奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓48 例療效觀察

劉中杰

山東省單縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274300

病理學(xué)分析提示： 腦血栓的病因主要表現(xiàn)為腦動(dòng)脈的粥樣硬化[1]。 當(dāng)動(dòng)脈硬化發(fā)生后，患者腦部血流減緩，血壓降低，血液成分不斷附著在動(dòng)脈血管的內(nèi)膜上，最終形成血栓。 流行病學(xué)研究提示：在生活壓力增大，生活方式改變的背景下，腦血栓的發(fā)生概率呈不斷提升的趨勢[2]。 同時(shí)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示腦血栓多發(fā)于男性群體中， 且多發(fā)于50 歲以上的群體中。臨床中針對(duì)腦血栓一般采用藥物干預(yù)的方式進(jìn)行治療， 針對(duì)病情較為嚴(yán)重的患者也采用手術(shù)干預(yù)的方式進(jìn)行治療。 其治療原則是糾正腦部缺氧和腦水腫表現(xiàn)，釋放自由基，抑制血小板聚集，進(jìn)行抗凝與抗纖溶對(duì)癥治療。 臨床多采用奧扎格雷對(duì)腦血栓患者進(jìn)行治療，其作用機(jī)制為減少血栓烷A2 的生成量，生成大量的前列環(huán)素，且能擴(kuò)張血管，阻斷血小板的聚集過程，恢復(fù)大腦血流量，促進(jìn)體內(nèi)能量代謝。 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合LM-WHC 能夠抑制血栓，增強(qiáng)療效[3]。為此， 該研究選取2019 年12 月—2020 年12 月間入院治療的48 例腦血栓患者，用于分析奧扎格雷聯(lián)合LM-WHC 的治療作用。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批， 回顧分析該院收治的48 例腦血栓患者的情況。 根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，A 組24 例，男16 例，女8 例；年齡45~78 歲，平均（58.32±1.55）歲；病程2~8 h，平均（4.02±0.36）h。B組24 例， 男15 例， 女9 例； 年齡44~75 歲， 平均（58.14±1.35）歲；病程1~8 h，平均（4.58±0.44）h。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。研究開始前已征得患者的同意，并通過法律文件獲取了相應(yīng)的授權(quán)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》中設(shè)計(jì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為腦血栓；存有詳細(xì)、完整的臨床資料；通過法律文件取得了參與研究的授權(quán)；不存在藥物禁忌問題[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重臟器類損傷，且發(fā)生臨床癥狀者[5]；合并精神類疾病，或無法進(jìn)行充分溝通者；依從性較差，無法進(jìn)行充分配合者；其他缺乏研究價(jià)值的情況。

1.2 方法

患者入院后均行常規(guī)檢查，包括血常規(guī)檢查，生化檢查等。 并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的健康宣教與心理護(hù)理。 其后開始進(jìn)行藥物治療。

B 組實(shí)行奧扎格雷（國藥準(zhǔn)字H20063732）治療，將奧扎格雷80 mg 混入500 mL 葡萄糖注射液中，行靜脈滴注治療，2 次/d，連續(xù)治療2 周。 A 組在B 組的基礎(chǔ)上，加用LM-WHC（國藥準(zhǔn)字H20060191）治療，注射劑量為0.1 mL/10 kg，間隔12 h 治療1 次，連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》中設(shè)計(jì)的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估該研究的治療效果，基本治愈：癥狀消失，身體指標(biāo)恢復(fù)正常，NIHSS 評(píng)分降幅＞95%；顯著療效：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，身體指標(biāo)基本恢復(fù)，NIHSS 評(píng)分降幅為85%~95%；初見療效：癥狀有好轉(zhuǎn)，身體指標(biāo)有所恢復(fù)，NIHSS 評(píng)分降幅為45%~84%；未見療效：癥狀與身體指標(biāo)未恢復(fù)，NIHSS 評(píng)分降幅＜45%。 總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯著療效例數(shù)+初見療效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

