基于決策曲線分析血清SAA、sIL-2R 水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響

趙靜

（河南省信陽市第四人民醫院兒科，河南 信陽 464100）

目前，臨床治療支氣管肺炎主要以藥物治療為主，沙丁胺醇可舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣癥狀，改善患兒癥狀[1]。頭孢曲松鈉是一種抗生素，具有廣譜抗菌、殺菌作用，有效抑制病菌引起的感染癥狀[2]。但因沙丁胺醇、頭孢曲松鈉副作用較多，患兒在治療期間易出現不耐受情況，治療效果有待觀察。因此，盡快改善患兒癥狀，明確支氣管肺炎患兒治療效果尤為重要。淀粉樣蛋白A（Serum amyloid-A，SAA）是組織淀粉樣蛋白A 的前體物質，可反映人體感染、損傷情況[3]。崔海濤等研究中指出，血清SAA 可為早期肺炎感染類型的鑒別診斷提供參考[4]。可溶性白細胞介素-2 受體（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）是一種復合性粘蛋白，能夠反映人體免疫系統狀況[5]。李彥畢等研究指出，血清sIL-2R 在兒童急性白血病診斷中具有重要意義，可見血清sIL-2R 與人體免疫系統狀況密切相關[6]。結合血清SAA、sIL-2R 作用機制，推測二者可能對支氣管肺炎患兒治療效果造成影響。鑒于此，本研究分析血清SAA、sIL-2R 水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準（ 倫理2019（013）號）。選取2019 年6 月至2021 年6 月醫院收治的108 例支氣管肺炎患兒作為研究對象，患兒家屬知情且自愿簽署同意書。所有患兒中男63 例，女45 例；年齡1~5 歲，平均2.90±0.56歲；病程1~5 d，平均3.20±1.06d；體重指數12.4~19.3 kg·m-2，平均16.90±2.08 kg·m-2。納入標準：符合《兒科學（第9 版）》中支氣管肺炎的相關標準[7]；發病時間≤7d；年齡＜13 歲。排除標準：合并先天性心臟病、心絞痛、心律不齊者；嚴重肺部感染者；合并呼吸、循環系統疾病者；對研究所用藥物存在禁忌癥者；肝腎功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

全部患兒均進行止咳、退熱、糾正水電解質紊亂等綜合治療，硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（規格：200 撳，每撳含沙丁胺醇100 μg，上海上藥信誼藥廠，國藥準字：H20153141），2 撳·次-1，Bid；頭孢曲松鈉（上海上藥新亞藥業，國藥準字：H31020071，規格：0.5 g），根據患兒體重用藥，50 mg·kg-1，最大劑量為2 g，靜脈滴注，Qd。持續治療7 d。

于治療7 d 評估患兒治療效果，將治愈、顯效、有效患兒納入有效組，將無效患兒納入無效組。比較治療無效與治療有效患兒基線資料及實驗室指標，分析患兒治療前血清SAA、sIL-2R 水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

觀察患者采用沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉的治療效果。其中癥狀、體征完全消失，體溫恢復正常為治愈；癥狀、體征明顯改善，體溫恢復正常為顯效；癥狀、體征部分消失，體溫有所降低為有效；癥狀、體征無變化為無效[8]。

1.3.2 血清血指標

于治療前取患兒空腹靜脈血5 mL，3000 rpm離心10 min 后分離血清，分置3 管，取1 管采用膠體金法進行SAA 定量檢測，試劑盒由上海奧普生物醫藥有限公司提供；取1 管采用膠乳增強透射免疫比濁法檢測C 反應蛋白（C-reaction protein，CRP）水平，試劑盒由上海奧普生物醫藥有限公司提供；取1 管采用酶聯免疫吸附法檢測血清sIL-2R 水平，試劑盒由上海華元生物試劑公司提供，均嚴格按照試劑盒標準進行。

1.3.3 患兒基線資料

設計基線資料調查表，調查患者相關資料，包括性別（男、女）、年齡、病程、體重指數等。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS24.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料均經正態性檢驗，正態分布計量資料以均數±標準差（X ±SD）表示，組間用獨立樣本t檢驗；經Logistic 回歸分析，檢驗血清CRP、SAA、sIL-2R水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）值，檢驗血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的價值，AUC 值＞0.9 表示預測性能較高，0.71-0.90 表示有一定預測性能，0.5~0.7 表示預測性能較低，＜0.5 表示無預測性能；采用R4.1.0 統計分析軟件和“rmda”軟件包，以凈受益率為縱坐標，高風險閾值為橫坐標，繪制決策曲線，分析聯合血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的價值。

2 結果

2.1 治療效果

經治療7d，108 例支氣管肺炎患兒中，有效組87 例（痊愈45 例，顯效26 例，有效16 例），占80.56%；無效組21 例，占19.44%。

2.2 基線資料、實驗室指標對比

無效組血清CRP、血清SAA、血清sIL-2R 水平高于有效組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料、實驗室指標對比(±SD)

表1 兩組基線資料、實驗室指標對比(±SD)

