根據2020年[1]2型糖尿病防治指南中糖尿病患病率11.2%，算得n=172。

SPSS 23對數據進行統計分析，R 4.1.3繪制列線圖。

2結果

2.1一般資料和臨床實驗室指標比較

2.3 T2DM合并IS的所有獨立危險因素構建預測模型的列線圖繪制

年齡、收縮壓、高血壓病程，中性粒細胞與淋巴細胞比值和單核細胞絕對值的組合可以提高預測能力（AUC=0.939），靈敏度為90.0%，特異度為83.8%，見表4。

隨機抽取數據集里個案，此位患者單核細胞絕對值為0.47×109/L，中性粒細胞與淋巴細胞比值為2.51，年齡54歲，收縮壓150mmHg，高血壓病程3年。對照第一行的Points，把每個單項指標得分加在一起，得出Total points=141，對應的Pr（T2DM并發IS風險）為0.345。表明根據此位T2DM患者單核細胞絕對值、中性粒細胞與淋巴細胞比值、年齡、收縮壓和高血壓病程的結果，判斷他發生IS的風險為34.5%。

3討論

早期評估T2DM患者發生IS的風險可以通過使用藥物預防和延緩疾病進展。在實際預防和臨床工作中，列線圖能根據患者的特征生成臨床事件的個體概率評估風險以幫助臨床決策，推動個性化醫療。

本研究結果顯示年齡、收縮壓、高血壓病程，中性粒細胞與淋巴細胞比值、單核細胞絕對值是T2DM并發IS患者的獨立危險因素。老齡化對心血管系統的累積影響，以及中風風險因素在年齡增長過程中的漸進性，增加了中風風險。55歲以后，中風的風險每連續十年增加一倍[5]。單核細胞絕對值升高與急性缺血性腦血管事件患者死亡風險升高和功能不良結局明顯相關[6]。中性粒細胞與淋巴細胞比值升高，與腦卒中患者不良預后呈正相關。進一步評估獨立危險因素在預測T2DM+IS中的意義，聯合所有獨立危險因素的預測能力高于其單獨的預測能力，可能是預測T2DM患者缺血性腦卒中的有用的工具。與其他預測IS的相關生物標志物（神經元特異性烯醇化酶，基質金屬蛋白酶9和丙二醛）相比，收縮壓、中性粒細胞與淋巴細胞比值、單核細胞絕對值更易得。由于這些特點，即使在基層醫療機構也能指導醫生的治療選擇。

參考文獻：

中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）[J].中國實用內科雜志，2021，41（08）：668-695.

Sun H，Saeedi P，Karuranga S，et al.IDF Diabetes Atlas：Global，regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J].Diabetes Res Clin Pract.2022;183：109119.

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劉麗萍，陳瑋琪，段婉瑩，等.中國腦血管病臨床管理指南（節選版）——缺血性腦血管病臨床管理[J].中國卒中雜志，2019，14（07）：709-726.

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WANG A，QUAN K，TIAN X，et al.Leukocyte subtypes and adverse clinical outcomes in patients with acute ischemic cerebrovascular events[J].Annals of translational medicine，2021，9（9）：748.

基金項目：國家自然科學基金項目“HGF-SPK-SIRT1信號通路在調控Ad-HGF干涉糖尿病微血管病變中的作用和機制”（81273568）