上消化道出血患者應(yīng)用卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑治療的臨床研究

李琳

江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院消化科，江蘇泰州 225500

上消化道出血是消化系統(tǒng)常見急癥， 以嘔血、黑便、血便等表現(xiàn)為主，是指屈氏韌帶以上消化道出血[1]。通常該病起病急、發(fā)展迅速，若治療不及時(shí)則導(dǎo)致患者發(fā)生出血性休克或死亡， 嚴(yán)重威脅到患者生命安全[2]。因此快速有效止血是臨床治療上消化道出血的關(guān)鍵。 一般非靜脈曲張性出血是上消化道出血的主要類型，常見于胃炎、消化道潰瘍等病癥，臨床治療時(shí)多選擇藥物保守療法，以質(zhì)子泵抑制劑、止血藥物等為主[3-4]。 泮托拉唑是臨床應(yīng)用的新型質(zhì)子泵抑制劑，藥物作用選擇性與特異性強(qiáng)，可高度抑制胃酸分泌，患者耐受性好[5]。 卡絡(luò)磺鈉是屬于卡絡(luò)柳鈉的衍生物，是作用于血管的高度止血藥物[6]。 因此臨床將兩種藥物相聯(lián)合， 是否能提高上消化道出血的止血效果，值得臨床探索。 現(xiàn)選取2018 年1 月—2021 年1 月醫(yī)院收治的50 例上消化道出血患者作為研究對(duì)象，分析采用卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的50 例上消化道出血患者為研究對(duì)象，按數(shù)字奇偶法分為兩組，即對(duì)照組25 例，男14 例，女11 例；年齡35~68 歲，平均（53.84±6.81）歲；十二指腸潰瘍10 例，胃潰瘍8 例，急性胃黏膜病變7 例；出血時(shí)間1~24 h，平均（5.96±1.46）h。 觀察組25 例，男13 例，女12 例；年齡35~70 歲，平均（54.61±6.76）歲；十二指腸潰瘍10 例，胃潰瘍10 例，急性胃黏膜病變5 例；出血時(shí)間1~24 h，平均（6.12±1.45）h。 兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，符合審批標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、胃鏡等綜合檢查均為上消化道出血，非靜脈曲張性出血[7]；②未伴凝血系統(tǒng)、血液疾病者；③無研究相關(guān)藥物過敏；④患者對(duì)研究知情，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因靜脈曲張導(dǎo)致上消化道出血者；②伴消化道腫瘤、 肝腎功能異常者； ③伴有血液疾病、凝血障礙、免疫缺陷者；④精神障礙分裂癥、認(rèn)知異常者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

兩組患者入院后糾正水電解質(zhì)紊亂， 維持酸堿平衡，予以擴(kuò)充血容量、保肝、維生素等治療；血紅蛋白較低者，或失血量≥1 000 mL 者進(jìn)行輸血治療。 對(duì)照組采用注射用泮托拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990166）治療，劑量為40 mg+生理鹽水100 mL，靜脈滴注，2次/d；觀察組采用卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑治療， 泮托拉唑用法、 用量同對(duì)照組， 卡絡(luò)磺鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052472）100 mL，靜脈滴注，1 次/d。 兩組用藥至出血停止。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組止血效果[8]：顯效：患者用藥24 h 內(nèi)出血停止；有效：用藥24~72 h 無出血；無效：用藥72 h 后出血未停止。 無出血標(biāo)準(zhǔn)：嘔血、黑便等表現(xiàn)消失，血壓、心率在正常范圍；胃管留置后未引出咖啡色引流液；胃鏡檢查無活動(dòng)性出血。②比較兩組臨床指標(biāo)：觀察患者止血時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。 ③比較兩組凝血系統(tǒng)：采集兩組治療前、治療48 h 后靜脈血3 mL， 抗凝后分離血漿， 采用ACL-9000 全自動(dòng)血凝分析儀診斷D－二聚體、纖維蛋白原（FIB）及凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。 ④比較兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)，采集兩組治療前、治療48 h 后靜脈血3 mL， 離心10 min，3 000 r/min， 獲取上層血清，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平。⑤觀察兩組用藥不良反應(yīng)：包括惡心、腹脹、血壓升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組止血效果總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較

觀察組止血時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較[（±s)，d]

表2 兩組患者臨床指標(biāo)變化情況比較[（±s)，d]

組別 止血時(shí)間 血壓平穩(wěn)時(shí)間 腹痛消失時(shí)間觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P 值1.10±0.26 1.92±0.35 9.404<0.001 4.53±1.01 8.68±1.18 13.359<0.001 1.48±0.36 2.51±0.53 8.038<0.001

