阿替普酶靜脈溶栓對早期腦梗死患者的臨床有效性研究

李文文

山東省巨野縣人民醫院神經內一科，山東菏澤 274900

充足的血氧供應是保證腦部正常運轉的前提，在栓子脫落等因素下，會造成血流供應障礙，無法維持腦部工作，會出現腦組織軟化的情況，嚴重時會發生腦組織壞死[1]。 腦梗死在現代有高發性，經緊急救治后，生命基本可得到挽回，但仍存在偏癱問題，多數患者會出現言語不利的情況，影響生活。針對早期腦梗死的治療， 重點在于糾正電解質平衡以及恢復腦部血氧供應， 但在該方案下仍會增加腦梗死患者的并發癥發生率[2]。 現階段溶栓治療得到重視，準備溶栓藥物后，行早期溶栓處理，可把握溶栓時機，能在短時間內消除腦組織位置的栓子， 能糾正腦部血氧供應情況。不同于其他治療，溶栓的實施可減輕腦組織損傷，成為腦梗死患者的主要治療方案。臨床對于溶栓藥物的選擇仍有爭議， 既往尿激酶有較高使用頻率，但該藥物常會造成凝血問題，可能會有出血性病變，增加生命風險。 阿替普酶則避免了此點，可糾正機體凝血功能，且能恢復血氧供應，其較為明顯的溶栓機制可減輕腦部損傷， 利于恢復腦梗死患者的生活[3-4]。 基于此，該文選擇2020 年7 月—2021 年7 月完成溶栓的98 例早期腦梗死患者為研究對象，旨在判斷阿替普酶的療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇完成溶栓的98 例早期腦梗死患者為研究對象，隨機將其納入常態組、溶栓組，每組49 例。 常態組：梗死時間8~102 min，平均（55.79±6.43）min；男27 例，女22 例；年齡44~78 歲，平均（61.88±2.49）歲。 溶栓組：梗死時間9~103 min，平均（56.40±6.72）min；男28 例，女21 例；年齡45~79 歲，平均（62.25±2.80）歲。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究通過醫學倫理委員會批準通過。

納入標準：確診為腦梗死，發生時間不足120 min；同意研究實施；符合溶栓適應證；對尿激酶不過敏；為原發性病變；對阿替普酶不過敏。

排除標準：既往有腦部手術史者；存在顱內出血病變者；既往4 周行華法林治療者；本身有凝血病變者；肝腎衰竭者。

1.2 方法

各樣本入院后均行腦梗塞基礎治療，在持續性吸氧后，準備硫酸氫氯吡格雷（國藥準字H20143424）、阿托伐他汀鈣片（國藥準字J20140002），兩者劑量分別控制在20、75 mg，均于晚飯后口服1 次。 增加相關檢查，若存在高血壓、糖尿病等病變，行對癥控壓控糖治療即可。

常態組：準備注射用重組人尿激酶原（國藥準字S20110003）溶栓，該組所使用的尿激酶劑量需保持在125 萬IU，在此基礎上準備氯化鈉溶液，將劑量控制在100 mL，行均勻混合處理，在30 min 內為腦梗死患者完全滴注。

溶栓組：準備注射用阿替普酶（批準文號S2011 0051）溶栓，該組所使用的阿替普酶劑量需控制在0.9 mg/kg，準備完成后獲取10%的阿替普酶，對該物質行溶解處理，溶解后劑量保持在1 mg/mL，為腦梗死患者行靜脈推注。在此基礎上準備氯化鈉溶液，混合剩余的阿替普酶，均勻混合后，在60 min 內為腦梗死患者完成滴注。

1.3 觀察指標

①比較兩組恢復情況。 神經損傷情況評估參考NIHSS 量表，根據患者情況填寫量表，0~42 分，分值低，神經損傷輕微；自理能力評估參考BI 指數，根據患者情況填寫量表，0~100 分，分值低，自理能力弱。

②比較兩組凝血情況。包括凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT），需在腦梗塞患者治療前后抽取靜脈血并完成相關檢測。

③比較兩組有效性。腦部梗塞組織得到清除，神經損傷緩解程度≥90%，未出現偏癱等問題，生活基本不受影響，為顯效；腦部梗塞組織得到清除，神經損傷緩解程度45%~89%，有輕微的偏癱問題，影響一部分生活，為好轉；腦部梗塞組織未清除，神經損傷緩解程度＜45%，偏癱嚴重，生活差，為無效。 前兩項相加為早期腦梗塞治療有效性。

④比較兩組并發癥發生率。 并發癥主要有顱內出血、牙齦出血等，還可能出現消化道出血。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者恢復情況比較

治療前， 兩組NIHSS 評分、BI 指數差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，溶栓組NIHSS 評分低于常態組，BI 指數高于常態組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者恢復情況比較[（±s），分]

表1 兩組患者恢復情況比較[（±s），分]

組別NIHSS 評分治療前 治療后BI 指數治療前 治療后溶栓組（n=49）常態組（n=49）t 值P 值15.94±3.10 15.22±3.67 1.049 0.297 6.09±1.24 9.37±1.85 10.309＜0.001 44.13±6.05 44.89±6.37 0.606 0.546 81.30±5.27 74.32±5.91 6.170＜0.001

