尿微量白蛋白、尿α1 微球蛋白、尿β2 微球蛋白在早期糖尿病腎病中的臨床應用價值

王靜靜，梁金超

濱州醫學院附屬醫院檢驗科，山東濱州 256699

糖尿病是一種臨床常見慢性代謝性疾病， 隨著人們生活水平提升和飲食結構調整， 加之老年人口數量增加，該疾病發生率也具有顯著上升趨勢[1]。 糖尿病腎病（DN）是一種較為嚴重的糖尿病并發癥，主要因全身微血管病變所致， 是導致糖尿病患者死亡或殘疾的重要原因[2]。 因此，早期發現和診斷DN，對患者病情緩解和腎功能改善具有重要意義。 尿微量白蛋白（mAlb）、 α1微球蛋白（α1MG）、β2-微球蛋白（β2MG） 都是臨床可用于反映糖尿病患者早期腎損傷情況的重要指標，為了解這些指標聯合檢測在DN早期診斷中的應用價值， 該文選取該院2020 年1月—2021 年1 月期間的90 例糖尿病患者和40 名健康體檢者進行研究，對其各指標檢測結果分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90 例2 型糖尿病患者為研究對象。 納入標準：均符合疾病相關診斷標準；生命體征平穩；患者及家屬知曉研究并簽署同意書。排除標準：泌尿系感染；嚴重肝膽疾病；心功能不全；合并惡性腫瘤和其他原發性疾病。 根據其24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為單純糖尿病組（UAER＜30 mg/24 h）、DN 組（UAER≥30 mg/24 h）。 單純糖尿病組50 例，其中男27 例，女23 例；年齡38～72 歲，平均（51.68±4.75）歲；糖尿病病程1～10 年，平均（6.78±1.23）年。 DN 組40 例，其中男24 例，女16 例；年齡39～73 歲，平均（50.96±4.83）歲；糖尿病病程1～11 年，平均（6.75±1.27）年。另選取40 名同期健康體檢者為對照組， 男23 名， 女17 名； 年齡37～70 歲， 平均（52.19±4.78）歲。 3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象均采集晨尿10 mL，以4 000 r/min的速度對其進行離心處理，時間為4 min，留取上清液， 然后采用日立全自動生化分析儀進行尿mAlb、α1MG 和β2MG 水平測定，嚴格按照使用說明書進行操作。

1.3 觀察指標

mAlb 的參考范圍為＜25.0 mg/L，α1MG 參考范圍10～30 mg/L，β2MG 參考范圍為＜0.3 mg/L[3]。 比較3 組各指標的檢測結果， 并對糖尿病患者的各指標異常檢出率進行分析， 聯合檢測時以任一項超過臨界值即可確定為陽性， 聯合檢測所有指標均未超過臨界值則為陰性。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗， 采用ROC 曲線分析各檢驗指標的診斷效能，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組各指標水平比較

DN 組的α1MG、mAlb 及β2MG 水平最高， 其次為糖尿病組， 兩組各指標水平與對照組比較均顯著較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組α1MG、mAlb 及β2MG 水平比較[(±s)，mg/L]

表1 3 組α1MG、mAlb 及β2MG 水平比較[(±s)，mg/L]

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 α1MG mAlb β2MG糖尿病組（n=50）DN 組（n=40）對照組（n=40）（32.59±2.82）*（49.46±3.27）*10.53±1.75（29.86±3.71）*（38.74±5.42）*4.65±1.27（0.85±0.16）*（1.49±0.23）*0.18±0.07

2.2 糖尿病組和DN 組α1MG、mAlb 及β2MG 異常檢出率比較

糖尿病組中檢出α1MG 異常12 例，異常檢出率為24.00%；mAlb 異常7 例，β2MG 異常8 例， 異常檢出率為14.00%和16.00%， 分別與DN 組的77.50%、72.50%及57.50%比較， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組α1MG、mAlb 及β2MG 異常檢出率比較[n(%)]

2.3 不同檢驗方法對早期DN 的診斷效能

尿α1MG 診斷早期DN 的靈敏度為72.50%，尿β2MG 診斷靈敏度52.50%， 尿mAlb 診斷靈敏度75.00%，其兩兩聯合后的診斷靈敏度明顯提升，且將3 者聯合應用診斷的靈敏度達到了90.00%， 顯著較單一檢測靈敏度高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 不同檢驗方法對早期DN 的診斷效能（%）

