調神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥的療效與機制研究

蔡志曉，范慧婕，李孔正

（陽江市人民醫院治未病科，廣東 陽江 529599）

失眠癥可由多種原因引起，如不良的睡眠習慣、精神壓力過大、飲用具有興奮作用的飲料、軀體疾病等，該疾病臨床表現為入睡困難、睡眠質量下降及睡眠時間縮短，進而出現記憶力下降、精神過度疲勞癥狀，甚至出現焦慮、抑郁等情緒。藥物治療為失眠癥常用治療方案，艾司唑侖片為苯二氮卓類精神類藥物，具有較好的助眠效果，但艾司唑侖片長期應用可能導致患者產生日間困倦，且容易產生依賴性[1]。失眠在中醫理論中歸于“不寐”范疇，病機為五臟陰陽盛衰、氣血失調。既往研究顯示，心腎不交型失眠癥在人群中較為常見，治療應以調神安眠、調整陰陽為原則[2]。調神安眠方臍療為臨床常用治療方案，利用穴位特性、中藥滲透作用、艾灸溫熱效應對失眠癥進行治療，方中肉桂、芍藥、酸棗仁、夜交藤等中藥成分具有鎮靜安神的效果[3]，但目前在失眠癥中應用研究報道較少。本研究旨在探討調神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，對患者血清γ-氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、5- 羥色胺水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至6月陽江市人民醫院收治的60例心腎不交型失眠癥患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為兩組，每組30例。對照組患者中男性12例，女性18例；年齡24～56歲，平均（44.57±3.42）歲；病程2～10個月，平均（5.32±1.12）個月；體質量指數（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.60±1.71） kg/m2。研究組患者中男性13例，女性17例；年齡22～58歲，平均（44.45±2.52）歲；病程1～11個月，平均（5.45±1.23）個月；BMI 19～28 kg/m2，平均（22.45±1.52） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[4]與《中醫內科學》[5]中的相關診斷標準者；入睡困難且入睡不深，多夢、易醒早醒、總睡眠時間縮短（＜ 6 h）、白天注意力下降者；至少3次/周，病程≥ 1個月者；無心、肝、腎等器官功能障礙者；初診者；年齡18歲以上者；對研究所使用藥物艾司唑侖片、調神安眠方耐受者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；精神障礙導致的繼發性失眠者；合并腦部占位性病變者；合并認知功能障礙疾病無法配合治療者；哺乳期及妊娠期女性；同期接受其他臨床治療者等。本研究獲陽江市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受艾司唑侖片（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H23021103，規格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，1次/d，睡前服用。研究組患者在艾司唑侖片治療的基礎上，再運用調神安眠方臍療，藥方組成；黃連、夜交藤各15 g，酸棗仁6 g，肉桂5 g，黃芩、芍藥、半夏、夏枯草各3 g，用打粉機粉碎，過800目篩，充分攪拌混勻密封備用。用溫水調和藥粉制成糊狀，叮囑患者取仰臥位，常規消毒臍部后，然后將特制的糊狀藥粉放于臍中，將洞巾鋪好，將艾柱置于藥粉上并點燃，連續施灸2～3壯（每個艾柱謂1壯），結束后，運用巴布貼固封臍中藥粉，待2 h后取下，并且清洗臍內殘留藥物，5次/周。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標 ①臨床效果，比較兩組患者治療3周后的臨床效果，其中顯效：睡眠時間 ＞ 6 h或睡眠時間恢復正常，睡眠深沉，醒后精神振奮，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[6]評分降低 ＞ 75%；有效：睡眠質量明顯好轉，睡眠時間增加 ＞ 3 h，睡眠深度增加，PSQI評分降低50%～75%；無效：失眠癥狀減輕，睡眠時間增加≤ 3 h，睡眠深度尚可，PSQI評分降低趨勢 ＜ 50%或者呈升高趨勢[5]。總有效率=顯效率+有效率。②睡眠情況，通過PSQI評分對兩組患者治療前與治療3周后睡眠情況進行評估，從7個方面（睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、入睡時間、日間功能障礙、睡眠效率、催眠藥物）進行評分，每項分值范圍均為0～3分，得分越高說明患者睡眠質量越差。③中醫證候積分，從多夢易醒、頭暈目眩、心悸健忘、肢體倦怠4方面評估兩組患者癥狀，每項分值均為0～6分，得分越高患者癥狀越嚴重[5]。④血清學指標，采集兩組患者治療前與治療3周后空腹靜脈血3 mL，經3 000 r/min轉速離心10 min后取上層血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、5- 羥色胺水平。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料與計量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 治療3周后研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 睡眠情況 治療3周后，兩組患者睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、入睡時間、日間功能障礙、睡眠效率、催眠藥物評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PSQI評分比較( ±s?，分)

表2 兩組患者PSQI評分比較( ±s?，分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質量指數。

睡眠質量 睡眠時間 睡眠障礙 入睡時間治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 30 2.48±0.15 1.61±0.30* 2.43±0.19 1.65±0.46* 2.03±0.45 1.52±0.42* 2.23±0.23 1.96±0.43*研究組 30 2.45±0.18 1.24±0.35* 2.47±0.21 1.33±0.42* 1.96±0.43 1.18±0.34* 2.28±0.27 1.52±0.35*t值 0.701 4.396 0.774 2.814 0.616 3.446 0.772 4.347 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數日間功能障礙 睡眠效率 催眠藥物治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 30 2.40±0.23 1.66±0.34* 2.15±0.40 1.75±0.38* 2.31±0.22 1.89±0.24*研究組 30 2.42±0.26 1.25±0.29* 2.13±0.41 1.43±0.31* 2.33±0.18 1.50±0.24*t值 0.316 5.025 0.191 3.574 0.385 6.294 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 中醫證候積分 治療3周后，兩組患者多夢易醒、頭暈目眩、心悸健忘、肢體倦怠評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫證候積分比較( ±s?, 分)

