Bakri球囊聯(lián)合馬來酸麥角新堿對產(chǎn)后出血患者應激反應及凝血功能的影響

馮雪燕,邱洪濤,王劍鷹,劉 晶,薛軼喬,趙 平,劉朝陽,劉英潔

(西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061)

產(chǎn)后出血主要表現(xiàn)為產(chǎn)婦分娩后出現(xiàn)陰道流血，出血嚴重者會出現(xiàn)嚴重貧血、失血性休克等癥狀，是我國孕產(chǎn)婦死亡的首要原因[1]。產(chǎn)后出血發(fā)生率約占分娩總數(shù)的3%，雖然近年來我國在醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)領域已有較大進步，但是產(chǎn)后出血發(fā)生率依然沒有減少。馬來酸麥角新堿可以促進宮頸、子宮的收縮，同時對于治療由子宮收縮不良而造成的產(chǎn)后出血有較好的效果，但是目前單獨使用該藥治療效果不甚理想[2]。Bakri球囊是一種宮腔填塞術，是在傳統(tǒng)紗布填充的基礎上研發(fā)出來的，相對于宮腔內(nèi)紗條填塞止血效果更為顯著，它是通過注入0.9%氯化鈉溶液后膨脹產(chǎn)生壓力而達到止血效果[3]。產(chǎn)后出血會引起內(nèi)環(huán)境紊亂，應激反應過度激活就是其中一個重要表現(xiàn)，過度激活應激反應會導致凝血系統(tǒng)破壞、加劇消耗狀態(tài)、炎性反應激活等情況，十分不利于產(chǎn)婦恢復[4]。凝血功能紊亂也是引起產(chǎn)后出血的重要因素，是指流動血液變成凝膠狀態(tài)的一種能力[5]。因此，本文研究對產(chǎn)后出血患者使用Bakri球囊聯(lián)合馬來酸麥角新堿的臨床療效，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月我院納入的82例產(chǎn)后出血患者，分為研究組41例、對照組41例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本次研究經(jīng)患者及家屬同意，且我院倫理委員會批準。病例納入標準：所有患者均符合中華醫(yī)學會制定的產(chǎn)后出血診斷標準[6]；產(chǎn)婦無任何精神性疾病；產(chǎn)婦無嚴重身體疾病；患者和家屬對本研究知情，并且自愿簽署知情同意書，且本研究符合倫理學要求。排除標準：產(chǎn)前體檢確診為胎盤粘連、胎盤早剝或胎盤前置者；患有精神類疾病、并且不能配合本次研究者；對本次研究藥物不耐受或過敏者；凝血功能障礙者。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予地塞米松(國藥準字H44024469)10 mg，加入20 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注。對照組在此基礎上給予患者注射馬來酸麥角新堿(國藥準字H15020513)肌內(nèi)注射0.2 mg/次，可3 h重復注射1次，最多5次。研究組在對照組的基礎上使用Bakri球囊，在陰道、剖宮產(chǎn)術中子宮切口處置入1個Bakri球囊，并注入0.9%氯化鈉溶液200～300 ml。

1.3 觀察指標 ①出血量：觀察所有產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)出血量。②血清生化指標檢測：所有產(chǎn)婦在產(chǎn)前、產(chǎn)后分別抽取清晨空腹靜脈血4 ml，以3000 r/min 離心12 min，分離取血清，置于-80 ℃保存待檢;一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)采用硝酸還原酶法(NR)檢測，試劑盒購自蘇州格銳思生物有限公司，實驗步驟嚴格按照說明書進行。③血清應激指標檢測：于產(chǎn)婦止血后采集外周血5 ml，進行離心(3000 r/min，離心5 min)取血清檢測腎素、去甲腎上腺素、腎上腺素和血管緊張素Ⅱ應激指標。④凝血功能檢測：于術前和術后1 d采集患者靜脈血，采用ACL7000型全自動血凝儀(美國)檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)變化情況;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒購自上海將來實業(yè)股份有限公司，檢測D-二聚體(D-D)變化。⑤臨床療效：顯效,用藥后20 min出血量減少；好轉(zhuǎn),用藥后30 min出血量減少；無效,用藥后30 min出血量沒有變化。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥不良反應：觀察兩組頭暈、體溫升高、惡心、嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組產(chǎn)婦出血情況及住院時間比較 見表2。兩組產(chǎn)后2 h出血量對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2～24 h研究組出血量明顯少于對照組,研究組住院時間少于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組產(chǎn)婦出血情況及住院時間比較

2.2 兩組產(chǎn)婦血清生化指標比較 見表3。治療前兩組產(chǎn)婦NO、NOS指標水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，治療后NO、NOS水平下降，且研究組變化幅度較大(均P<0.05)。

表3 兩組產(chǎn)婦血清生化指標比較(μmol/L)

2.3 兩組產(chǎn)婦應激指標比較 見表4。研究組產(chǎn)婦腎素、血管緊張素Ⅱ、腎上腺素、去甲腎上腺素水平明顯低于對照組(均P<0.001)。

表4 兩組產(chǎn)婦應激指標比較

2.4 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較 見表5。治療前兩組產(chǎn)婦PT、APTT、D-D、Fbg水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，治療后PT、APTT、D-D水平下降，F(xiàn)bg水平上升，且研究組變化幅度較大(均P<0.05)。

