中老年人群血清同型半胱氨酸水平與腎功能指標的關系

鄧宗奎，宋雅君，池巍（通信作者），王桂鋒，林華玲，李鴻濱

聯勤保障部隊桂林康復療養中心健康管理部 （廣西 桂林 541003）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸在人體代謝過程中產生的中間產物，其屬于一種具有細胞毒性及血管損傷作用的含硫氨基酸[1]。據統計，約有70%的Hcy 經腎臟代謝和排泄[2]。當腎功能受損害時，腎臟代謝和排泄的Hcy 減少，從而導致血清Hcy 水平升高，引發高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）。HHcy 被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，終末期腎臟病患者心腦血管事件的發生率及病死率均較高，因此，降低血清Hcy 水平可有效降低相關疾病及不良事件的發生風險[3]。本研究以在聯勤保障部隊桂林康復療養中心體檢的中老年人群為研究對象，比較分析血清Hcy 水平與腎功能指標的關系，旨在為臨床防控和矯治HHcy 及其引起的相關疾病提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月在聯勤保障部隊桂林康復療養中心體檢的2 210名軍隊療養員及地方人員為研究對象，年齡45～90歲，平均（63.12±10.24）歲；其中，男性占56.33%，平均（62.62±11.52）歲；女性占43.67%，平均（63.23±10.56）歲。研究對象近期未服用過影響血清Hcy水平的藥物；無心功能不全、肝功能異常、貧血及甲狀腺功能異常；無惡性腫瘤、結締組織疾病、遺傳性疾病；近期無痛風發作。

1.2 方法

測量受檢者的血壓、身高、體質量，并記錄相關結果。抽血前，受檢者均空腹10 h以上，抽取靜脈血4～5 ml注入真空采血管，靜置20～30 min后，以離心半徑6.0 cm、轉速4 000 r/min離心7 min，分離血清待檢測。生化檢測所用試劑盒由九強生物有限公司提供，質控品和校準品由英國郎道實驗診斷有限公司提供。檢測項目包括Hcy、血尿酸（serum uric acid，UA）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和血糖（blood glucose，GLU），采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀檢測。

1.3 診斷標準[4]

腎小球濾過率（glomerular filtration rate，eGFR）采用適合中國人的改良MDRD公式計算，即eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年齡-0.179（男性），eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年齡-0.179×0.79（女性）。腎功能異常的診斷標準：eGFR降低（eGFR＜60 ml/min/1.73 m2），SCr升高（SCr≥97 μmol/L），BUN升高（BUN≥8.3 mmol/L），UA升高[（男）UA≥420 μmol/L，（女）UA≥360 μmol/L]。HHcy 的診斷標準：Hcy ≥15 μmol/L。

1.4 評價指標

（1）比較不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標。（2）比較不同血清Hcy 水平組間腎功能指標異常檢出率。（3）分析HHcy 的獨立危險因素。

1.5 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以±s 表示，采用t檢驗，非正態分布資料采用非參數Wilcoxon 秩和檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；趨勢變化分析采用線性趨勢χ2檢驗；HHcy 的危險因素分析采用二元Logistic回歸模型進行單因素分析，再調整年齡、性別、高血壓等因素進行多項Logistic回歸分析，結果用OR 值和95%CI 表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標比較

隨著血清Hcy水平升高，人群的年齡、男性比例、高血壓比例、體質量指數（body mass index，BMI）及血清GLU、SCr、BUN和UA水平均呈升高趨勢（P＜0.05），而血清TC、HDL-C水平和eGFR則呈降低趨勢（P＜0.05）；10～＜15 μmol/L組、15～＜20 μmol/L組和≥20 μmol/L組的年齡、男性比例、高血壓比例、BMI和血清HDL-C、SCr、BUN、UA水平及eGFR與＜10 μmol/L組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；15～＜20 μmol/L組和≥20 μmol/L組的血清GLU水平與＜10 μmol/L組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；見表1。

表1 不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標比較

2.2 不同血清Hcy 水平組間腎功能指標異常檢出率比較

隨著血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的檢出率均呈升高趨勢（P＜0.05）；Hcy ≥15 μmol/L 中老年人群SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的檢出率分別為15.71%、8.81%、39.76%和20.95%，均高于Hcy＜15 μmol/L 中老年人群的2.01%、0.78%、16.42%和3.58%（P＜0.05），見表2。