項目 有效組（n=87） 無效組（n=21） 統計值 P性別[例（%）] 男 49（56.32） 14（66.67） χ2=0.745 0.388女 38（43.68） 7（33.33）年齡（歲） 2.87±0.59 3.01±0.61 t=1.032 0.304病程（d） 3.12±0.99 3.52±1.10 t=1.622 0.108體重指數（kg·m-2） 16.85±2.10 17.11±2.01 t=0.514 0.608血清CRP（mg·L-1） 11.58±2.48 16.17±3.16 t=6.218 ＜0.001血清SAA（mg·L-1） 25.09±6.26 34.12±8.53 t=5.503 ＜0.001血清sIL-2R（pg·mL-1） 0.73±0.19 0.96±0.20 t=4.989 ＜0.001

2.3 血清CRP、SAA、sIL-2R 水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響回歸分析

將支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果作為因變量（1=治療無效，0=治療有效），將治療前血清CRP、SAA、sIL-2R 水平作為自變量，經Logistic 回歸分析，結果顯示，血清CRP、SAA、sIL-2R 水平高表達可能是支氣管肺炎患兒治療無效的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清SAA、sIL-2R 水平對支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的影響回歸分析

2.4 血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線

將支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果作為狀態變量（1=無效，0=有效），將治療前血清SAA、sIL-2R 水平作為檢驗變量，繪制ROC 曲線圖（見圖1），結果顯示，治療前血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒治療效果的AUC 分別為0.798、0.792、0.835，均＞0.70，有一定預測價值。相關參數見表3。

圖1 血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線圖

表3 血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線分析

2.5 血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的決策曲線

凈受益率為縱坐標，高風險閾值為橫坐標，繪制決策曲線（見圖2），結果顯示，當高風險閾值為0.0-0.75 時，凈受益率大于0，有臨床意義，且高風險閾值取值越小，凈受益率越大，最大凈收益率為0.194；在閾值0.12-0.27 范圍內，聯合血清SAA、sIL-2R 水平的預測模型預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的凈受益率優于單純血清SAA 或單純血清sIL-2R。

圖2 血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的決策曲線圖

3 討論

沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療支氣管肺炎患兒可發揮抗菌、殺菌，舒張支氣管作用，緩解患兒呼吸困難癥狀，但因抗生素副作用較多，患兒易產生耐藥性，治療效果并不確切[9]。因此，尋找支氣管肺炎患兒治療效果的相關指標，預測患兒治療效果，對支氣管肺炎患兒治療尤為重要。既往臨床檢測支氣管肺炎多采用CRP 檢測，在機體細菌感染時，CRP 水平會急劇上升[10]。本研究結果顯示，經Logistic 回歸分析，結果顯示，血清CRP 水平高表達可能是支氣管肺炎患兒治療無效的影響因素。

但在病毒感染時，CRP 水平并不會升高，檢測特異度較差，因此，臨床仍需探尋其他有效生物學指標。SAA 是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞分泌，其濃度與機體感染嚴重程度有關，具有較高的特異性、靈敏性[11]。楊斌等研究中指出，相較CRP，SAA 在相關炎性疾病監測中更有臨床價值[12]。sIL-2R 主要由激活的T 淋巴細胞分泌而來，是人體免疫細胞被激活的重要標志[13]。嚴偉等研究中指出，sIL-2R 高表達與重癥急性胰腺炎患者病情進展有關[14]。由此推測，血清SAA、sIL-2R 水平與相關炎癥疾病有關。本研究結果顯示，初步對比兩組基線資料后，經Logistic 回歸分析，結果顯示，血清SAA、sIL-2R 水平高表達可能是支氣管肺炎患兒治療無效的影響因素。分析原因在于，血清SAA 在健康人群中含量極少，但在人體處于疾病活動期、炎癥狀態時，SAA 水平會迅速升高，尤其是在細菌、病毒感染時，血清SAA 水平會在約8h 后開始升高，比CRP 更早超出正常范圍[15]。同時，血清SAA 含量升高時，可募集各種炎癥細胞，誘導體內中性粒細胞、單核細胞遷移，浸潤組織，炎癥無法控制，導致病情加重[16]。另一方面，患兒體內各種炎性細胞因子可促進血清SAA 在肝臟中的合成、分泌，導致血清SAA 水平迅速升高，但在炎癥得到控制后，水平可迅速降低，可有效反映機體炎癥控制情況[17]。sIL-2R 是人體重要的免疫抑制介質，能夠與IL-2R 競爭性結合白細胞介素-2（Interleukine-2，IL-2），對IL-2/IL-2R 系統功能具有調控作用，抑制T 淋巴細胞增殖，導致機體細胞免疫功能減弱，免疫應答被削弱，進而加重病情，患兒治療效果不甚理想[18]。

最后，本研究繪制ROC 曲線，結果顯示，治療前血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒治療效果的AUC 分別為0.798、0.792、0.835，均有一定預測價值；繪制決策曲線，結果顯示，聯合血清SAA、sIL-2R 水平的預測模型預測支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果的凈收益率由于單純血清SAA、血清sIL-2R 檢測。

綜上所述，血清SAA、sIL-2R 可影響支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯合頭孢曲松鈉治療效果，增加治療無效風險，而血清SAA、sIL-2R 聯合預測支氣管肺炎患兒治療效果凈受益率更高。建議臨床可通過檢測血清SAA、sIL-2R 水平預測支氣管肺炎患兒病情進展、預后。