氨氯地平聯合替米沙坦對高齡單純收縮期高血壓患者血壓控制及終點事件的影響

劉洋

（新鄭市人民醫院心血管內科，河南 新鄭451100）

高血壓屬臨床常見心血管疾病，流行病學調查研究顯示，高齡人群高血壓發病率已達49.1%左右，且以單純收縮期高血壓（ISH）為主，可對心、腦、腎等相關靶器官造成損傷，威脅患者身體健康[1]。除控制血壓外，保護靶器官，降低患者終點事件風險亦是臨床治療高齡ISH 的重點方向。氨氯地平屬鈣離子拮抗劑，是臨床治療ISH 常用藥物，可在降低血壓水平的同時對心、腦血管發揮良好保護作用，但部分患者單一用藥效果不明顯，需聯合其他類型藥物以進一步提高治療效果。隨現代藥物研究及藥物應用理念的不斷深入，臨床治療方案也得到了進一步完善。其中替米沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（Angiotensin Ⅱreceptor antagonist，ARB），已逐漸應用于高血壓患者的治療，可對心血管等發揮保護作用，且療效持久[2]。本研究在氨氯地平基礎上聯合應用替米沙坦對高齡ISH 患者實施治療，分組研究其臨床治療效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017 年2 月至2020 年2 月我院133 例高齡ISH 患者，根據治療方案不同分為單藥組65 例給予氨氯地平，聯合組68 例給予氨氯地平聯合替米沙坦。單藥組男36 例，女29 例；年齡65～83 歲，平均76.03±4.18 歲；病程1～5年，平均3.02±0.94 年；體質量指數（Body mass index，BMI）19.0～25.4 kg·m-2，平均23.18±1.46 kg·m-2；聯合組男38 例，女30 例；年齡65～84歲，平均74.82±4.23 歲；病程1～5 年，平均2.78±0.91 年；BMI 19.4 ～25.7 kg·m-2，平 均22.76±1.53 kg·m-2；兩組性別、年齡、病程、BMI等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審批通過。

納入標準：均符合ISH 臨床診斷標準[3]，且經體格、多次血壓測量等臨床檢查確診；高血壓分級均≥2 級；年齡≥65 歲；各項臨床資料完整；患者及家屬均知情，自愿簽訂知情承諾書。排除標準：繼發性高血壓；舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）＞90 mmHg；對所用治療藥物存在使用禁忌證；重要器官功能不全；惡性腫瘤；合并嚴重心腦血管疾??；合并嚴重呼吸、內分泌系統疾病。

1.2 方法

均進行飲食、運動干預（指導患者進行限鹽、低鈉、低膽固醇飲食，科學體育鍛煉、控制體重。

1.2.1 單藥組

在空白對照組的飲食和運動干預基礎上，給與氨氯地平（（江蘇黃河藥業股份有限公司，國藥準字H20083618，規格：5 mg）治療：晨起頓服，2.5 mg·d-1，服藥2 周后，收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）控制不佳者加至5 mg·d-1。

1.2.2 聯合組

在單藥組基礎上，進行聯合替米沙坦（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20051854，規格：40 mg）治療：氨氯地平用法用量同單藥組，同時口服替米沙坦40 mg·d-1。治療療程均為3 個月（療程結束后各組繼續進行治療或常規干預）。

1.3 觀察指標

1.3.1 各組療效分析

根據治療3 個月后患者SBP 降低幅度對單藥組、聯合組實施療效評估。顯效：與治療前比較，SBP 降低20 mmHg 以上；有效：SBP 降低10～20 mmHg；無效：未達上述標準或SBP 上升?？傆行?（顯效+有效）/總有效率×100%。

1.3.2 日、夜平均收縮壓檢測

以全自動便攜式動態血壓監護儀（美國，Space-lab 90217），分別對兩組干預前、干預1 個月后、2 個月后、3 個月后日平均收縮壓(dSBP)、夜平均收縮壓(nSBP)水平進行測定，均測定3 次，取平均值作為最終水平。

1.3.3 比較干預后1 年內終點事件發生率

終點事件包括心血管死亡、非致命性卒中、非致命性心肌梗死、心力衰竭、不穩定性心絞痛等。

1.4 統計學處理

通過SPSS22.0 軟件進行數據處理，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以±SD 表示，多組間比較以單因素方差進行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

聯合組總有效率為97.06%，高于單藥組84.62%（P＜0.05），見表1。

表1 單藥組、聯合組總有效率比較[n（%）]

2.2 dSBP、nSBP

與干預前比較，干預1 個月后、2 個月后、3個月后聯合組、單藥組dSBP、nSBP 水平降低，聯合組低于單藥組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組dSBP、nSBP 水平比較（±SD，mmHg）

表2 兩組dSBP、nSBP 水平比較（±SD，mmHg）

注：與同組干預前比較，*P＜0.05；與同時間點單藥組比較，#P＜0.05。

時間 組別 例數 dSBP nSBP干預前 單藥組65 170.04±6.76 156.83±6.08聯合組 68 170.59±6.27 157.44±6.12干預1 個月后 單藥組65 137.80±6.22* 131.45±5.93*聯合組 68 130.98±5.64*# 122.63±5.82*#干預2 個月后 單藥組65 134.86±5.91* 127.61±5.80*聯合組 68 126.58±5.73*# 118.65±5.72*#干預3 個月后 單藥組65 130.49±6.07* 124.62±5.71*聯合組 68 123.71±5.58*# 116.97±5.85*#

2.3 終點事件發生率

干預后1 年內，聯合組未出現終點事件，單藥組出現不穩定性心絞痛1 例；兩組終點事件發生率聯合組0.00%、單藥組1.54%，差異無統計學意義。

3 討論

高齡人群均存在一定程度組織臟器功能衰退情況，其外周動脈易長時間受多種因素刺激，進而使血管外周阻力提升，增強血管收縮期壓力，此外，血管壁壓力的提升還可導致血管有效容積減少，進而影響組織器官功能，引起損傷[4-5]。氨氯地平是臨床治療高血壓常用藥物，可通過阻斷血管平滑肌、心肌L-型鈣離子通道抑制鈣離子內流，進而使血管平滑肌得到有效擴張，減輕外周血管阻力，發揮降壓目的[6]。替米沙坦可選擇性與血管緊張素受體結合，發揮平緩、持續的降壓作用，同時還可抑制高血壓狀態對心血管的不良重塑，同時可對腎臟損傷發揮良好抑制作用，在高血壓治療中具有積極作用[7]。

本研究結果顯示，與不進行藥物干預的空白對照組比較，單一應用氨氯地平治療可一定程度降低高齡ISH 患者dSBP、nSBP 水平，而聯合應用替米沙坦可進一步提升血壓控制效果。

鈣離子拮抗劑、ARB 聯合應用可發揮疊加降壓效應，進而使患者SBP 水平控制至理想范圍。在此基礎上，本研究進一步從預后方面分析聯合用藥方案應用價值，結果顯示，干預后1 年內，兩組終點事件發生率無差異。由此可見，氨氯地平、替米沙坦聯合治療方案可有效降低患者終點事件風險。

綜上可知，氨氯地平、替米沙坦聯合應用可使高齡ISH 患者SBP 水平降至理想范圍，臨床療效顯著，是較為理想的治療方案。