表2 不同血清Hcy 水平組間腎功能指標異常檢出率比較[%（名）]

2.3 HHcy 的獨立危險因素分析

二元Logistic回歸分析結果顯示，HHcy 與血清SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低均成正相關（P＜0.05）；多項Logistic回歸分析結果顯示，以年齡、性別、BMI、高血壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU 作為混雜因素后，HHcy 與SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低仍成正相關（P＜0.05），見表3。

表3 HHcy 的獨立危險因素分析

3 討論

近年來，國內外已有大量關于血清Hcy 水平與腎功能關系的研究報道。據報道，約有85%腎臟代謝改變和腎臟排泄受損的慢性腎功能異常患者合并有HHcy[5]。因此，血清Hcy 水平異常可在一定程度上反映腎功能的損傷，在早期診斷腎功能減退中具有一定臨床參考價值[6]。

本研究結果顯示，在中老年人群中，隨著血清Hcy 水平升高，血清SCr、BUN、UA 水平呈升高趨勢，而eGFR 呈降低趨勢（P＜0.05）；二元Logistic回歸分析結果顯示，HHcy 與SCr 升高、BUN 升高、UA升高及eGFR 降低成正相關（P＜0.05）。eGFR 是評估腎小球濾過功能，并用以判斷腎臟損害程度的重要指標，而血清SCr、BUN、UA 水平均可反映腎功能，是腎功能檢測的重要指標[7]。血清Hcy 水平依賴于腎功能，腎功能異常可導致血清Hcy 水平升高。其可能的原因和機制是患者血清Hcy 除了大部分在機體細胞內分解代謝外，還有小部分在血液中依賴腎臟進行代謝和排泄，所以腎臟結構和功能的改變是造成血液中Hcy 水平升高的重要原因之一[8]。另有研究認為，Hcy 代謝的有關酶類，如甲基轉移酶、胱硫醚β合成酶均存在于腎組織中，當腎功能受損時，這些代謝酶的含量會減少，活性會降低，從而引起Hcy 代謝障礙導致HHcy[9]。本研究結果還顯示，在中老年人群中，隨著血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高和eGFR降低的檢出率均上升（P＜0.05），這一結果與既往研究結果相一致[8-9]。

本研究多項Logistic回歸分析結果還顯示，SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的獨立危險因素（P＜0.05）。據研究報道，HHcy 是eGFR 降低的危險因素[10]。本研究結果另顯示，在較高水平Hcy 及HHcy 中老年人群中，SCr、BUN、UA 水平高于Hcy 較低及正常人群，而eGFR 低于Hcy 較低及正常人群（P＜0.05）。分析原因可能為，高水平Hcy 可能通過促進氧化活性，產生氧化應激，降低內皮細胞一氧化氮的生物利用度，減輕炎癥反應及甲基化反應等，促進腎臟疾病的發生和發展[3]；同時，Hcy 在體內很不穩定，極易被氧化形成超氧化物和過氧化物，使自由基清除系統能力下降，造成自由基活性增強，破壞血管內皮功能，繼而影響腎臟血管內皮細胞及腎小球基底膜的功能，使腎小球濾過功能受損[11]。本研究結果還顯示，隨著血清Hcy 水平升高，中老年人群的年齡、患高血壓比例呈上升趨勢（P＜0.05），這可能與隨著年齡的增長，Hcy 代謝的關鍵酶——胱硫醚酶的活性下降、eGFR 下降、維生素B12水平和葉酸的生物利用度下降等因素有關[10，12]。

綜上所述，中老年人群的血清Hcy 水平與腎功能指標SCr、BUN、UA及eGFR具有相關性，SCr升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的獨立危險因素。在進行體格檢查時，應重視對血清Hcy 的檢測，對較高水平的HHcy 患者，應及時對腎功能相關指標進行監測，以期對早期腎功能異常的診斷提供一定參考依據。本研究也存在一定的局限性，如選取人群較為單一等，尚有待進一步大規模、多中心的前瞻性研究以取得更多數據和循證醫學證據來證實本研究的結論。