血清RBP、KLK8的表達與老年高血壓患者血壓分級及血脂指標的關系研究*

田海英，紀 元，羅真真，葛建華

1.山東第一醫科大學第二附屬醫院檢驗科，山東泰安 271000；2.山東第一醫科大學公共衛生與健康管理學院，山東泰安 271000

隨著我國老齡化的不斷進展，老年高血壓的發病率呈現逐年上升的趨勢[1]。在高血壓疾病進展中，腎臟是高血壓疾病損傷的重要靶器官，但高血壓腎病早期癥狀并不典型，當患者的臨床癥狀較為顯著時，腎臟往往發生不可逆的組織損傷[2-3]。血清視黃醇結合蛋白(RBP)對于腎小球毛細血管通透性下降造成的炎癥反應具有良好的診斷價值[4-5]。人激肽釋放酶8(KLK8)對心臟保護及抗心肌肥大具有重要意義。有研究顯示，KLK8可通過對高血壓疾病造成的炎癥反應及氧化應激反應的抑制作用，進一步改善患者的預后[6]。本研究主要探討血清RBP、KLK8的表達與老年高血壓患者血壓分級及血脂指標的關系，為臨床診斷及治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采取前瞻性研究，以2017年2月至2021年1月在本院診斷并進行治療的298例老年高血壓患者作為觀察組，其中男155例，女143例；年齡65～75歲，平均(69.23±3.23)歲；體質量指數為(24.45±3.87)kg/m2。依據高血壓分級診斷標準[7]，將其分為低危組34例，中危組69例，高危組119例，極高危組76例，另選取同期于本院進行體檢的體檢健康者298例作為對照組，觀察組和對照組的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會論證通過，所有受試者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：(1)所有患者均符合高血壓診斷標準[7]；(2)患者年齡在65～75歲；(3)患者的意識清晰。排除標準：(1)不能正常交流的患者；(2)由多種疾病主要包括腫瘤、腎臟疾病、腎臟醛固酮增多癥等造成的高血壓患者。

1.2方法 所有受試者入組后均采集肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測RBP、KLK8水平；采用全自動生化儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。檢測試劑均購自上海羅氏制藥有限公司，檢測流程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標 比較各組RBP、KLK8、血脂水平之間的差異，采用Pearson或Spearman相關分析RBP、KLK8水平與高血壓分級及TG、TC、HDL、LDL水平的相關性。

2 結 果

2.1兩組RBP、KLK8水平比較 觀察組RBP、KLK8水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組RBP、KLK8水平比較

2.2兩組血脂水平比較 觀察組TG、TC、LDL水平明顯高于對照組(P<0.05)，HDL水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.3不同高血壓分級患者的RBP、KLK8水平比較 不同高血壓分級患者的RBP、KLK8水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，不同高血壓分級患者的RBP、KLK8水平從高到低依次為極高危組、高危組、中危組及低危組，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同高血壓分級患者的RBP、KLK8水平比較

2.4不同高血壓分級患者的血脂水平比較 不同高血壓分級患者的TG、TC、HDL及LDL水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同高血壓分級患者的TG、TC、LDL水平從高到低依次為極高危組、高危組、中危組及低危組，不同高血壓分級患者的HDL水平從高到低依次為低危組、中危組、高危組及極高危組患者。見表5。

表5 不同高血壓分級患者的血脂水平比較

2.5相關性分析 患者的RBP、KLK8水平與TG、TC、LDL水平及高血壓分級呈正相關(P<0.05)，與HDL水平呈負相關(P<0.05)，見表6。

表6 相關性分析

3 討 論

隨著老齡化的不斷進展，人類的壽命逐漸延長，由此造成老年高血壓的發病率也逐年上升。在老年患者的血壓研究中，其血壓水平普遍較高，需通過服用降壓藥控制血壓，從而降低高血壓對靶器官的損傷[8]。也有研究表明，在高危組及極高危組高血壓患者的血壓分析中，其血壓水平越高，其使用藥物控制的效能越低，提示隨著患者高血壓危險度的上升，藥物控制血壓的能力下降，同時靶器官受到損傷的情況更嚴重[9]。

有研究顯示，在高血壓的疾病進展中，患者多呈現高胰島素血癥。在高胰島素血癥患者的研究中發現，機體通過對腎小管的鈉離子及水分的重吸收能力的回升，導致對鈉鹽的重吸收能力升高，同時對血管緊張素的反應性上調，進一步提升血壓水平[10-11]。同時，較高的胰島素水平，還可通過改變電解質的跨膜轉運能力，進一步增強鈉離子及鉀離子泵的效能，同時削弱患者的鈉離子、鉀離子ATP酶的活性，導致機體細胞內的鈉離子及鈣離子水平升高。隨著機體的鈉離子及鈣離子水平升高，內皮細胞的纖維化風險也隨之升高，較高的胰島素水平可促進血管擴張、內皮素釋放，進而提高前列腺素的合成能力[12]。在多種激素水平的刺激及血管的擴張作用下，患者的血脂水平紊亂。隨著高血壓疾病的進展，患者的胰島素水平呈上升趨勢，進一步抑制TG的脂解作用，刺激TG的酰基化，在一定程度上增加了周圍組織對于游離脂肪酸的攝取能力，降低血液中的游離脂肪酸水平，致使脂肪組織的過度分解，在一定的程度上又增加了肝臟TG的分泌[13]，在此階段，LDL的水平升高，同時脂蛋白酶的活性下降，降低了TG的清除能力，HDL的降解能力得到提升，進一步促進HDL向LDL的轉換。

本研究中，通過對患者的血清學指標的分析發現，隨著高血壓疾病的進展，患者血清RBP、KLK8水平升高。分析認為，血清RBP主要是由肝臟合成，最終由患者的腎臟進行排泄，在一定程度上可反映患者的腎臟損傷情況。本研究中相比體檢健康者，老年高血壓患者的RBP水平升高，提示由于患者的腎臟重吸收能力下降，患者的RBP水平升高。在高血壓疾病的進展中，KLK8是重要的絲氨酸蛋白酶，對于心肌纖維細胞的纖維化具有顯著的抑制作用。有研究顯示，過度的KLK8表達，可提高對激肽類物質的釋放能力，進一步降低由于缺血及缺氧造成的心肌細胞的損傷，隨著高血壓患者的疾病進展，在較高的血壓沖刷作用下，KLK8可下調血管內皮作用，減輕血管粥樣硬化程度，對于患者的預后具有積極意義[14]。本研究通過對患者的血壓與血清KLK8水平的分析發現，隨著患者血壓升高，患者的KLK8水平降低。

但是本研究還存在一定的局限性，由于納入的樣本量較少，同時老年高血壓患者多合并有多種慢性疾病，多種疾病的交互作用造成的血清水平的變化，有待在日后的研究進行驗證。