張聲生教授辨治潰瘍性結腸炎中醫臨證經驗

孟夢　周強　朱春洋　張聲生

摘要 目的：深度挖掘并系統總結張聲生教授治療消化科疑難性疾病潰瘍性結腸炎（UC）的臨床經驗，分析張教授的組方用藥規律，臨證策略與思路。方法：本研究收集張教授門診治療UC病例資料97例，總計289診次，并運用我團隊與中國中醫科學院中醫藥信息研究所共同合作開發的“病案一體化數據挖掘系統”進行分析處理。結果：通過數據分析得到張教授治療UC核心處方：炙黃芪、炒白術、薏苡仁、黃連、木香、白扁豆、三七粉、地榆炭。常用藥對有：1）炒白術、炙黃芪、地榆炭;2）薏苡仁、白扁豆、山藥;3）黃芩、黃連、木香、白芍;4）延胡索、仙鶴草、三七粉;5）當歸、香附;6）防風、葛根。藥物隨證加減規律為：：1）腹脹伴有腸鳴時，多用檳榔、木香、焦神曲;2）腹痛伴大便膿血時，多用延胡索、地榆炭、仙鶴草;3）里急后重時多用黃連、兒茶、三七粉;4）畏寒時多用炮姜、肉桂;5）口苦時多用黃連、連翹。結論：運用“病案一體化數據挖掘系統”分析了UC的癥狀和證候規律，總結了張聲生教授中醫臨證策略與思路。

關鍵詞 疑難病;潰瘍性結腸炎;中醫;病案一體化;數據挖掘;臨證經驗;組方用藥; @ 張聲生

Professor Zhang Shengsheng′s TCM Clinical Experience in Syndrome

Differentiation and Treatment of Ulcerative Colitis

MENG Meng，ZHOU Qiang，ZHU Chunyang，ZHANG Shengsheng

（1 Digestion Center，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing 100010，China; 2 Department

of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China）

Abstract Objective：To explore the traditional Chinese medicine（TCM） clinical experience of Professor Zhang Shengsheng in the treatment of ulcerative colitis（UC） in the gastroenterology department and analyze his medication regularity and clinical strategies.Methods：This study collected the Data of 97 UC patients treated by Professor Zhang in the outpatient clinic，with 289 visits in total.The data were analyzed and processed by Integrated Medical Record Data Mining System co-built by this research team and Institute of Information on Traditional Chinese Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences.Results：Data analysis revealed that the core prescriptions formulated by Professor Zhang in the treatment of UC contained Astragali Radix Praeparata cum Melle，fried Atractylodis Macrocephalae Rhizoma，Coicis Semen，Coptidis Rhizoma，Aucklandiae Radix，Lablab Semen Album，Notoginseng Radix et Rhizoma powder，and processed Sanguisorbae Radix.The commonly used drug combinations were： 1）fried Atractylodis Macrocephalae Rhizoma-Astragali Radix Praeparata cum Melle-processed Sanguisorbae Radix， 2）Coicis Semen-Lablab Semen Album-Dioscoreae Rhizoma， 3）Scutellariae Radix-Coptidis Rhizoma-Aucklandiae Radix-Paeoniae Radix Alba， 4）Corydalis Rhizoma-Agrimoniae Herba-Notoginseng Radix et Rhizoma powder， 5）Angelicae Sinensis Radix-Cyperi Rhizoma，and 6）Saposhnikoviae Radix-Puerariae Lobatae Radix.The modification principles of prescriptions are listed below. 1）Arecae Semen，Aucklandiae Radix，and Massa Medicata Fermentata were added in the context of abdominal distension accompanied by borborygmus. 2）Corydalis Rhizoma，processed Sanguisorbae Radix，and Agrimoniae Herba were added in the context of abdominal pain accompanied by purulent and bloody stool. 3）Coptidis Rhizoma，Catechu，and Notoginseng Radix et Rhizoma powder were added in the context of tenesmus. 4）Zingiberis Rhizoma Praeparatum and Cinnamomi Cortex were added in the context of aversion to cold. 5）Coptidis Rhizoma and Forsythiae Fructus were added in the context of bitter taste in mouth.Conclusion：The present study analyzed the symptoms and syndrome rules of UC by the Integrated Medical Record Data Mining System and summarized the TCM clinical strategies and ideas of Professor Zhang.