表3 兩組患者中醫證候積分比較( ±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

多夢易醒 頭暈目眩 心悸健忘 肢體倦怠治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 30 4.55±0.40 2.36±0.39* 4.44±0.57 3.34±0.32* 5.16±0.37 2.63±0.87* 4.25±0.22 2.25±0.62*研究組 30 4.53±0.45 1.63±0.24* 4.37±0.65 1.80±0.48* 5.11±0.36 1.92±0.48* 4.31±0.28 1.31±0.28*t值 0.182 8.731 0.443 14.621 0.530 3.914 0.923 7.568 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 血清學指標 治療3周后，兩組患者血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、5- 羥色胺水平與治療前比均升高，且研究組高于對照組；兩組患者血清多巴胺水平與治療前比均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血清學指標比較(±s)

表4 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

γ- 氨基丁酸 (μmol/L) 谷氨酸 (μmol/L)治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 30 323.72±35.39 392.03±23.64* 211.65±21.18 277.79±23.72*研究組 30 325.80±39.48 480.24±21.35* 208.67±20.21 315.27±24.63*t值 0.215 15.168 0.558 6.003 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數組別 例數多巴胺(mg/mL) 5- 羥色胺(mg/mL)治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 30 43.25±5.21 27.32±3.29* 10.15±1.89 12.75±1.21*研究組 30 43.13±5.45 20.59±3.55* 10.18±1.79 16.61±1.25*t值 0.087 7.616 0.063 12.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

失眠癥會造成患者日常精力消耗，注意力無法集中，降低患者工作效率，甚至隨著病情遷延，導致記憶力下降、代謝受阻、暴躁易怒等情況，嚴重影響患者身體健康與生活質量。艾司唑侖作為苯二氮?類藥物，具有鎮靜、抗焦慮、肌松及抗驚厥作用，是目前臨床應用廣泛的催眠藥之一，雖然可延長睡眠時間，但破壞睡眠結構，并未真正改善睡眠質量，且會產生頭暈、嗜睡、記憶力減退等不良反應[7]。

中醫認為，失眠癥因機體功能紊亂包括陰陽失交、營衛失和、臟腑功能失調、痰瘀阻滯、外邪內侵、陽蹺氣盛等而發生，心腎不交型失眠癥為腎臟氣血缺乏，血不能養心，心神難養，陰陽失交所致，治療應以調節經絡氣血和臟腑陰陽為主[8]。調神安眠方臍療方中，黃連、黃芩、夏枯草可清熱燥濕、瀉火解毒；肉桂、芍藥可溫補腎陽、補心養血；酸棗仁、夜交藤可養心安神、舒肝理氣；半夏可散逆氣、除煩止嘔，全方共奏補腎養心、瀉火安神之功效，同時在內病外治的理論指導下，將藥物覆蓋于臍部即神闕穴，其為五臟六腑之根本、經絡總樞、經氣之匯海，再將艾柱置于藥粉上并點燃，可避免肝臟的首過效應增加藥物滲透性；調神安眠方臍療利用了神闕穴的特性、經絡的調節功效，激發經氣，并通過發揮艾灸的溫熱效應，促進藥物吸收，循經絡入臟腑，達到補益心腎、養血生津之功效，使機體陰陽恢復平衡，臟腑趨于和調，以此改善心腎不交型失眠癥患者的睡眠質量，改善臨床癥狀[9-10]。本研究結果顯示，治療3周后研究組患者臨床總有效率高于對照組，PSQI評分與中醫證候積分均低于對照組，提示調神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可有效改善患者睡眠質量，緩解臨床癥狀，且療效確切，利于患者病情恢復。

γ- 氨基丁酸作為一種中樞神經系統常見的抑制性神經遞質，抑制性或興奮性是依賴于細胞膜內外的氯離子濃度，其被激活后，導致氯離子通道開放、細胞外陰離子內流，造成膜電位超極化，從而發揮神經抑制作用，緩解患者失眠癥狀；谷氨酸作為一種與大腦生理功能狀態密切相關的氨基酸類神經遞質，其水平上升時會抑制中樞神經興奮，促使機體休息，改善睡眠質量；多巴胺是中樞性神經遞質，參與調控錐體外系統、情緒、認知、事物識別，主要作用為調節精神情志活動、軀體活動等，其水平升高，可提高神經興奮性，影響入睡；根據睡眠期眼球運動快慢速度將睡眠周期分為快速動眼睡眠和非快速眼動睡眠，當下丘腦視前區5- 羥色胺增加時，啟動非快速動眼睡眠區功能，從而使非快速動眼睡眠時間延長，改善患者睡眠質量[11]。現代藥理學研究證實，酸棗仁中阿糖腺苷具有抗焦慮作用，可降低神經系統異常激活[12]；肉桂中揮發油對中樞神經系統有明顯的鎮靜作用，可降低患者自發活動[13]。本研究中，治療3周后研究組患者血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、5- 羥色胺水平均高于對照組，多巴胺水平低于對照組，提示調神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可有效調節血清神經遞質水平，促進睡眠。

綜上，調神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可調節患者血清神經遞質表達，緩解臨床癥狀，從而改善患者睡眠情況，療效顯著。但本研究治療周期短，樣本量小，因此臨床有待于進一步開展大樣本量、延長隨訪時間進行更深入的研究。