術前NLR、PLR及血清CEA水平在宮頸癌預后評估中的臨床價值

常豐葛 張 柯 紀 云

宮頸癌(CC)作為臨床常見的惡性腫瘤，發病率在中國女性惡性腫瘤中排第二，目前的治療手段主要以放、化療以及手術為主[1-2]。早期宮頸癌患者行宮頸癌根治術效果顯著，生存率較高[3]。因此提高早期宮頸癌的檢出率，及時治療，將有效改善宮頸癌患者的生存現狀，但是早期宮頸癌的癥狀不顯著，需要尋求合適的診斷指標。晚期宮頸癌患者生存率較低，5年生存率不到40%[4]。因此尋求合適的宮頸癌生物標志物是目前的重中之重。NLR(neutrophit-to-lymphocyte ratio)，PLR(platelet-to-lymphocyte ratio) 作為臨床上常見的炎癥反應相關指標，與腫瘤的發生發展有一定關系[5-6]，而CEA作為宮頸癌的臨床指標被廣泛應用[7]。本研究將NLR、PLR和CEA作為研究指標，探索其在宮頸癌患者預后評估中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2019年2月我院收治的宮頸癌患者119例，年齡22～81歲，平均(58.31±9.54)歲。納入標準：①患者符合《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南(試行)》中關于宮頸癌的診斷標準[8]，經病理檢查確診為宮頸癌；②入院前患者未接受手術、放療以及化療等；③患者住院后行宮頸癌根治術，并配合放、化療輔助治療；④患者的臨床資料完整；⑤患者及家屬已簽署知情同意書。排除標準：①合并患有婦科炎癥；②合并其他惡性腫瘤；③合并肝腎功能異常。

1.2 臨床資料收集

記錄患者住院期間術后出現的并發癥，包括下肢靜脈血栓、尿潴留、盆腔淋巴囊腫、腎積水、神經損傷、盆腔膿腫等，根據Clavien-Dindo并發癥分級評分系統[9]，評定3級以上并發癥為嚴重并發癥，將發生嚴重并發癥患者歸為并發癥組，未發生嚴重并發癥患者歸為對照組。

1.3 NLR、PLR、CEA水平檢測

抽取患者靜脈血 5 ml，離心分離血清。采用多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統，定量檢測患者的CEA水平(儀器和試劑盒均購自上海裕隆生物科技有限公司)，具體操作均按說明書進行，當CEA≥5.00 ng/L時，結果被判定為陽性。檢測患者術前的中性粒細胞、淋巴細胞以及血小板計數，并進行計算，其中NLR=中性粒細胞/淋巴細胞計數，PLR=血小板/淋巴細胞計數。

1.4 隨訪

對出院后的患者進行定期隨訪，隨訪時間共2年，截止到2021年2月1日。隨訪主要采取門診以及電話隨訪。根據隨訪情況將患者分為死亡組以及生存組。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 并發癥組與對照組的NLR、PLR以及血清CEA水平比較

119例患者術后出現嚴重并發癥32例。并發癥組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組的NLR、PLR以及血清CEA水平比較/例

2.2 死亡組和生存組NLR、PLR以及血清CEA水平的比較

隨訪2年，119例患者中35例死亡。死亡組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于生存組(P<0.05)，見表2。

表2 死亡組和生存組NLR、PLR以及CEA水平的比較

2.3 NLR、PLR和血清CEA水平對宮頸癌的預后價值分析

根據ROC曲線分析可知，NLR、PLR和血清CEA水平評估宮頸癌預后的AUC分別為0.707，0.723，0.698，聯合檢測AUC為0.844，見表3。

表3 血清NLR、PLR和CEA水平以及聯合檢測對宮頸癌的預后價值ROC分析

3 討論

宮頸癌作為全球第二大婦科癌癥，每年因宮頸癌死亡的患者人數高達25萬，其中超過30%患者死于疾病復發[1]。目前臨床常采用宮頸癌根治術作為主要治療手段，但手術創面大，術后容易引起并發癥，影響患者的預后效果[10]。根據目前研究可知，FIGO分期、淋巴結狀態、腫瘤直徑等均可作為影響宮頸癌患者的預后因素，然而由于以上指標不易獲得以及準確度低等缺點不能完全作為患者預后指標[11]。因此對于臨床治療來說，尋求有效的生物學指標來評估患者的預后情況很有必要。

中性粒細胞和血小板通過血管生成所需的生長因子來促進腫瘤發生發展[12]。此外先天性和適應性免疫系統的失衡也會導致淋巴細胞受損甚至減少，嚴重損害了宿主針對腫瘤的免疫反應[13]。因此中性粒細胞、血小板以及淋巴細胞可能參與了腫瘤的發生發展過程[14]。有研究報道惡性腫瘤發展至晚期以中性粒細胞增多、血小板減少以及淋巴細胞減少為標志[15]。有研究指出NLR和PLR升高與各種癌癥的不良預后有關，其中包括宮頸癌[16]。本研究發現并發癥組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于對照組，死亡組NLR、PLR水平均顯著高于生存組，進一步證實了NLR和PLR與宮頸癌預后密切相關。

腫瘤標志物是指可作為評估惡性腫瘤發生發展以及治療的生物標志物，檢測方法簡單，可采用免疫學、化學等方法進行檢測，以血液的形式存在[17-18]。目前有研究報道稱腫瘤標志物與癌細胞的數量、繁殖以及消亡有關，因此及時篩查腫瘤標志物水平可有效提高腫瘤患者的治療以及預后效果[19-20]。CEA是一種于腺癌提取的胚胎抗原，其表達水平與癌細胞數量有關，有研究稱宮頸癌患者中的CEA陽性率很高[21-220]。本研究發現并發癥組血清CEA水平均顯著高于對照組，死亡組血清CEA水平均顯著高于生存組，說明CEA水平與宮頸癌預后有關，但還需要后續的研究證實。

本研究還發現，NLR、PLR和血清CEA水平評估宮頸癌預后AUC分別為0.707，0.723，0.698，聯合檢測AUC為0.844，線下面積最高，說明單個檢測的AUC值低于聯合檢測，因此在確立預后指標時，可選擇多指標聯合檢測的方法來提高檢測效率。

綜上，本研究證實了NLR、PLR和血清CEA水平對宮頸癌的臨床價值，然而本研究在樣本數量上存在不足，因此需要擴大數據量來完善研究結果。