超聲剪切波彈性模量與乳腺病灶良惡性及乳腺癌分子亞型的相關性

余暢月 張雷光 高國峰

近年來乳腺癌發病率逐年上升，超聲檢查為乳腺疾病檢查重要手段，但乳腺良惡性病灶的超聲圖像存在交叉重疊，且乳腺癌聲像圖復雜多變，故常規超聲存在一定局限性[1-2]。超聲剪切波彈性成像為新型技術，對乳腺腫塊硬度進行檢測而獲得彈性模量值，客觀量化評估病變，能減少感興趣區外組織干擾，可重復性高，在乳腺疾病診斷中具有獨特優勢[3-4]。該技術在常規超聲檢查中進行能提高診斷準確性，以彈性模量最大值診斷效果最佳[5]。為此，本研究通過超聲剪切波彈性成像技術對乳腺病灶良惡性進行診斷并分析其與乳腺癌分子亞型的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年3月我院104例行乳腺常規超聲及超聲剪切波彈性成像檢查的患者，經手術切除或活檢穿刺后病理檢查確診為116個病灶。患者均為女性，年齡為24～75歲，平均(46.28±10.17)歲。納入標準：超聲采集圖像滿意；取得病理組織學結果。排除標準：超聲圖像不佳患者；未取得病理組織資料患者；精神疾病或意識障礙患者。

1.2 方法

患者取仰臥位將雙側乳房與腋窩充分暴露，使用具有剪切波彈性成像技術的彩色多普勒超聲診斷儀(法國Supersonic Imagine AixPlorer)行二維超聲，首先檢查乳頭和乳暈區域，后以乳頭為中心呈放射狀全面掃查，確定患者乳腺腫塊特征，依據常規超聲檢查結果對病灶第一次乳腺影像報告與數據系統分類。

后在剪切波彈性成像模式下將探頭置于皮膚上涂耦合劑，確定病灶位置、固定探頭，調整取樣框放于感興趣區，盡可能將其覆蓋整個病灶與相鄰彈性較硬區，患者屏氣，探頭靜置3～5 s，待圖像穩定后凍結圖像，測量其彈性模量最大值；各病灶重復3次測量，取其平均值[6]。

1.3 判斷標準

以病理檢查結果作為金標準，將乳腺癌標本經常規石蠟包埋，切片厚度為4 μm，參照《中華病理學雜志》標準[7]對病理組織學進行分級，采用全自動免疫組織化學與原位雜交染色劑檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)、Ki-67表達，ER、PR為0表示陰性，“+、++、+++”表示陽性；HER-2為0或“+”表示陰性，“++”、“+++”表示陽性，結果為“++”者行熒光原位雜交法測定其基因有無擴增，擴增表示陽性，無擴增表示陰性；Ki-67以細胞核中出現棕黃色顆粒為陽性表達，<14%表示低表達，≥14%表示高表達[7]。

乳腺癌分型[8]：LuminalA型：ER、PR呈陽性，HER-2呈陰性，Ki-67低表達；LuminalB型：不滿足A型的Luminal樣病灶；Her-2型：ER、PR呈陰性，HER-2蛋白過表達；三陰型：ER、PR、HER-2呈陰性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 病理結果

病理檢出116個病灶，其中良性病灶74個，包括纖維腺瘤33個(28.45%)、乳腺增生22個(18.97%)、導管內乳頭狀瘤4個(3.45%)、其他15個(12.93%)；惡性病灶42個，包括浸潤性癌27個(23.28%)、導管內癌11個(9.48%)、原位癌4個(3.45%)。

2.2 乳腺病灶良惡性的超聲剪切波彈性模量最大值比較

惡性病灶彈性模量最大值為(148.20±65.35)kPa，顯著高于良性病灶的(29.71±15.36)kPa，差異有統計學意義(t=14.933，P<0.05)。