Keywords Refractory disease; Ulcerative colitis; Traditional Chinese medicine; Integrated Medical Record Data Mining System; Data mining; Clinical experience; Prescription and medication; Zhang Shengsheng

中圖分類號：R249;R256.3文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.015

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性疾病，主要累及結腸和直腸，臨床特點為持續或反復發作的腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重和不同程度的全身癥狀，黏液膿血便是UC最常見的癥狀[1-2]。臨床上UC常遷延難愈，多反復發作，可伴有如關節損害、皮膚黏膜病變等腸外表現，嚴重影響了患者的生命質量與身心健康，是消化領域的疑難、難治性疾病。UC發病原因尚不明確，可能與遺傳、環境、感染、免疫及黏膜完整性等因素相關，且近年來UC的發病率在中國呈逐年上升趨勢[3]。UC屬于中醫學“久痢”“休息痢”“大瘕泄”等范疇，目前現代醫學在UC的治療上主要采用激素、氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、生物療法等，因具有不良反應且價格昂貴，故存在一定局限，而中醫藥在UC的治療上標本兼顧、內外合治，存在一定優勢環節。

張聲生教授（張教授）現為首都醫科大學附屬北京中醫醫院首席專家、消化中心主任;國家中醫藥管理局重點專科全國脾胃病協作組組長;國家臨床重點專科、國家中醫脾胃病重點學科帶頭人;國家中醫藥管理局脾胃病重點研究室主任[4]。張聲生教授師從國家級名老中醫李乾構教授、趙榮萊教授、姜良鐸教授，30余年來一直從事消化系統疾病的臨床、教學及科研工作，曾主持并參與多項關于潰瘍性結腸炎的國家“十一五”科技支撐計劃資助項目、國家自然科學基金項目、國家中醫藥管理局行業科研專項等科研項目，在UC的臨床治療方面見解獨到，積累了豐富的經驗，臨證收效顯著，得到了廣大患者的肯定。

“病案一體化數據挖掘系統”由本團隊與中國中醫科學院中醫藥信息研究所共同合作開發（已申請國家發明專利：201610754623.7），通過本系統對張教授門診治療UC的病案資料進行統計分析及數據挖掘，總結張教授組方用藥規律及中醫臨證策略與思路，以便推廣運用。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2018年1月1日至2019年12月31日因UC就診于首都醫科大學附屬北京中醫醫院消化中心張教授門診的患者共97例，總計289診次。本研究項目已通過首都醫科大學附屬北京中醫醫院醫學倫理委員會倫理審批（審批號：2019BL02-040-01）。

1.2 診斷標準 UC西醫診斷標準參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》（由中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組2018年發布），需將臨床表現、內鏡和病理組織學檢查結合起來進行綜合判斷，且診斷時需排除其他感染性和非感染性結腸炎，其中結腸鏡檢查+黏膜活組織檢查是UC診斷的主要依據[5]。UC中醫診斷標準參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）》（由中華中醫藥學會脾胃病分會2017年發布）[6]，辨證歸納為大腸濕熱證、肝郁脾虛證等6種證型。兼夾證包括夾瘀、夾濕。

1.3 納入標準 UC診斷明確。門診病歷資料記錄需完整，要求：1）至少就診2次。2）以下信息記錄全面：患者基本情況（性別、年齡）、主訴、主癥、舌脈、中西醫診斷、處方（藥物名稱及具體劑量）。

1.4 排除標準 1）不是針對UC就診治療者;2）診療過程中只服用中成藥或西藥的患者;3）治療過程中使用其他治療UC的中成藥或西藥種類及用量變化者;4）病歷資料記錄殘缺或不完整者。

1.5 信息采集 要求研究者詳細記錄門診患者就診信息，內容需涵蓋就診日期、患者基本情況（姓名、性別、年齡）、主訴、現病史、既往史、舌脈、輔助檢查、中西醫診斷、處方（藥物名稱及具體劑量）。通過拍照以照片形式存儲，且同一患者全部就診信息于同一文件夾統一保存。

1.6 數據統計及錄入 將門診病案數據進行整理，將數據規范化錄入“病案一體化數據挖掘系統”，采用由專人負責錄入，專人負責核對的雙校正方式。該系統可高效和便捷地完成數據系統化整理及結構性入庫，在此基礎上進行挖掘及分析，并對分析結果實現可視化輸出。

2 結果

2.1 一般資料 共納入張教授門診治療UC病例資料97例，總計289診次。其中男50例，女47例，男女比例為1.06∶1，年齡19～78歲，平均年齡（40.9±4.1）歲。