用藥前與用藥后1 周， 記錄患者的平均動(dòng)脈壓（MAP）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）、中心靜脈壓（CVP）、肺毛細(xì)管血管楔壓（PCWP）等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

利用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[6]評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能，含意識(shí)水平、面癱、肢體運(yùn)動(dòng)與凝視等維度，共計(jì)0~42 分，認(rèn)定得分越低效果越好，神經(jīng)功能和分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)。

記錄患者的惡心、嘔吐、皮疹、胃腸不適等不良反應(yīng)；觀察治療3 個(gè)月后的言語不利、舌強(qiáng)直、側(cè)肢無力和視線模糊等遠(yuǎn)期并發(fā)癥指標(biāo)。 并發(fā)癥發(fā)生率的計(jì)算方法為：發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

治療后，A 組的治療總有效率為91.67%，B 組為62.50%；A 組治療總有效率顯著高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，對(duì)比兩組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后A 組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別MAP（mmHg）用藥前 用藥后MPAP（mmHg）用藥前 用藥后CVP（cmH2O）用藥前 用藥后PCWP（mmHg）用藥前 用藥后A 組（n=24）B 組（n=24）t 值P 值113.24±9.54 112.98±9.48 0.094 0.925 92.35±6.85 99.54±6.98 3.601＜0.001 5.02±0.35 5.03±0.39 0.093 9.259 2.65±0.19 4.78±0.24 34.089＜0.001 12.95±1.99 13.02±1.97 0.122 0.903 7.95±1.77 11.25±1.98 6.087＜0.001 49.65±8.68 49.15±8.59 0.200 0.841 22.85±6.98 47.35±6.87 12.255＜0.001

2.3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較

用藥前， 對(duì)比兩組患者的神經(jīng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后，A 組的神經(jīng)功能評(píng)分低于B 組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較[（±s），分]

組別用藥前 用藥后A 組（n=24）B 組（n=24）t 值P 值32.25±5.65 32.19±5.47 0.037 0.970 20.13±4.16 25.18±4.24 4.165 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較

A 組的不良反應(yīng)率為4.17%，B 組為33.33%，A組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

2.5 兩組患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥比較

A 組的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%，B 組為33.33%,A 組遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

病理學(xué)研究提示：腦血栓的癥狀有肢體無力、頭痛、感覺性失憶等，也可伴有吞咽困難等消化道癥狀[7-10]。 臨床中針對(duì)腦血栓一般采用藥物干預(yù)的方式進(jìn)行治療， 但針對(duì)部分病情嚴(yán)重的患者也采用手術(shù)干預(yù)的方式進(jìn)行治療。在藥物治療中，主要采用抗血小板凝集的藥物進(jìn)行干預(yù)， 奧扎格雷是抗血小板聚集首選藥， 具有擴(kuò)張血管和減少血栓素A2 生成等作用， 對(duì)于運(yùn)動(dòng)障礙和循環(huán)障礙具有較佳的緩解功效。 LM-WHC 是抗凝血酶類藥物，可提高抗凝血因子的實(shí)際活性，防止形成動(dòng)靜脈血栓，縮短出血時(shí)間[11-13]。其可以促進(jìn)血栓溶解，快速緩解癥狀，其藥理作用類似于普通肝素， 能夠分離抗血凝以及抗血栓實(shí)際活性， 對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶酶原活化物和凝血途徑抑制物的作用性較強(qiáng)， 可以刺激其分泌。 由于LM-WHC 的分子量小，因此皮下注射吸收較快且藥物分布均勻，結(jié)合于抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）后可產(chǎn)生復(fù)合物，能夠高度結(jié)合于Xa，抑制其活性，且不容易導(dǎo)致血小板減少癥、 出血和骨質(zhì)疏松等普通肝素相關(guān)性并發(fā)癥。 藥物經(jīng)皮下注射3 h 后可達(dá)峰值，藥效持續(xù)約24 h，清除半衰期為3.5 h，生物利用度達(dá)98%，抗血栓作用十分顯著[14-15]。在聯(lián)合治療前需評(píng)估患者的用藥史和過敏史，確保其符合用藥指征，這是保證治療安全的前提。

