王露朝 柴小奇 馬妮娜 李子杰 (漢中市中心醫(yī)院心內(nèi)科一病區(qū),陜西 漢中 723000)
冠狀動脈疾病嚴(yán)重危害人類健康,是中老年人群常見病、多發(fā)病。伴隨人口老齡化問題的凸顯,心血管疾病勢必會對我國國民的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響〔1,2〕。多年來隨著冠心病防治水平的提高,男性冠心病的病死率呈下降趨勢,但女性患者由于生理特殊性,對冠心病特殊性缺乏認(rèn)識及防治工作的滯后,使得女性冠心病患者病死率逐年上升〔3,4〕。血脂異常是心血管疾病的重要獨立危險因素之一,雖然以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為靶目標(biāo)的指導(dǎo)方針已被大規(guī)模臨床研究所證實,但即使LDL-C達(dá)標(biāo),血脂異常患者仍有較高的心血管事件風(fēng)險〔5,6〕。研究表明,三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與心血管疾病之間存在獨立的聯(lián)系〔7〕。相比于西方人群,中國人群的血脂特點更多是以高TG血癥及低LDL-C血癥為主。因此近年來,新型血脂指標(biāo)備受研究者關(guān)注。血漿動脈硬化指數(shù)(AIP)作為TG與HDL-C比值的對數(shù),可以間接反映LDL-C顆粒的大小,研究表明AIP是中國漢族人群冠心病的獨立危險因素〔8~10〕;TG葡萄糖指數(shù)(TyG)作為TG與葡萄糖乘積1/2的自然對數(shù)值,可用于評估患者胰島素抵抗,與非糖尿病(DM)和DM患者冠心病發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)〔11~13〕。然而兩者與老年穩(wěn)定型心絞痛(SPA)患者的關(guān)系卻少有報道。本研究主要探討AIP、TyG對老年SPA患者影響及對不同性別的老年患者是否存在差異。
1.1研究對象 選取2016年1月至2020年4月年齡>65歲懷疑冠心病且在漢中市中心醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動脈造影最終確診為SPA 548例為實驗組,同期住院行冠狀動脈造影血管完全正常的486例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①以SPA為主要臨床表現(xiàn)的患者;②行冠狀動脈造影檢查的患者。③根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果及患者臨床表現(xiàn)以主支血管狹窄程度≥50%為冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院前12 w內(nèi)服用他汀類藥物者;②未接受空腹血糖(FPG)及血脂指標(biāo)檢測者;③合并嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常及腫瘤者;④既往行冠狀動脈旁路移植術(shù)、冠狀動脈支架植入術(shù)者。⑤具有明確DM病史,或FPG>7.1 mmol/L及糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%者。⑥具有嚴(yán)重心臟瓣膜疾病及結(jié)構(gòu)性心臟病者。⑦急性心肌梗死、心肌炎者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2方法 采用飛利浦FD-20平板探測器血管造影系統(tǒng)由經(jīng)驗豐富的兩位醫(yī)師采用Judkin技術(shù)經(jīng)橈動脈或股動脈進(jìn)行冠狀動脈造影,并由檢驗科醫(yī)師采用全自動血細(xì)胞分析流水線、全自動生化免疫分析流水線分析患者空腹9 h后實驗室檢查指標(biāo)。
1.3觀察指標(biāo) 比較兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、高血壓、吸煙史、實驗室檢查指標(biāo)〔包括總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c、尿酸(UA)、肌酐(Cre)、AIP、TyG〕。AIP=Log(TG/HDL-C×100),TyG=Ln(TG×FPG/2)
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析。
2.1兩組一般資料及血液生化指標(biāo)水平比較 實驗組和對照組年齡、HbA1c水平及吸煙比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),實驗組男性比例、BMI、高血壓比例、Cre、UA、TC、TG、LDL-C、FPG、AIP、TyG水平均顯著高于對照組,HDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般資料及血液生化指標(biāo)水平比較
2.2老年SPA患者一般資料及血液生化指標(biāo)水平比較 男性組和女性組年齡、吸煙比例、FPG、AIP、LDL-C、HbA1c水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。女性組BMI、高血壓比例、TC、TG、HDL-C、TyG水平均顯著高于男性組,而UA、Cre水平均顯著低于男性組(均P<0.05)。見表2。
2.3不同性別患者AIP、TyG 比較 男性實驗組AIP、TyG水平均顯著高于對照組(2.04±0.20,9.89±0.42,P<0.05);女性實驗組AIP、TyG水平均顯著高于對照組(2.00±0.21,9.98±0.43,P<0.05)。
2.4SPA患者單因素及多因素Logistic回歸分析 以是否有SPA為因變量,高血壓(有=1,無=0)、性別(男=1,女=2),實測值BMI、UA、Cre、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbAlc、標(biāo)準(zhǔn)化的AIP、TyG為自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析顯示:性別、高血壓史、BMI、UA、Cre、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG、AIP、TyG是老年SPA的危險因素,見表3。多因素逐步向前法Logistic回歸分析顯示:性別、BMI、AIP、TyG、 LDL-C是老年SPA患者的獨立危險因素,見表4。進(jìn)一步對BMI、AIP、TyG、 LDL-C進(jìn)行性別的亞組分析顯示:BMI、AIP、TyG、 LDL-C是老年男性及女性SPA患者的獨立危險因素,AIP對老年男性SPA患者的影響大于TyG,TyG對老年女性SPA患者的影響大于AIP,見表5,表6。

