吉非替尼、厄洛替尼及?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌應(yīng)用價值比較

周菲 平京娜

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 洛陽 471000)

肺癌屬于惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率在臨床上居于首位，其中80%為非小細(xì)胞肺癌。臨床治療肺癌主要采取多學(xué)科綜合治療與個體化治療相結(jié)合的原則，但由于肺癌早期臨床癥狀無顯著特征，導(dǎo)致多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時疾病已處于中晚期，喪失了最佳手術(shù)治療機會，再加上肺癌多發(fā)生于中老年人群，因此其主要治療手段以藥物治療和放療為主。

非小細(xì)胞肺癌的藥物治療包括化療和分子靶向治療。其中非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療主要的靶點有表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變和間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因[1]。目前臨床最為常用的分子靶向治療為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）。近年來臨床常使用第1 代EGFR-TKI藥物對Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，如吉非替尼、厄洛替尼以及?？颂婺?，可逆地與EGFR 的三磷酸腺苷結(jié)合位點相競爭，阻斷其信號傳遞，從而達(dá)到治療作用。吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺? 種藥物先后上市，其作用機制相似，臨床療效相似，但患者臨床生存率以及使用成本具有差異，因此在臨床上如何選擇安全有效且經(jīng)濟的藥物就顯得尤為重要。

對此，本組研究收集102 例Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，比較上述3 種藥物近期療效、生存率、經(jīng)濟學(xué)以及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月至2018 年1 月期間我院收治的102 例Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同將其分為吉非替尼組（n=34）、厄洛替尼組（n=34）以及?？颂婺峤M（n=34）。其中吉非替尼組女13 例，男21 例；平均年齡58.42±9.63 歲，病理類型：腺癌16 例，鱗癌18 例；厄洛替尼組女16 例，男18例；平均年齡56.69±8.78 歲，病理類型：腺癌19例，鱗癌15 例。?？颂婺峤M女20 例，男14 例；平均年齡為57.69±8.49 歲，病理類型：腺癌17，鱗癌17 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過臨床病理學(xué)檢查，患者確診為非小細(xì)胞肺癌，且EGFR 突變，一線使用上述靶向藥的[2]；（2）全程在本院治療且臨床資料完整；（3）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)且患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他惡性腫瘤者；（2）存在精神疾病或相關(guān)家族史者。將三組的一般資料（性別、年齡、病理類型）進(jìn)行比較，三組無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

吉非替尼組使用吉非替尼進(jìn)行治療。吉非替尼片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090759；規(guī)格：250 mg），Qd，250 mg·次-1。厄洛替尼組使用厄洛替尼進(jìn)行治療。厄洛替尼（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170031；規(guī)格：150 mg），飯后2 小時服用或飯前1 小時服用，Qd，150 mg·次-1。?？颂婺峤M使用埃克替尼進(jìn)行治療。埃克替尼（生產(chǎn)廠家：浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110061；規(guī)格：125 mg），3 次·d-1，125 mg·次-1。治療期間未接受其他抗腫瘤治療，直至疾病惡化或患者無法耐受毒副作用時終止。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 近期療效對比

患者在治療開始1 個月后參照實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（ Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）[3]：1）腫瘤病灶完全消失，并維持超過1 個月為完全緩解（Complete response，CR）；2）腫瘤縮小超過一半，但未達(dá)CR 的標(biāo)準(zhǔn)，并維持超過1 個月為部分緩解（Partial response，PR）；3）腫瘤縮小不足一半，或增大不足25%為穩(wěn)定（Stable disease，SD）；4）腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（Progressive dis?ease，PD），有效率為（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 無瘤生存率對比

對患者進(jìn)行為期三年的隨訪，記錄并對比三組無瘤生存率。

1.3.3 經(jīng)濟學(xué)對比

使用藥物經(jīng)濟學(xué)研究中的成本-效果分析法[4]，成本效果比（C/E）=成本/有效率，△C/△E 是指某一個方案比另一個方案多花費的成本與該方案比另一個方案多得到的療效之比。所有藥品均按照2017 年藥品零售價格計算。