2.2 兩組患者有效性比較

溶栓組靜脈溶栓有效率（97.96%）比常態組（83.67%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者有效性比較[n(%)]

2.3 兩組患者凝血情況比較

治療前，兩組患者TT、PT 指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，溶栓組TT、PT 比常態組長，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者凝血情況比較[（±s），s]

表3 兩組患者凝血情況比較[（±s），s]

組別TT治療前 治療后PT治療前 治療后溶栓組（n=49）常態組（n=49）t 值P 值11.42±1.70 11.78±1.99 0.963 0.338 14.99±1.08 12.84±1.03 10.084＜0.001 10.89±1.24 10.73±1.30 0.623 0.535 12.50±1.69 11.77±1.04 2.575 0.012

2.4 兩組患者并發癥發生率比較

溶栓組靜脈溶栓并發癥發生率（4.08%）比常態組（18.37%）低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率比較[n(%)]

3 討論

腦梗死有高發性， 屬于神經性病變， 該病出現后，會造成腦部血氧供應障礙，在正常的腦部區域出現半暗帶。腦梗死出現后，會直接傷害到腦部損傷，存在一定的神經功能損傷，無法控制機體活動，除偏癱外，仍有較多患者出現語言障礙。早期腦梗死的治療，重點在于挽回生命，改善腦部血氧供應情況。 該病會增加中樞神經系統的敏感程度，若未得到治療，腦部細胞在短時間內會死亡，常使患者陷入昏迷，形成全癱[5-6]。 對于腦梗死的治療，把握時機很關鍵，在腦灌注開始時增加治療，可恢復腦部供血狀態，伴隨灌注時間的延長， 腦損傷會加重， 需盡早開展腦梗死治療，以糾正患者的腦灌注狀態。 既往常行補液、電解質平衡治療等， 該措施可在第一時間挽回腦梗死患者的生命，但很難達到持續性效果，仍會造成腦部神經損傷， 無法保持原有灌注。 靜脈溶栓屬于新型方案，在藥物治療后，可溶解腦部存在的栓子，擴張腦部血管，保證供血平衡，可減輕神經損傷[7-8]。

該研究中，溶栓組治療后NIHSS 評分比常態組低，BI 指數比常態組高（P＜0.05）。溶栓組靜脈溶栓有效率（97.96%）比常態組（83.67%）高（P＜0.05）。 何麗莉[9]的研究中，靜脈溶栓組有效率（95%）比對照組（80%）高（P＜0.05）。 提示阿替普酶可獲得更高的有效性，能減輕患者損傷程度，緩解腦梗死癥狀。 分析發現，尿激酶有較高使用頻率，可在纖維蛋白溶解系統中發揮作用，提高機體纖溶酶含量，在其降解機制下，能降低凝血因子水平，以消除栓子。 尿激酶可保持較高的血管活動，能阻礙血小板聚集，在短時間內激活溶解系統，保持較高的溶解效率，可維持良好的血流灌注，減輕腦部損傷[10-11]。但該藥的酶活力欠佳，很難徹底達到溶栓效果， 仍有患者存在溶栓不徹底的情況。阿替普酶逐漸得到重視，該藥物通過轉基因技術，可保持較強的溶栓效果，且能維持良好的親和力。 在靜脈注射后，能對栓子發揮特異性作用，達到溶解效果。阿替普酶注射后，可直接與纖維蛋白發生作用，能維持較好的溶血效果，可恢復神經損傷，在靜脈治療期間不會過多的影響到纖溶系統， 穩定性高，可減少體征波動[12-13]。

該研究中，治療后，溶栓組TT、PT 比常態組長，且溶栓組并發癥（4.08%）比常態組（18.37%）低（P＜0.05）。 提示阿替普酶對降低出血風險有積極作用，還能改善凝血機制。分析發現，尿激酶在臨床有一定的優勢，經濟壓力小，溶栓效果好，但靜脈治療后，一般會激活患者的血漿纖維原， 在此機制下會有較多的出血可能，很難維持良好的凝血功能，其風險性常降低腦梗死患者滿意度[14]。 阿替普酶可避免此點，作為纖溶酶還原藥物， 在靜脈治療后能維持較短半衰期，作用期間無抗原機制，能提高栓子位置的血藥濃度， 加速纖溶酶原的轉換， 增加機體內的纖溶酶水平。該藥物選擇性的特點，可維持正常狀態下的纖溶酶原，能控制出血事件，保證溶栓安全性。 阿替普酶的使用能在5 min 內見效，伴隨用藥時間的延長，各物質會在血液中自動消除，不會損傷到代謝器官，可降低溶栓風險[15-17]。 值得注意的是，溶栓時機的選擇和溶栓效果有一定關聯，若錯失溶栓時機，溶栓效果會下降，常造成栓子溶解不徹底的情況，即使挽回了生命，也有偏癱等問題。 在早期腦梗死出現后，迅速開展溶栓措施，盡量將溶栓時間控制在6 h 內，可保證溶栓效果， 降低溶栓風險， 在提高生存率的基礎上，可減輕各患者偏癱程度[18]。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓方案的優勢較多，可降低出血風險，保持高有效性，減輕神經損傷，利于改善腦梗死預后。