2.2 證候分析 統計分析治療2周及2周以上患者首次就診證候，共97例，頻次見表1。另夾瘀者64例（65.98%）;夾濕者71例（73.20%）。

2.3 有效率分析 按照癥狀緩解情況分析治療后患者有效率。有效與無效均采用積分制進行評價，經治療后積分減少標記為有效，積分無變化或增加則標記為無效。具體評分標準如下：治療前根據患者不適癥狀嚴重程度將其分為4級。0分、1分、2分、3分相對應癥狀嚴重程度分別為：沒有癥狀;癥狀較輕，對日常工作和生活無影響;癥狀中等，對日常工作和生活有一定影響;癥狀較重，嚴重影響日常生活并難以堅持工作。經過治療后根據癥狀緩解程度將其分為4種情況：1）癥狀完全緩解，在原有積分上減2分;2）癥狀較前好轉，在原有積分上減1分;3）癥狀無明顯改善，原有積分不變;4）癥狀加重，原有積分加1分[4]。

病例篩選標準：納入評價病例治療時間為4周（±1周）及12周（±2周）。基線為首診主訴，結合排名前9位的主要癥狀（不含舌脈）進行評價，通過治療后癥狀積分改變情況計算治療有效率。86例患者被納入治療4周評價組，37例患者被納入治療12周評價組。見表2。

2.4 用藥頻次分析 本研究共納入病歷資料289診次共289張中藥處方，使用中藥總計103味。根據用藥頻次排名為前20位的中藥及其劑量統計分析。見表3。

2.5 藥物組合的復雜網絡分析 通過復雜網絡分析藥物，將權重值設置為100并逐漸調節提升，張教授治療UC核心處方逐漸清晰。核心處方由炙黃芪、炒白術、薏苡仁、黃連、木香、白扁豆、三七粉、地榆炭八味藥物組成。

2.6 復雜網絡分析中藥間關聯情況 藥物之間的復雜網絡分析反映了其相關性，相關性大的藥物又稱為“藥對”。設置置信度>90%，提升度>1，通過中藥關聯性分析可得到張教授臨床治療UC常用藥對有：1）炒白術、炙黃芪、地榆炭;2）薏苡仁、白扁豆、山藥;3）黃芩、黃連、木香、白芍;4）延胡索、仙鶴草、三七粉;5）當歸、香附;6）防風、葛根。

2.7 復雜網絡分析癥狀與中藥關聯情況 癥狀與中藥間復雜網絡分析提示了二者間關聯，權重越大則相關性越強，即藥物隨證加減規律。見表4。

3 討論

3.1 病因討論——審病求因，追根溯源 本文運用“病案一體化數據挖掘系統”分析張教授治療UC中醫臨證思路與策略。通過數據分析得到患者證候頻次排序依次為：大腸濕熱證、肝郁脾虛證、脾虛濕蘊證、脾腎陽虛證、寒熱錯雜證、陰血虧虛證，證候頻次與既往研究臨床實際相符合[7]。張教授在臨證過程中十分重視病因病機，UC病因復雜，包括外感時邪、飲食不節（不潔）、情志內傷、素體脾腎不足等，多因素共同作用而發病。張教授認為本病病位在腸，涉及肝、脾、腎諸臟，脾虛失健是其發病基礎，濕熱蘊腸，氣滯絡瘀為其基本病機，“濕”與“瘀”作為主要的病理產物，在本病的發生、發展上為因亦為果。在UC的治療上，需要審查病機，若只顧“清瀉濕熱”，則正氣愈虛，若一味“溫中補澀”，則助熱化火，更易閉門斂邪、延誤病情。

由于本病遷延難愈，反復發作，且隨著社會發展，工作生活壓力逐漸升高，情志因素在本病發生發展及復發中扮演著重要角色，致使肝郁克脾，脾氣虛衰，津液運行輸布失常，下注大腸聚而成濕，蘊久化熱，且氣虛推動乏力則血滯絡瘀。張教授抓住UC患者多情志失調的特點，在“寒熱并用，調氣行血”的基礎上，調肝理脾，祛濕化瘀貫穿本病治療的始終。