2.4 α1MG、mAlb 及β2MG 的早期DN 診斷效率

通過繪制尿α1MG、mAlb 和β2MG 診斷早期DN的ROC 曲線， 尿α1MG 的截斷點為0.86 mg/L，尿mAlb 的截斷點為20 mg/L， 尿β2MG 的截斷點為10.52 mg/L，靈敏度和特異度結果顯示三者均為診斷早期DN 的敏感指標。 計算其ROC 曲線下面積，尿α1MG、mAlb 和β2MG 分別為0.895、0.889 和0.833，以尿α1MG 最佳。 見圖1。

圖1 α1MG、mAlb 及β2MG 診斷早期DN 的ROC 曲線

3 討論

糖尿病腎病屬于常見糖尿病并發癥，其早期癥狀不典型，以腎小球硬化為主要病理特征，臨床診斷難度較大，很容易導致患者疾病進展，進而對患者腎功能造成較大損害，是導致患者腎衰竭的重要原因[4-5]。有研究報道， 在尿常規檢測結果顯示蛋白陰性的患者中，部分出現微量蛋白尿的患者，雖然無腎臟病變體征及表現，但有可能已經發展為DN 早期[6]。 因此，臨床應盡可能及早發現和診斷該類疾病， 以改善患者預后。 以往臨床主要應用腎小球濾過率等指標對患者的腎臟功能進行評估， 但是單用該類指標診斷的靈敏度欠佳。 24 h UAER 是臨床診斷早期DN 的金標準，雖然具有較好效果，但是操作較為繁瑣，且結果不穩定，在臨床實際診斷過程中應用較少[7]。

由于微量蛋白尿是早期DN 的基本特征， 所以mAlb 被普遍認為是判斷早期腎損傷的敏感指標，且該指標檢測方法簡便，在臨床應用廣泛[8]。 有研究報道， 晨尿mAlb 在早期DN 診斷中具有良好效果，可將其作為早期DN 篩查的重要指標[9-11]。 尿α1MG 是由152 個氨基酸殘基組成的糖蛋白，主要由肝臟與淋巴細胞分泌，在尿液、血液以及唾液中均廣泛分布[12]。正常情況下， 游離型α1MG 能夠自由通過腎小球濾過膜，并在近腎小管被重吸收和分解，所以正常群體尿液中的α1MG 水平較低， 僅有極少量的游離型α1MG， 但發生糖尿病腎病的患者由于腎功能損傷，會導致其尿α1MG 水平顯著升高[13]。 β2MG 是由100個氨基酸殘基組成的小分子蛋白， 正常群體的β2MG 合成、釋放都是恒定的，會經腎臟降解，經腎小球濾過后，可被近端腎小管重吸收[14]。 諸多臨床實踐表明，尿β2MG 水平與腎小球濾過率具有顯著關系，在各種原因所致腎小管功能損害的情況下， 可影響β2MG 在腎小管的吸收和降解， 導致尿液中的β2MG水平升高[15-17]。 因此，測定患者的β2MG 水平也能夠較好地反映其腎功能損傷情況。 該研究顯示，DN 患者的α1MG、mAlb 及β2MG 水平均顯著較對照組和單純糖尿病患者高， 且DN 患者的上述各指標異常檢出率高于單純糖尿病患者， 說明這些指標能夠較好地反映患者腎功能損傷情況， 有助于臨床更準確地掌握患者病情。 尿α1MG、β2MG 和mAlb 三者聯合診斷的靈敏度為90.00%，與單一檢測結果比較差異有統計學意義（P＜0.05），且三者診斷早期DN 的ROC曲線下面積分別為0.895、0.833 和0.889， 證實了聯合檢測在早期DN 診斷中的有效性，與陳馳東等[18]學者的研究結果類似， 該學者通過對微量尿蛋白排出糖尿病組（A 組）、大量尿蛋白排出糖尿組（B 組）各指標進行檢測發現，A 組的mAlb 為（36.6±8.2）μg/min，β2MG （4.4±0.7）mg/L，B 組 的mAlb 為 （105.2±17.5）μg/min，β2MG（6.9±2.3）mg/L，對比差異有統計學意義（P＜0.05），且兩者聯合檢測的靈敏度93.75%，特異度97.50%，準確度95.00%，顯著高于單一mAlb或β2MG 檢測結果，證實了這些指標檢測在早期DN中的應用價值。

綜上所述， 在早期DN 診斷中，α1MG、mAlb 和β2MG 對能夠較好地反映患者病情，具有較好的診斷效果，通過將其聯合應用可顯著提升臨床診斷效率，為臨床疾病診治提供重要輔助作用。