CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白水平變化在肺癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值

宋青青

在我國(guó)部分地區(qū)，肺癌的發(fā)病率仍然具有較高的態(tài)勢(shì)，在部分高危人群中，肺癌的整體發(fā)病呈現(xiàn)出了明顯的年輕化或者低齡化的趨勢(shì)[1]。在研究肺癌病情進(jìn)展的機(jī)理中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子或腫瘤調(diào)控蛋白能夠在肺癌的病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮調(diào)控作用。癌胚抗原(CEA)是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，在癌細(xì)胞異常分裂的過(guò)程中，CEA的表達(dá)會(huì)明顯升高[2]；胃泌素釋放肽前體(ProGRP)能夠調(diào)控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄基因程度，影響到腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征；細(xì)胞角蛋白19(CYFRA21-1)是癌細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，在癌細(xì)胞異常凋亡的過(guò)程中，CYFRA21-1的表達(dá)可明顯上升[3]；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)內(nèi)分泌來(lái)源或者間質(zhì)來(lái)源惡性腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤細(xì)胞異常增殖的過(guò)程中，NSE的表達(dá)同樣可明顯上升[4-5]。本次研究對(duì)CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白的表達(dá)及其對(duì)肺癌的診斷價(jià)值進(jìn)行探討，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2018年7月至2020年12月經(jīng)病理學(xué)檢查確診的肺癌患者80例作為肺癌組、肺部良性疾病患者40例作為良性組。

肺癌組，年齡44～75歲，平均(60.6±10.2)歲，性別男性47例、女性33例，病理學(xué)類型：肺腺癌66例、肺鱗癌14例；TNM分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期36例、Ⅲ期20例、Ⅳ期13例。良性組，年齡37～75歲，平均(58.5±11.4)歲，性別男性21例、女性19例；肺纖維瘤24例、肺結(jié)核16例。2組患者的年齡、性別比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者均經(jīng)過(guò)胸部CT、MRI和纖支鏡病理學(xué)活檢證實(shí)；③均為首次確診肺癌患者，且無(wú)放化療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位腫瘤；②合并嚴(yán)重的肝腎功能疾病；③類風(fēng)濕性疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)方法

本研究使用貝克曼庫(kù)爾特公司UniCel DxI 800免疫發(fā)光儀器對(duì)CEA、ProGRP水平進(jìn)行檢測(cè)分析，配套試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物公司。使用ELISA法對(duì)NSE、CYFRA21-1水平進(jìn)行檢測(cè)分析，采用十字交叉的方法進(jìn)行抗原濃度的測(cè)定。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

血清癌胚抗原(CEA)>5.0 ng/ml判斷為陽(yáng)性、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)>38.0 pg/ml判斷為陽(yáng)性、細(xì)胞角蛋白19(CYFRA21-1)>3.3 ng/ml判斷為陽(yáng)性、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)>13.0 ng/ml判斷為陽(yáng)性。四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其中一項(xiàng)陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性、均為陰性則判斷為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 肺癌組和良性組的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平比較

肺癌組患者的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平顯著高于良性組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 肺癌組和良性組的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平比較

2.2 血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1鑒別診斷肺癌的臨床價(jià)值

血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷肺癌與病理學(xué)結(jié)果對(duì)照見(jiàn)表2；根據(jù)表2計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合鑒別診斷肺癌的臨床價(jià)值，見(jiàn)表3。血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷肺癌的靈敏度、特異度、漏診率和誤診率分別為87.00%、80.00%、12.50%和20.00%。

表2 血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷肺癌與病理學(xué)結(jié)果對(duì)照表/例