3.2 治療討論——治病求本，組方當精，靈活配伍，隨證加減 通過數據挖掘、統計分析得到張教授治療UC核心方：炙黃芪、炒白術、三七粉、地榆炭、黃連、木香、白扁豆、薏苡仁。《本草綱目》中指出：“黃芪甘溫純陽，補諸虛不足、益元氣、壯脾胃、去肌熱、排膿止痛、活血生血、內托陰瘡。”《神農本草經》云：“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛…補虛。”《本草備要》也提到：“黃芪壯脾胃，凡勞倦內傷，脾虛泄瀉，臟器下垂，氣虛血脫…皆可用之。”《本草匯言》云：“補肺健脾，實衛斂汗，驅風運毒之藥也。”本方應用炙黃芪取其化腐生肌，升陽固脫之效，且較生黃芪更具健脾補中益氣之功。炒白術健運脾胃，燥濕利水，溫補中氣。UC病初氣結在經，久病則血傷入絡，加入三七粉則活血而不破血，止血而不留瘀。地榆炭清熱解毒，斂瘡，涼血止血。“無積不成痢”，針對濕熱壅滯腸中，應用薏苡仁、白扁豆健脾清腸燥濕。《神農本草經》云“黃連主腸癖腹痛下痢”，強調其乃清熱藥中唯一功兼止瀉之藥，用于濕熱瀉痢療效甚好[8]。木香善通大腸滯氣，調氣則后重自除，行血則便膿自愈。全方以清熱化濕、健脾益氣為主，兼化瘀、調氣、行血之法，反應了張教授從“寒熱”“氣血”“內癰”辨證論治UC的用藥經驗及學術思想[9-14]。

中藥間關聯性分析提示張教授治療UC常用藥對有：1）炒白術、炙黃芪、地榆炭，健脾益氣，清熱止血，用于舌胖大、大便不成形、大便膿血、乏力者;2）薏苡仁、白扁豆、山藥，健脾祛濕止瀉，用于舌苔白膩、便溏、便黏者;3）黃芩、黃連、木香、白芍，清熱燥濕，調氣和血，用于大便次數增多、大便膿血、里急后重者;4）延胡索、仙鶴草、三七粉，清熱涼血，行氣活血，化瘀止痛，用于大便膿血、腹痛者;5）當歸、香附調氣行血，用于腹脹腸鳴、大便膿血、里急后重者;6）防風、葛根，行氣勝濕，升陽止瀉，用于大便次數增多、便溏、便黏者。

癥狀與中藥關聯提示“隨癥加減”用藥規律：1）腹脹伴有腸鳴時，多用檳榔、木香、焦神曲，理氣消脹、健運脾胃;2）腹痛伴大便膿血時，多用延胡索、地榆炭、仙鶴草，清熱涼血，解毒斂瘡，止痛、止痢;3）里急后重時多黃連、兒茶、三七粉，清熱緩急，活血生肌，收濕斂瘡;4）畏寒時多用炮姜、肉桂，溫中散寒、引火歸元、助陽止瀉;5）口苦時多用黃連、連翹，清熱解毒燥濕。

3.3 用藥特點討論——重視化瘀，善用風藥 UC病程多較長，久病入絡，且現代研究表明微循環障礙是UC的重要病理環節，故張教授臨證過程中尤其重視化瘀藥物在UC治療中的運用[15-18]。常用化瘀類藥物有三七粉、五靈脂、茜草、蒲黃等，其中三七粉性溫，味甘微苦，入肝、胃、大腸經，最為常用。《玉揪藥解》記載：“三七能和營止血，通脈行瘀，行瘀血而劍新血。凡產后、經期、跌打、癰腫，疤痕、一切瘀血皆破;凡吐衄、崩漏、刀傷、箭傷，一切新血皆止。”三七粉具有活血而不破血，止血而不留瘀的特點。

李東垣在《脾胃論》中最早提出“風藥”概念，風性善行，風藥多辛香，走竄力強，多有升發之性，陽氣升騰，脾胃健運，濕邪得化，故風能勝濕[19]。“濕”作為UC的主要病理產物，亦因亦果，貫穿疾病始終[20]。張教授在治療UC中善用風藥，如常用對藥防風、葛根，其中防風為風中潤劑，《醫方集解》云：“防風辛能散肝，香能舒脾，風能勝濕，為理脾引經要藥。”葛根，發散而升，《本草綱目》云：“葛根乃陽明經藥，兼入脾經”，二者同用，共奏健脾、升陽、燥濕、止瀉之功，臨床療效顯著。

4 小結

通過應用“病案一體化數據挖掘系統”對張教授門診病案進行挖掘分析，梳理總結了張教授治療UC的用藥規律及中醫臨證思路與策略。張教授在臨證過程中追根溯源，重視病因病機，尤其重視情志因素對于UC的影響，認為脾虛失運是其發病基礎，濕熱蘊腸，氣滯絡瘀為其基本病機，“寒熱并用，調氣行血”為治療通則，調肝理脾，祛濕化瘀貫穿本病始終。治療UC核心方為炙黃芪、炒白術、三七粉、地榆炭、黃連、木香、白扁豆、薏苡仁共八味。在此基礎上隨證加減，重視風藥運用，對UC具有良好療效。望在本研究基礎上，逐漸完善名老中醫經驗挖掘技術，發掘名醫經驗精華，以便推廣傳承。

參考文獻

[1]胡品津，錢家鳴，吳開春，等.我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）[J].內科理論與實踐，2013，8（1）：61-75.