表2 老年SPA患者一般資料及血液生化指標(biāo)水平比較

表3 老年SPA危險因素的單因素Logistic回歸分析

表4 老年SPA患者危險因素的多因素Logistic回歸分析

表5 老年男性SPA患者危險因素的多因素Logistic回歸分析

表6 老年女性SPA患者危險因素的多因素Logistic回歸分析
冠狀動脈粥樣硬化病理過程是多種因素作用的結(jié)果,隨年齡的增加,逐漸加重。相比非老年人,老年人血脂異常發(fā)病率更高,危害更大〔6〕。由于老年患者體內(nèi)激素代謝水平的改變導(dǎo)致年齡相關(guān)的血脂譜及脂蛋白代謝發(fā)生變化,使得血脂異常在65歲以上老年人發(fā)生SPA的絕對危險性明顯高于年輕人〔6,14〕。
老年期脂肪組織增加,胰島素抵抗等因素進(jìn)一步加速體內(nèi)脂肪溶解,為肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)提供較多的游離脂肪酸,其中增多的VLDL更容易被氧化,這種改變加速老年患者動脈粥樣硬化的進(jìn)程〔6,15〕。相關(guān)研究表明老年SPA患者易表現(xiàn)為高胰島素血癥、糖耐量降低、高三酰甘油血癥〔6〕。研究表明胰島素抵抗在SPA的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,但是由于檢測方法復(fù)雜、費用昂貴,難用于臨床一線實踐〔16,17〕。相比而言,AIP、TyG作為胰島素抵抗的可靠經(jīng)濟(jì)替代指標(biāo)〔9,10,18〕,其中AIP間接反映小密度低密度脂蛋白(sdLDL)顆粒的大小,sdLDL較之低密度脂蛋白(LDL)更容易侵襲和沉積在動脈壁上,易氧化為氧化LDL加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程〔9,15〕。相關(guān)研究結(jié)果表明AIP是中國漢族冠心病風(fēng)險的一個顯著且獨立的預(yù)測因子,優(yōu)于傳統(tǒng)的血脂參數(shù)和其他血脂比率〔8〕。TyG 指數(shù)與冠狀動脈粥樣硬化顯著相關(guān),是預(yù)測非傳統(tǒng)SPA危險因素患者的獨立指標(biāo)〔19,20〕。因此綜合管理老年患者的BMI、血脂生化指標(biāo)對降低老年患者的SPA發(fā)生率,具有重要作用。在以LDL-C為治療靶點的同時,老年SPA患者應(yīng)更加重視AIP、TyG的數(shù)值變化。
一項大型橫斷面研究表明我國女性TC、TG和LDL-C水平最初低于男性,但在51~55歲和61~65歲年齡組均超過男性〔21〕。此外男性的血管硬化程度高于絕經(jīng)前女性,而絕經(jīng)后女性的血管硬化程度高于男性〔20〕。一項多中心大樣本調(diào)查研究顯示:絕經(jīng)后女性血脂異常比例達(dá)69.9%,絕經(jīng)后TC、TG、LDL-C均較絕經(jīng)前明顯升高,隨著絕經(jīng)年限的延長,升高越顯著〔22〕。唐曉芳等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)高齡經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療后患者2年內(nèi)高齡組女性全因死亡、心源性死亡及再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率明顯高于男性。年齡、性別的差異對于SPA的影響存在顯著不同。