表3 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肺癌的診斷價(jià)值/%

3 討論

在環(huán)境因素、遺傳因素等的綜合性作用下，遺傳突變的癌細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)察機(jī)制，最終可形成肺部局部惡性腫瘤。在合并有EGFR基因突變的群體中，肺癌的發(fā)病率或者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高[7-8]。根據(jù)流行病學(xué)研究指出，肺癌患者治療后的總體生存時(shí)間不超過(guò)36個(gè)月，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高，其多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也明顯上升[9-10]。臨床上對(duì)于肺癌的早期診斷，能夠在手術(shù)治療、早期臨床干預(yù)方面發(fā)揮作用，從而改善肺癌患者的臨床結(jié)局。影像學(xué)檢測(cè)如胸部CT檢查，雖然能夠提高早期肺癌的診斷效能，但影像學(xué)檢查診斷肺癌的漏診率較高，其對(duì)于肺癌診斷的靈敏度仍然具有一定的局限；在腫瘤細(xì)胞發(fā)生的過(guò)程中，腫瘤蛋白即可出現(xiàn)明顯的波動(dòng)，外周血中相關(guān)蛋白可明顯上升。因此臨床上通過(guò)檢測(cè)肺癌患者血清中腫瘤調(diào)控蛋白，可以為臨床上肺癌的診斷提供借鑒和參考。雖然CA199或者鱗狀細(xì)胞癌抗原等能夠在肺癌的診斷過(guò)程中發(fā)揮作用，但CA199等診斷肺癌的靈敏度不足35%，其對(duì)于肺癌診斷的特異度較低[11-12]。

CEA是非特異性的腫瘤標(biāo)志物，在癌細(xì)胞異常分裂的過(guò)程中，早期未分化成熟的癌細(xì)胞可以顯著釋放CEA，進(jìn)而導(dǎo)致外周血中CEA的上升[13]；ProGRP主要表達(dá)于胃黏膜上皮細(xì)胞，并在消化道惡性腫瘤的發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，ProGRP還能夠調(diào)控腺體來(lái)源的肺癌上皮細(xì)胞的增殖過(guò)程，導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖速度的加快[14]；NSE是腺癌細(xì)胞分裂過(guò)程中釋放的糖蛋白成分，其能夠參與到腫瘤細(xì)胞的粘附過(guò)程[15]；CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白骨架成分，能夠影響到腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和變形過(guò)程，最終促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[16]。

本次研究主要通過(guò)檢測(cè)肺癌患者血清中不同腫瘤蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白的表達(dá)水平均明顯的上升，高于肺部良性病變組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，提示在肺癌患者中存在明顯的相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)。CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的高表達(dá)主要與肺癌細(xì)胞異常分裂或者增殖過(guò)程中糖蛋白的過(guò)度釋放有關(guān)，同時(shí)釋放的CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1還能夠影響到肺癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和粘附過(guò)程，加劇肺部惡性腫瘤的進(jìn)展。孔潔等[17]研究者也發(fā)現(xiàn)，CYFRA21-1的表達(dá)濃度在肺癌患者中會(huì)隨著患者臨床病理特征的進(jìn)展而升高，在臨床分期較晚或者合并有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，CYFRA21-1的表達(dá)濃度可持續(xù)性上升。本次研究重點(diǎn)探討了CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的診斷學(xué)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1在單獨(dú)診斷的過(guò)程中均具有一定的參考價(jià)值，但是其診斷的靈敏度很低，診斷的特異度雖然超過(guò)了50%，但是診斷的漏診率或者誤診率仍然較高。相關(guān)指標(biāo)單獨(dú)診斷漏診率較高，主要由于不同指標(biāo)僅對(duì)于特定來(lái)源或者病理類型的肺癌具有較高的診斷價(jià)值，而對(duì)于其他類型肺癌檢出的靈敏度較低。需要注意的是，有些研究者[14-15]并不認(rèn)為ProGRP能夠輔助參與到肺癌的診斷過(guò)程，認(rèn)為ProGRP對(duì)于肺癌僅具有預(yù)后參考價(jià)值，而無(wú)診斷價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1進(jìn)行檢測(cè)，可以顯著提高肺癌的診斷效能。

綜上所述，在肺癌患者血清中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的表達(dá)明顯上升，臨床上通過(guò)檢測(cè)CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1，可以提高肺癌的診斷效能。但在臨床實(shí)際的應(yīng)用過(guò)程中，仍然需要結(jié)合影像學(xué)檢查，從而避免漏診和誤診的發(fā)生。