桂滇黔三省交界區惡性腫瘤合并2型糖尿病的臨床特征

曾娜 李政 王琳 吳標良

(右江民族醫學院 1附屬醫院內分泌科，廣西 百色 533000;2研究生學院)

糖尿病和癌癥是世界范圍內日益嚴重的健康問題，與嚴重的急性和慢性并發癥有關，影響到人類生活質量和生存，目前兩者的發病率仍逐漸升高〔1〕。糖尿病與惡性腫瘤關系密切且復雜，糖尿病是惡性腫瘤的危險因素，糖尿病患者患惡性腫瘤的風險高于非糖尿病患者〔2〕。而惡性腫瘤也能增加糖尿病發病的風險〔3〕。本研究擬對桂滇黔三省交界區203例惡性腫瘤患者的臨床資料進行回顧性分析，進一步探討2型糖尿病(T2DM)與惡性腫瘤的相關性。

1 資料和方法

1.1一般資料 回顧性分析廣西百色市右江民族醫學院附屬醫院2009 年1月至 2019年 6月資料完整的203例惡性腫瘤住院病例，根據合并T2DM與否，分為惡性腫瘤合并T2DM組(A組，n=89)和惡性腫瘤未合并T2DM組(B組，n=114)兩組。查閱相關電子病歷，根據腫瘤患者合并T2DM的情況，分析惡性腫瘤患者與T2DM的相關臨床數據。

1.2方法

1.2.1診斷標準 惡性腫瘤的診斷均根據臨床癥狀和體征結合影像學、實驗室檢查、內鏡檢查、病理組織或細胞學檢查等確診。病理組織分型參照 1999年世界衛生組織(WHO)組織學分類標準，分期標準參照國際抗癌聯盟(UICC)2009年修訂的TNM、臨床分期標準。T2DM診斷采用WHO發布標準，并排除因激素或手術、化療、感染等引起的應激性高血糖。

1.2.2資料收集 一般資料包括姓名、性別、年齡、民族、體重指數 (BMI)、煙酒嗜好、血壓 、惡性腫瘤家族史、腫瘤類型。實驗室資料包括空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、白蛋白(ALB)、血清血脂：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等實驗室指標。采用己糖激酶法測定FPG，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白，GPO-PAP法測定TC、TG，直接法測定LDL-C，直接一步法測定HDL-C，氧化酶法測定UA。上述指標均由檢驗科專業技術人員使用日立7600-020全自動生化分析儀進行測定，均使用專用配套試劑盒。

1.2.3分組 按T2DM合并消化系統腫瘤及T2DM合并呼吸系統腫瘤將A組分為呼吸組和消化組兩個亞組。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、ALB、UA、TC、HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)，兩組少數民族、飲酒、吸煙、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、LDL-C差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2Logistic回歸分析 將差異有統計學意義的數據作為因變量進行非條件多因素Logistic回歸分析，結果表明年齡、吸煙、少數民族、BMI、LDL-C、FPG、舒張壓、飲酒為T2DM合并惡性腫瘤的影響因素(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3兩組惡性腫瘤器官分布 兩組惡性腫瘤器官分布無顯著差異(χ2=11.77，P=0.11)。見表3。

2.4兩組伴發常見消化道惡性腫瘤特點 兩組均以消化道腫瘤多發，具體情況見表4。

2.5消化組和呼吸組一般資料比較 T2DM患者以合并消化道及呼吸道腫瘤為主，將合并消化道和呼吸道腫瘤患者分組做比較，結果顯示兩組性別、少數民族、BMI差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表1 兩組一般資料比較