該研究針對(duì)奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣 （LMWHC）對(duì)于腦血栓患者的治療效果做出了針對(duì)性分析，研究結(jié)果提示分別進(jìn)行治療后，A 組的治療總有效率為91.67%，B 組為62.50%，A 組治療總有效率顯著高于B 組（P＜0.05）。開始進(jìn)行治療前，對(duì)比兩組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；用藥后，A 組和B 組患者的血流動(dòng)力學(xué)情況均發(fā)生了一定程度的降低， 且用藥后A 組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著低于B 組（P＜0.05）。 這一結(jié)果提示了聯(lián)合治療的臨床優(yōu)勢， 即進(jìn)一步提升了患者血流動(dòng)力的情況[16]。 與其他臨床研究提示的結(jié)果具有相似性，均能充分提示聯(lián)合用藥的臨床效果。 同時(shí)該研究分析了患者神經(jīng)功能的改善情況，研究結(jié)果提示用藥前，對(duì)比兩組患者的神經(jīng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 用藥后，A 組的神經(jīng)功能評(píng)分低于B 組 （P＜0.05）。 這一結(jié)果是充分改善血流動(dòng)力學(xué)，實(shí)現(xiàn)治療效果的必然結(jié)果。 鐘立佳[17]在其研究中，對(duì)照組給予低分子肝素鈣治療， 研究組給予聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷和低分子肝素鈣治療，研究組的改善率（93.33%）高于對(duì)照組（70.00%），研究組的MAP（93.1±2.5）mmHg、CVP （7.9±1.8）cmH2O、PCWP（22.9±1.8）mmHg、MPAP（2.6±0.3）mmHg 均優(yōu)于對(duì)照組（100.9±2.7）mmHg、（11.1±1.9）cmH2O、 （48.1±1.4）mmHg、 （4.8 ±0.6）mmHg （P＜0.05），其研究結(jié)果與該研究相似，在該研究中，A 組的治療總有效率為91.67%，B 組治療總有效率為62.50%，A 組治療總有效率顯著高于B 組 （P＜0.05）；A 組治療后，MAP（92.35±6.85）mmHg、CVP（7.95 ±1.77）cmH2O、PCWP （22.85 ±6.98）mmHg、MPAP（2.65±0.19）mmHg 均優(yōu)于對(duì)照組MAP（99.54±6.98）mmHg、CVP（11.25±1.98）cmH2O、PCWP（47.35±6.87）mmHg、MPAP（4.78±0.24）mmHg（P＜0.05），均能充分提示出聯(lián)合用藥能充分改善患者神經(jīng)功能的結(jié)論。最后該研究還分析了不良反應(yīng)的發(fā)生情況，研究結(jié)果提示A 組的不良反應(yīng)率為4.17%，B 組為33.33%，A 組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B 組（P＜0.05）；A 組的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%，B 組為33.33%，A 組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B 組 （P＜0.05）。 這一結(jié)果突出了聯(lián)合用藥的安全性問題，這主要與奧扎格雷與低分子肝素鈣（LM-WHC）的高效抗凝結(jié)效用存有密切關(guān)系。 與其他臨床研究的結(jié)果相似。 均提示了聯(lián)合用藥具有較高的臨床安全性[18]。

綜上所述， 為腦血栓患者采取奧扎格雷聯(lián)合LM-WHC 治療的效果較為理想， 可以提高生活質(zhì)量，適用于腦血管的任一治療環(huán)節(jié)，可作為常規(guī)用藥方案積極推廣。