貝伐單抗對晚期宮頸癌患者全腹放療及TC 化療后免疫功能的影響

張會鶴

（襄城縣人民醫院婦產科，河南 許昌 461700）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，具有發病率高、發病機制復雜等特點，發展至晚期可引發尿頻、尿急、貧血等全身衰竭癥狀，威脅患者生命安全[1-2]。由于早期宮頸癌無明顯體征及癥狀，確診時多已屬晚期，錯失最佳手術時機，故放化療成為其主要治療手段。貝伐單抗是一種分子靶向藥物，可有效阻斷血管內皮生長因子介導的腫瘤血管形成，抑制腫瘤細胞生長、擴散[4]。本研究選取我院部分晚期宮頸癌患者，觀察貝伐單抗對晚期宮頸癌患者全腹放療及TC 化療后免疫功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月～2021 年1 月間收治的66 例晚期宮頸癌患者，根據治療方案不同分為對照組和觀察組（n=33），對照組年齡40～65 歲，平均年齡56.21±4.76 歲；體質量指數（Body Mass Index，BMI）20～26 g·kg-1，平均BMI 23.37±1.0 g·kg-1；病理分期：IIIb 期14 例，IV 期19 例；觀察組年齡38～66 歲，平均年齡55.34±4.59 歲；BMI18～27 g·kg-1，平均BMI 22.81±1.15 g·kg-1；病理分期：IIIb 期16 例，IV 期17 例；2 組患者基線資料均衡可比，研究經我院倫理委員會審核批準。

納入標準：經病理學、細胞學、陰道鏡檢查確診為晚期宮頸癌，且均為IIIb 期～IV 期；臨床資料完整；患者及家屬知情同意本研究，簽署同意書。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙者；預計生存時間＜3 m；合并其他部位惡性腫瘤者；近期內（＜3 m）接受過靶向治療、放療者；合并其他婦科疾病者；合并自身免疫系統嚴重疾病者；伴有嚴重精神障礙，無法配合治療者。

1.2 方法

對照組患者采用全腹放療、TC 化療方案。全腹放療：采用直線加速器（CLNAC 23000/D）18 mv-X 線對全腹前后進行照射放療，照射頻率：0.7 Gy Bid，2 次照射需間隔6 h 以上。TC 化療方案：采用紫杉醇（無錫紫杉藥業有限公司，國藥準字H20067345）、卡鉑（山東睿鷹制藥集團有限公司，國藥準字H20084068）進行化療，具體用法：將135 mg·m-2紫杉醇溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL 中靜脈滴注，滴注結束1 h 后，將AUC4-6（300～400 mg·m-2）卡鉑溶于0.5% 葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注。以3 w 為1 個療程，持續治療3 個療程。

觀察組患者在上述基礎上增加貝伐單抗（Roche Diagnostics GmbH，批準文號S20170035）治療，將7.5 mg·kg-1貝伐單抗溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL 中靜脈滴注，首次滴注時控制時間為90 min，后續治療可縮短至60 min，以3 w為1 個療程，持續治療3 個療程。

1.3 療效評估

治療后參考實體瘤療效評價標準 1.1 版（RECIST 1.1）[5]評估療效，完全緩解（Complete remission，CR）：腫瘤病灶消失，且維持時間＞4 w；部分緩解（Partial remission，PR）：腫瘤病灶直徑縮?。?0%，且維持時間＞4 w；穩定（Stable，SD）：腫瘤病灶最大垂直直徑乘積縮?。?0%或增大＜25%，且維持時間＞4 w；進展（Progressive Disease，PD）：腫瘤病灶最大垂直直徑乘積增大25%以上?？傆行剩剑–R＋PR）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

1.4.1 腫瘤標志物水平

分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，置于真空管中，離心處理（3600 rpm，10 min）后取上清液，采用μStat ECL 型電化學發光儀（瑞士萬通中國有限公司）經酶聯免疫吸附法檢測腫瘤標志物水平，包括糖鏈抗原（Carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、血清鱗狀細胞癌抗原（Serum squamous cell carcinoma，SCC）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）。

1.4.2 免疫功能指標

于治療前后抽取患者外周靜脈血5 mL 置于乙二胺四乙酸抗凝試管中，采用EPICS-XL II 型Beckman-Coulter 流式細胞儀（美國）經Listmode系統軟件檢測2 組免疫功能指標，包括CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋。

1.5 統計學分析

采用統計學軟件SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組CR：9 例（27.27%）、PR：14 例（42.42%）、SD：6 例（18.18%）、PD：4 例（12.12%）；對照組CR：7 例（21.21%）、PR：8例（24.24%）、SD：12 例（36.36%）、PD：6 例（18.18%）；觀察組總有效率23 例（69.70%）高于對照組15 例（45.45）（χ2＝3.970，P＝0.046）。

2.2 腫瘤標志物水平比較

治療前，2 組患者CA15-3、SCC、CEA 水平對比無顯著差異（P>0.05）；治療后，各治療組CA15-3、SCC、CEA 水平均明顯降低，且觀察組更為顯著，見表1。

表1 腫瘤標志物水平比較（±SD，n=33）

表1 腫瘤標志物水平比較（±SD，n=33）

時間 組別 CA15-3（U·L-1） SCC（mg·L-1） CEA（mg·L-1）治療前 觀察組 35.12±5.78 2.11±0.32 6.81±1.21對照組 33.93±6.01 2.07±0.29 7.12±1.33治療后 觀察組 14.12±3.11ab 1.36±0.21ab 3.17±0.52ab對照組 18.95±4.23 1.72±0.30 5.92±0.77

2.3 免疫功能指標比較

治療前，2 組患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋對比無顯著差異（P>0.05）；治療后，各治療組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均明顯升高，且觀察組更為顯著，見表2。注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

表2 免疫功能指標比較（±SD，n=33）

表2 免疫功能指標比較（±SD，n=33）

時間組別 CD3＋（%） CD4＋（%） CD4＋/CD8＋治療前觀察組55.56±6.61 26.33±3.79 1.31±0.33對照組54.91±6.52 25.76±3.81 1.27±0.29治療后觀察組46.11±5.21ab 25.12±3.27ab 1.06±0.25ab對照組42.23±4.76 20.63±2.65 0.73±0.21

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

3 討論

放療是宮頸癌主要治療手段之一，可一定程度上抑制腫瘤向遠處轉移。TC 化療方案由紫杉醇、卡鉑組成，其中，具有促微管聚合、阻滯已聚合微管解離等作用；卡鉑為一種細胞周期非特異性藥物，可通抑制腫瘤細胞生長，發揮良好抗癌作用。

但相關研究顯示，單純放療或化療均難以有效阻斷腫瘤細胞轉移、擴散，故多與其他藥物聯合使用以提升臨床療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均高于對照組，CA15-3、SCC、CEA 水平均低于對照組，提示聯合治療可提升治療效果，改善患者免疫細胞功能，降低機體腫瘤標志物水平。分析原因在于，在全腹放療及TC 化療基礎上輔助使用貝伐單抗，可發揮顯著抗腫瘤血管生成作用；此外，貝伐單抗可降低晚期宮頸癌患者全腹放療及TC 化療后機體腫瘤標志物水平，改善其免疫功能[5]。