孟魯司特鈉輔助治療對(duì)嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎患者癥狀及血清炎性因子水平的影響

袁存發(fā) 侯聰霞 孫芳

（1. 西華縣中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 周口 466600；2. 河南省胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（Eosinophilic bronchitis，EB）是臨床常見(jiàn)呼吸道感染性疾病，常引起慢性咳嗽，多因呼吸道梗阻而導(dǎo)致喘憋，嚴(yán)重時(shí)可影響患者生命安全[1]。

目前，臨床上多予以糖皮質(zhì)激素藥物治療，雖取得一定療效，但整體治療效果不佳。吸入用布地奈德混懸液為吸入性腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具有止咳、平喘等作用，此外，其還可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡；孟魯司特鈉是白三烯合成抑制劑，具有抗炎作用[2-3]。本研究選取我院EB患者82例，旨在研究孟魯司特鈉輔助治療對(duì)其癥狀及血清炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月～2020 年4 月EB 患者82 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=41）與對(duì)照組（n=41）。對(duì)照組男23 例，女18 例，既往吸煙史32 例，年齡29～64 歲，平均（42.92±5.26）歲，病程1～14 個(gè)月，平均病程（6.13±2.21）個(gè)月；觀察組男25 例，女16 例，既往吸煙史28 例，年齡28～65 歲，平均（42.11±5.13）歲，病程1～13 個(gè)月，平均病程（6.96±2.11）個(gè)月。比較兩組一般資料（年齡、既往吸煙史、性別、病程），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2015 年版《咳嗽的診斷與治療指南》[4]EB 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀；經(jīng)誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查顯示嗜酸粒細(xì)胞比例≥3%；X 線顯示肺部紋理明顯增多，部分患者出現(xiàn)片狀陰影；咳嗽時(shí)間＞8 周者；病歷資料完整者；患者家屬知情同意，且簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；結(jié)核病毒感染者；支氣管異物者；先天性心臟病者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；原發(fā)性免疫缺陷者；近期使用支氣管擴(kuò)張劑治療者；精神類疾病者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；參與其他治療研究者；中途退出本研究者。

1.3 方法

兩組均給予止咳化痰、消炎、抗感染、解痙平喘、吸氧等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組

給予吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司/健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343）治療，400 μg·次-1，bid，治療時(shí)間均為1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（Merck Sharp ＆ Dohme B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H20181187）治療，10 mg·次-1，qd，睡前口服，治療時(shí)間均為1 個(gè)月。

1.4 療效診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀消失，誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查顯示嗜酸粒細(xì)胞比例＜3%；有效：上述癥狀均有所改善，偶見(jiàn)肺部啰音，0≤嗜酸粒細(xì)胞比例≤3%；無(wú)效：上述癥狀、誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)結(jié)果未見(jiàn)明顯改善，甚至病情加重。[（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療效果比較。（2）癥狀消失時(shí)間。包括咳嗽、喘憋、肺部啰音。（3）炎性因子。分別采集兩組治療前、治療后晨起空腹靜脈血3mL，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，置于-70℃環(huán)境保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-5（IL-5）、IL-8、腫瘤壞死細(xì)胞因子-α（TNFα）。（4）肺功能。分別于治療前、治療后采用肺功能儀檢測(cè)兩組第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）。（5）T 細(xì)胞亞群。分別于治療前、治療后采集兩組外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后，取上層血清，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3 分子（CD3＋）、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率97.56%（40/41）高于對(duì)照組82.93（31/41）（χ2=4.987，P=0.026）。

2.2 癥狀消失時(shí)間

治療后觀察組咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±SD，d，n=41）

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±SD，d，n=41）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 咳嗽 肺部啰音 喘憋觀察組 3.32±1.23* 2.02±0.61* 1.75±0.42*對(duì)照組 5.33±1.27 3.03±0.92 2.63±0.65

2.3 炎性因子

治療后觀察組TNF-α、IL-5、IL-8 均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子比較（±SD，n=41）

表2 兩組炎性因子比較（±SD，n=41）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 IL-5（μg·L-1） TNF-α（pg·mL-1） IL-8（pg·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.45±0.12 0.04±0.01* 170.25±20.31 71.22±11.01* 73.21±12.46 40.32±6.54*對(duì)照組 0.46±0.11 0.20±0.01 168.35±20.14 85.32±12.33 72.34±12.58 46.55±7.21

2.4 肺功能

治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能比較（±SD，n=41）

表3 兩組肺功能比較（±SD，n=41）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（L·s-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.28±0.42 2.22±0.40* 63.66±6.82 87.83±8.71* 2.13±0.72 4.15±1.72*對(duì)照組 1.45±0.52 1.96±0.23 64.07±6.51 75.82±7.66 2.31±0.56 3.41±1.11

2.5 T 細(xì)胞亞群

治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組T 細(xì)胞亞群比較（±SD，n=41）

表4 兩組T 細(xì)胞亞群比較（±SD，n=41）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前觀察組 70.31±4.52 35.42±5.41 45.21±8.22 0.78±0.41對(duì)照組 70.29±4.46 35.29±5.43 44.41±8.32 0.79±0.44治療后觀察組 85.55±5.31* 48.24±4.23* 27.31±2.44* 1.77±0.31*對(duì)照組 75.22±4.65 42.11±4.41 30.41±3.01 1.38±0.35

3 討論

EB 是一種非哮喘性支氣管炎，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，發(fā)病機(jī)制尚不明確，多伴有咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀，若治療不及時(shí)可發(fā)展為慢性肺源性心臟病、阻塞性肺氣腫等疾病，嚴(yán)重危害患者身心健康[5]。目前，臨床多予以止咳化痰、解痙平喘、消炎、抗感染等治療為主，但整體治療效果不佳。因此，研究較為有效治療方案對(duì)EB患者具有積極意義。

吸入用布地奈德混懸液為臨床常用藥，屬新合成第二代腎上腺皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過(guò)敏、抑制氣道反應(yīng)等作用，可通過(guò)抑制抗體合成，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，阻止氣道炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮抗炎作用；此外，其還可修復(fù)呼吸道，降低氣道阻力，從而達(dá)到止咳、平喘效果，但其藥效持續(xù)時(shí)間較短，且單獨(dú)使用治療效果不佳[6-7]。

孟魯司為非激素類抗炎藥，是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，臨床常用于治療支氣管哮喘，具有藥效時(shí)間長(zhǎng)、抗炎等作用，經(jīng)給藥后可通過(guò)與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，從而阻斷氣道平滑肌細(xì)胞表面受體與白三烯結(jié)合，進(jìn)而降低炎性物質(zhì)分泌，減輕氣道水腫，抑制炎性反應(yīng)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉輔助治療EB 效果確切；本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組咳嗽、肺部啰音、喘憋消失時(shí)間均短于對(duì)照組，TNF-α、IL-5、CD8+、IL-8、均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、CD3+、FEV1/FVC、CD4+、PEF、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，分析可能與孟魯司特鈉輔助治療有關(guān)。孟魯司特鈉能有效抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，從而改善患者肺功能，緩解患者癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。炎性因子IL-5、TNF-α 及IL-8 可促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，抑制其凋亡，同時(shí)還可促進(jìn)氣管分泌物釋放，最終引起氣管痙攣、咳嗽，而孟魯司特鈉能夠有效抑制炎性因子釋放，因此，其可有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解患者癥狀[10-12]。

綜上可知，孟魯司特鈉輔助治療EB 療效顯著，能有效促進(jìn)患者健康恢復(fù)，緩解患者癥狀，抑制炎性因子釋放，改善肺功能，提高患者免疫。