表5 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較

2.5 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較 見表6。對照組總有效率為82.92%，研究組總有效率為92.68%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表6 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較[例(%)]

2.6 兩組產(chǎn)婦不良反應發(fā)生情況比較 見表7。對照組與研究組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表7 兩組產(chǎn)婦不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

導致孕產(chǎn)婦死亡的最主要原因為產(chǎn)后出血，瘢痕子宮發(fā)生率升高、產(chǎn)婦年齡增高以及輔助生殖所致多胎妊娠率等因素，使高危妊娠產(chǎn)婦比例明顯增加，同時隨著我國三胎政策的全面推行，分娩量不斷上升，因此產(chǎn)后出血患者不斷增多[7]。

剖宮產(chǎn)分娩產(chǎn)婦普遍存在前置胎盤、巨大兒等易出現(xiàn)宮縮乏力的高危因素；再加上術中的損傷，所以剖宮產(chǎn)分娩產(chǎn)后出血發(fā)生率明顯高于順產(chǎn)分娩產(chǎn)婦，給產(chǎn)婦的生命安全帶來了嚴重威脅。產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦最主要的死亡原因，及時正確的處理方式和早期診斷、治療可以有效降低其發(fā)生率[8]。馬來酸麥角新堿是預防產(chǎn)后出血、復原子宮的藥物，同時可以減少患者的出血量，減少不良反應發(fā)生率，但是需要聯(lián)合別的藥物來增加治療效果[9]。Bakri球囊用于止血效果較好，主要是因為該方法可以有效的壓迫宮腔，同時由于它是雙腔管，可以用于觀察患者的出血情況，方便清理出血[10]。本文主要研究對產(chǎn)后出血患者使用Bakri球囊、馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療，同時觀察其對患者出血情況、血清生化指標、應激指標、凝血功能及臨床療效的影響。

有研究發(fā)現(xiàn)，NO、NOS的水平與子宮的收縮功能具有密切關系，兩者的水平變化可以影響子宮的收縮能力，也可有效的反映出對于產(chǎn)后出血的治療效果[12]。出血量是產(chǎn)后出血的一項重要指標[11]。NO是血管的收縮和舒張功能密切相關的細胞因子[13]。NOS是生成NO的限速酶，參與子宮平滑肌的活動，因此對于產(chǎn)后出血具有較大的影響[14-15]。本文研究結(jié)果顯示，Bakri球囊、馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療，能夠使NO、NOS水平下降，更好地控制出血量。主要是因為馬來酸麥角新堿對于收縮子宮具有較好的效果，同時Bakri球囊對于止血較為突出，因此兩者聯(lián)合對于產(chǎn)后出血患者具有較好的治療效果。

相對短的時間內(nèi)大量出血會刺激機體，引起應激反應的變化，血管緊張素系統(tǒng)及交感-腎素-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)受到了刺激后，腎素、血管緊張素Ⅱ、腎上腺素、去甲腎上腺素水平上升[16]。有研究表明，在創(chuàng)傷、手術等刺激下應急指標會升高，會導致機體出現(xiàn)異常，其中產(chǎn)后出血是導致應激指標異常的主要原因，因此應激指標與產(chǎn)后出血具有密切的相關性，可以判斷治療產(chǎn)后出血的效果[17]。本文研究結(jié)果顯示，Bakri球囊、馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療，使腎素、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素明顯低于單獨使用馬來酸麥角新堿。分析原因可能是，在妊娠過程中，應激指標不光是在腎臟產(chǎn)生，卵巢和胎盤也產(chǎn)生，應激激素就會上升，所以在分娩之后，應激激素就會下降。兩者聯(lián)合可以減少患者的出血量，且對于應激指標具有較好的效果。

凝血功能障礙是產(chǎn)后出血的重要誘因之一[18-19]。當機體受傷出血時，止血功能做出反應并能迅速發(fā)揮作用，使血液凝固堵住傷口以此達到止血的目的，避免大量血液丟失。高凝血狀態(tài)有助于產(chǎn)后止血，但長期處于高凝血狀態(tài)，易誘發(fā)其他妊娠并發(fā)癥，不利于產(chǎn)后恢復[20]。本文研究結(jié)果顯示，Bakri球囊、馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療，PT、APTT、D-D水平下降，F(xiàn)bg水平上升。分析原因可能為，妊娠期間因為血液中的凝血因子不斷增加，所以血液中的促凝因子水平較高，纖維蛋白原、抗凝水平下降，使得各項凝血指標不斷升高，血液一直處于高凝狀態(tài)，會對孕婦產(chǎn)生一定的保護作用，就有利于修復子宮和胎盤的剝離，促進創(chuàng)面的愈合。通過Bakri球囊聯(lián)合馬來酸麥角新堿治療，使凝血功能恢復正常，同時修復子宮。

綜上所述，產(chǎn)后出血患者通過Bakri球囊、馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療，可以調(diào)節(jié)血清生化指標、應激指標水平并且改善患者的凝血功能，從而達到止血的效果。