表2 Logistic回歸分析

表3 兩組惡性腫瘤的器官分布〔n(%)〕

表4 兩組伴發常見消化道惡性腫瘤特點〔n(%)〕

表5 消化組和呼吸組一般資料比較

3 討 論

研究發現，糖尿病患者罹患不同類型癌癥的風險增加，例如肝癌、胃癌、結直腸癌、膽道癌、胰腺癌、腎臟癌、膀胱癌、乳腺癌和子宮內膜癌等〔4〕。T2DM合并惡性腫瘤患者中消化系統惡性腫瘤居多，且消化系統惡性腫瘤中肝癌所占的構成比更高，此次入選的桂顛黔三省交界區患者以廣西省患者居多，研究表明廣西是全國肝癌高發地區之一，考慮可能因此導致了消化系統惡性腫瘤構成比的增高〔5～7〕。

糖尿病增加惡性腫瘤的患病風險，可能的機制如下：高血糖狀態、高胰島素血癥、胰島素生長因子(IGF)-1、氧化應激、炎癥因子、類固醇激素的失調，微環境改變等〔1〕。

眾所周知，吸煙、飲酒等不良嗜好與惡性腫瘤的發病極為密切。吸煙與肺癌發生相關，飲酒與消化系惡性腫瘤的發生相關。但飲酒與T2DM的關系存在著爭議，飲酒人群T2DM 發生風險總體未上升，但飲酒頻次和飲酒劑量的共同作用均可增加T2DM發生風險，關于飲酒與T2DM發生的生物學機制尚不明確，可能與飲酒對胰島素抵抗，酒精代謝產物水平的變化和抗炎作用與T2DM有關〔8〕。有研究認為飲酒更有可能通過惡化的胰島素抵抗來促進糖尿病的發生，而不是通過減少胰島素分泌〔9〕。研究指出，輕中度酒精攝入降低了糖尿病風險，而大量攝入增加了糖尿病風險。每日飲酒可降低胰島素抵抗，提高HDL-C濃度，增加雌二醇(女性)，這可能解釋了糖尿病風險降低的原因，但研究〔10〕發現炎癥、內皮功能障礙和空腹胰島素的指標卻沒有降低糖尿病風險。

研究報道超量飲酒者和大量飲酒者的收縮壓、舒張壓水平及異常率均高于不飲酒者〔11〕。過量飲酒導致血壓升高的機制可能與過量飲酒激活交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統影響血管內皮功能，抑制血管舒張物質等作用有關。提示血管內皮功能受影響可能是過量飲酒導致血壓升高的原因。研究認為內皮功能紊亂與新發糖尿病有關，并且與血壓及高血壓密切相關〔12，13〕。提示血壓增高與新發糖尿病的風險可能與內皮功能紊亂有關。

研究發現女性激素在肺癌的防治方面起到保護作用〔14〕。本研究雖然T2DM合并呼吸系統惡性腫瘤患者皆為男性，但因樣本量過少，并不能以此為證據證明男性比女性更易發生肺癌。

研究發現，非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%以上〔15〕，表皮生長因子受體(EGFR)的激活突變在人NSCLC發生中起著至關重要的作用〔16〕，研究表明，體外高糖可能是通過增強膠質細胞來源的神經營養因子(GDNF)/RET或表皮生長因子(EGF)/EGFR信號通路來促進癌細胞增殖的促進劑〔13〕。EGFR基因突變可增加EGFR活性，隨后導致其下游信號通道被高度激活，從而促進了腫瘤的發生與發展。不同民族的EGFR基因突變率存在差異，兩個民族在社會文化、居住地域、生活方式上也存在不同，研究報道維吾爾族、回族NSCLC患者在EGFR突變率方面低于漢族〔17，18〕，由此可見，漢族的糖尿病患者較少數民族糖尿病患者更容易合并呼吸道腫瘤。據報道，肥胖會增加以下部位的癌癥風險：食道、胃、結腸、肝臟、膽囊、腎臟、子宮內膜、甲狀腺、卵巢、胰腺和乳房(絕經后)，腦膜癌風險也可能增加〔19〕。肥胖與胃腸道癌癥發生的機制，可能與下列因素有關：各種生物系統如脂肪細胞因子、胰島素、IGF、先天免疫、脂聯素或瘦素、腸道菌群等的失衡可能起關鍵作用〔20〕。