2.3 超聲剪切波彈性模量與乳腺癌病理參數關系

超聲剪切彈性模量最大值與乳腺癌組織分級無關(P>0.05)，與腫瘤大小、分子亞型有關(P<0.05)。見表1。

表1 超聲剪切波彈性模量最大值與乳腺癌病理參數關系

2.4 彈性模量最大值與病理參數相關性分析

經spearman相關性分析，乳腺癌腫瘤大小、分子亞型與彈性模量最大值成正相關(P<0.05)。見表2。

表2 彈性模量最大值與病理參數相關性分析

3 討論

乳腺癌分子生物學決定其組織病理學變化與治療方向及預后。相對于良性腫瘤，乳腺癌病灶區組織較硬，且伴有腫塊周圍組織纖維化。故檢測乳腺病灶硬度是鑒別其病灶良惡性的一種指標。乳腺癌發病率目前呈逐年上升趨勢，故早發現早診斷并及時治療對改善患者預后并提高其生存時間具有重要意義[9-10]。診斷乳腺病灶良惡性中，超聲剪切波彈性成像與常規超聲聯合能提高準確性。對于低硬度低惡性病灶易誤診，故本研究旨在研究乳腺癌不同病型的超聲剪切波彈性成像定量特征，進一步認識乳腺癌分子生物學表現，為臨床診療提供參考依據[11-12]。

隨著醫療器械不斷發展，常規超聲提高了乳腺腫瘤檢出率，但仍無法有效分辨腫塊硬度，加上乳腺病灶良惡性與常規超聲圖像存在重疊現象，故超聲剪切波彈性成像為進一步診斷乳腺病灶提供重要參考依據[13-15]。該技術定量檢測乳腺腫塊硬度得到的彈性模量值，對乳腺病變有更全面的客觀評估，彌補常規超聲在乳腺影像報告與數據系統分類方面的劣勢。乳腺惡性病灶的彈性模量最大值高于良性病灶，說明彈性模量最大值對乳腺病灶良惡性診斷具有較高準確性。乳腺癌超聲剪切波彈性成像硬度與腫塊大小、病理分級等密切相關[16-18]。常規超聲圖像難以區別低、高級別腫瘤，且本研究顯示超聲剪切波彈性成像的硬度與病理分級正相關，與朱照等[19]結果類似。超聲剪切波彈性成像硬度值和乳腺影像報告與數據系統分類有關，操作簡便，可用于乳腺癌篩查以提高診斷準確性。

乳腺癌為高度內部異質性腫瘤，不同基因變化在一定程度上能反映腫瘤分子生物學特征，該變化可決定其生物學行為，臨床表現為腫瘤組織學、病理學發生改變，腫塊硬度也隨之變化[20-21]。臨床將ER、PR、HER-2、Ki-67等指標作為乳腺癌預后因素。根據癌細胞中ER、PR、HER-2、Ki-67表達水平不同將其分為LuminalA型、LuminalB型、Her-2過表達型和三陰型4種分子亞型，不同亞型的生物學行為具有一定差異。單因素分析中不同分子亞型的彈性模量最大值不同，患者預后也具有差異[22]。Her-2過表達型彈性模量最大值大于其它類型，Her-2基因為常用的預后監測指標，是乳腺癌靶向治療選擇的重要靶點[23]。本研究中Her-2過表達型彈性模量最大值最大，原因為Her-2過度表達能促進腫瘤血管與淋巴管形成，腫塊中微血管具有高密度，繁殖力更強，侵襲力更強[24-26]。李程等[27]研究顯示Her-2過度表達能增加細胞基質，提高硬度。LuminalB型腫塊的彈性模量最大值高于其他兩類，原因可能為LuminalB型中有部分Her-2陽性表達。三陰型乳腺癌低于Her-2過表達型和LuminalB型，可能是該型侵襲力較強、進展快，且患者預后較差，常在就診時已為晚期，腫塊中有較多液化壞死的組織，硬度相對其它較低[27-28]。ER存在于正常乳腺上皮細胞核內，為性器官的調節激素，參與腫瘤發展過程。根據ER表達情況區分激素依賴型，進而對內分泌治療進行指導。ER表達與腫塊硬度呈負相關，ER表達越高，LuminalA型彈性模量值越低，故LuminalA型彈性模量最大值最低，其預后最好[29-31]。乳腺癌彈性模量最大值通過對腫塊硬度量化表達，可一定程度反映其生物學行為，進而判斷預后。

綜上所述，超聲剪切波彈性成像能有效判斷乳腺病灶良惡性，其彈性模量最大值與乳腺癌分子亞型成正相關，可為乳腺癌預后判斷及治療提供一定參考依據。