1.3.4 不良反應(yīng)對比

包括皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行分析，計量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組近期療效對比

通過對比三組近期療效得知，厄洛替尼組CR13 例、PR12 例、SD5 例、PD4 例，有效率為（73.53%）；吉非替尼組CR14 例、PR12 例、SD5例、PD3 例，有效率為（76.47%）；?？颂婺峤MCR13例、PR11 例、SD5 例、PD5 例，有效率為（70.59%），三組比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1，χ2=0.302，P>0.05）。

2.2 三組無瘤生存率對比

通過對比三組無瘤生存率得知，吉非替尼組患者生存率為（79.41%），厄洛替尼組患者生存率為（70.58%），?？颂婺峤M患者生存率為（67.65%），三組比較吉非替尼組生存率較高（P＜0.05）。

2.3 三組經(jīng)濟學(xué)對比

通過對比三組經(jīng)濟學(xué)得知，?？颂婺峤M成本效果比為19.84，顯著低于厄洛替尼組的62.92 和吉非替尼組的30.84（P ＜0.05）。詳情見表1。

表1 三組經(jīng)濟學(xué)對比

2.4 三組不良反應(yīng)對比

通過對比三組不良反應(yīng)得知，吉非替尼組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，厄洛替尼組發(fā)生率為20.59%、?？颂婺峤M發(fā)生率為14.71%，三組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳情見表2。

表2 三組不良反應(yīng)對比(n（%），n=34)

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80~85%[5-6]。對于非小細(xì)胞肺癌患者來說手術(shù)是最佳治療手段，但大部分非小細(xì)胞肺癌在確診時為晚期，部分患者已無法通過手術(shù)進(jìn)行治療，只能進(jìn)行通過化療來抑制疾病發(fā)展，使其生命周期延長[7-8]。

吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼均屬于酪氨酸激酶抑制劑，其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接作用于EGFR的胞內(nèi)區(qū)，可逆地與EGFR 的三磷酸腺苷結(jié)合位點相競爭，阻斷其信號傳遞并使EGFR 酪氨酸激酶失活，抑制瘤細(xì)胞種植、增殖、凋亡等相關(guān)信號通路聯(lián)級反應(yīng)，從而達(dá)到治療作用[9-10]。本文對吉非替尼、厄洛替尼及?？颂婺崛N藥物對EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的影響進(jìn)行回顧性分析，從近、遠(yuǎn)期療效及經(jīng)濟學(xué)進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示吉非替尼組有效率以及三年無瘤生存率均高于厄洛替尼組、?？颂婺峤M；三組不良反應(yīng)無明顯差異。三種藥物雖含有相似的結(jié)構(gòu)母核，其中厄洛替尼因其不同的側(cè)鏈而具有最強的誘導(dǎo)凋亡作用，但其治療窗比較窄；?？颂婺嶂委煷氨容^寬，但半衰期短，需要每天3 次給藥；同時厄洛替尼和埃克替尼的藥動學(xué)參數(shù)易受其他因素的影響。三種肺癌靶向藥物主要是在二線或者三線治療中與普通化療進(jìn)行經(jīng)濟學(xué)比較，結(jié)果靶向治療可能更具有經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢，且不良反應(yīng)偏低。但較少有研究同時進(jìn)行吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺崛N藥物經(jīng)濟學(xué)對比分析。而本研究將三種藥物的經(jīng)濟學(xué)進(jìn)行對比析，為非小細(xì)胞肺癌患者選擇藥物提供參考。經(jīng)濟學(xué)結(jié)果得之埃克替尼成本相對較少，其價格相對優(yōu)勢最大。

綜上所述，吉非替尼、厄洛替尼及?？颂婺崛M藥物近期療效相似，但生存率以及成本具有差異，在臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟學(xué)評價和成本-效果比高的藥品。