[2]Harbord M，Eliakim R，Bettenworth D，et al.Corrigendum：Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis.Part 2：Current Management[J].J Crohns Colitis，2017，11（7）： 769-784.

[3]錢家鳴，楊紅.中國炎癥性腸病研究的歷史回顧現狀和展望[J].中國實用內科雜志，2015，35（9）：727-730.

[4]周強，朱彥，楊雪，等.應用病案一體化數據挖掘系統分析張聲生辨治慢性萎縮性胃炎臨床經驗[J].環球中醫藥，2018，11（12）：1903-1908.

[5]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）[J].中國實用內科雜志，2018，38（9）：796-813.

[6]中華中醫藥學會脾胃病分會.潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫藥雜志，2017，32（8）：3585-3589.

[7]朱春洋.張聲生教授治療潰瘍性結腸炎經驗的數據挖掘及臨床療效評價研究[D].北京：北京中醫藥大學，2017.

[8]張旭，吳兵，趙魯卿，等.張聲生應用黃連治療脾胃病經驗舉要[J].江蘇中醫藥，2018，50（3）：18-20.

[9]趙魯卿，吳茜，張聲生.張聲生教授以“寒熱”為綱辨治潰瘍性結腸炎的思路和治療策略[J].中國中西醫結合消化雜志，2021，29（2）：141-143.

[10]李高見，張聲生，張旭，等.張聲生教授從“對立病機”論治潰瘍性結腸炎經驗[J].天津中醫藥，2020，37（1）：23-26.

[11]張旭，周強，吳兵，等.張聲生從“寒熱”“氣血”論治潰瘍性結腸炎[J].中華中醫藥雜志，2018，33（7）：2885-2887.

[12]楊雪，趙魯卿，周強，等.張聲生從氣血辨治潰瘍性結腸炎九法[J].北京中醫藥，2016，35（3）：231-232.

[13]朱春洋，周強，趙魯卿，等.張聲生教授從內癰論治潰瘍性結腸炎經驗[J].天津中醫藥，2016，33（11）：641-643.

[14]張恒鈺，周強，王躍旗，等.張聲生從“內癰”分期論治潰瘍性結腸炎經驗[J].北京中醫藥，2016，35（7）：671-673.

[15]Tian Y，Zheng Y，Teng G，et al.Imbalanced mucosal microcirculation in the remission stage of ulcerative colitis using probe-based confocal laser endomicroscopy[J].BMC Gastroenterol，2019，19（1）：114.

[16]葉莎莎，李學軍.血瘀與潰瘍性結腸炎的關系[J].中醫藥臨床雜志，2016，28（10）：1373-1375.

[17]周健華，陳國利，許青蕓，等.潰瘍性結腸炎與血瘀證[J].長春中醫藥大學學報，2016，32（3）：495-497.

[18]李鶴，謝亞娟，厲啟芳，等.基于中醫傳承輔助系統分析中醫藥治療肝脾不調證潰瘍性結腸炎的用藥規律[J].中國醫藥，2020，15（10）：1580-1584.

[19]亢學良，葉瑜.李東垣風藥的作用層次及臨床意義的探討[J].中醫藥學報，2021，49（5）：70-73.

[20]李鵬帆，竇丹波.潰瘍性結腸炎中醫證候研究進展[J].上海中醫藥大學學報，2020，34（2）：107-112.

（2021-06-17收稿 本文編輯：楊燕）

基金項目：北京市屬醫院科研培育計劃項目（PZ2018011）

作者簡介：孟夢（1989.03—），女，碩士，主治醫師，研究方向：中醫治療消化系統疾病的臨床及理論研究，E-mail：mengmeng@bjzhongyi.com

通信作者：張聲生（1964.11—），男，博士，主任醫師，研究方向：中醫治療消化系統疾病，E-mail：zhangshengsheng@bjzhongyi.com