2.3 兩組患者凝血系統(tǒng)比較

兩組治療前D－二聚體、FIB、APTT、PT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后D－二聚體、FIB、PT 低于治療前，APTT 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組各值較對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血系統(tǒng)變化比較（±s)

表3 兩組患者凝血系統(tǒng)變化比較（±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別D－二聚體（mg/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P 值4.20±0.35 4.18±0.32 0.211 0.834（2.35±0.18）a（3.61±0.24）a 21.000<0.001 4.05±0.51 3.98±0.52 0.481 0.633（1.96±0.28）a（2.68±0.30）a 8.773<0.001 29.10±2.14 30.98±2.20 3.063 0.004（37.51±1.42）a（33.68±1.50）a 9.271<0.001 18.01±1.35 17.96±1.40 0.129 0.898（12.08±0.86）a（14.52±0.98）a 9.357<0.001

2.4 兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、 血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)比較

兩組治療前紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、 血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、 血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)表達(dá)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組各值較對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)比較（±s)

表4 兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)比較（±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后血紅蛋白（g/L）治療前 治療后觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P 值2.68±0.51 2.70±0.52 0.137 0.891（4.61±0.53）a（3.91±0.52）a 4.714<0.001 75.89±5.25 76.13±5.30 0.161 0.873（115.24±8.46）a（98.86±7.51）a 7.240<0.001 84.86±5.43 86.12±5.51 0.814 0.419（112.43±7.24）a（101.24±7.39）a 5.408<0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間未出現(xiàn)肝腎、血尿異常，觀察組出現(xiàn)2 例惡心，1 例血壓升高，占12.0%；對(duì)照組出現(xiàn)1 例腹脹，占4.0%；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.272，P=0.602）。

3 討論

消化道潰瘍、 急性胃黏膜病變是引起上消化道出血的主要原因，患者起病迅速，伴有顯著的血容量減少， 甚至?xí)斐杉毙灾車h(huán)衰竭。 若干預(yù)不及時(shí)，其病死率高達(dá)10.0%~12.0%[9-10]。 因此臨床治療上消化道出血時(shí)， 主要是采用抑酸類藥物及止血藥物。 有研究表明，當(dāng)胃內(nèi)pH 值>6.0 時(shí)，人體自動(dòng)止血機(jī)制會(huì)啟動(dòng)并發(fā)揮有效的止血作用[11-12]，主要是因酸性環(huán)境可抑制凝血系統(tǒng)，影響血小板活動(dòng)，刺激蛋白酶纖溶素溶解，導(dǎo)致出血。因此抑酸藥物的應(yīng)用顯得極其重要。泮托拉唑是臨床常用的抑酸藥物，抑酸長(zhǎng)效、高度，通過對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞分泌小管上的H+-K+-ATP 酶的選擇性、特異性抑制，阻斷壁細(xì)胞內(nèi)H+轉(zhuǎn)移至胃腔的途徑，以此阻斷胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，發(fā)揮顯著、高效的抑酸效果[13]。 同時(shí)泮托拉唑也可抑制H+外流，阻斷胃蛋白酶作用，抑制血塊溶解，以此發(fā)揮顯著的止血效果[14]。 卡絡(luò)磺鈉是一種腎上腺素－硫磺鈉的復(fù)合物，通過增強(qiáng)毛細(xì)血管的穩(wěn)定性，提高出血點(diǎn)周圍組織酸性黏多糖的穩(wěn)定性，促進(jìn)凝血，發(fā)揮顯著的止血效果； 同時(shí)卡絡(luò)磺鈉可增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷因子的防御機(jī)制，促進(jìn)受損的毛細(xì)血管修復(fù)，減小對(duì)血管的破壞性刺激，以此能提高止血作用[15]。

該組研究，觀察組止血效果總有效率（100.0%）高于對(duì)照組的76.0%，止血時(shí)間、血壓平穩(wěn)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。 其結(jié)果與其他學(xué)者的研究有高度一致性，胡玉娟[16]研究顯示卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑可提高用藥72 h 內(nèi)出血停止率，改善患者凝血功能。 鮑磊等[17]報(bào)道實(shí)驗(yàn)組（卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑用藥）的治療總有效率（94.44%）高于對(duì)照組的77.78%，止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。 多結(jié)果論證了卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑用藥， 可提高上消化道出血的止血效果， 止血速度快，臨床癥狀改善佳。分析原因是卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑用藥，泮托拉唑可抑制胃酸分泌最終步驟，升高胃液內(nèi)pH 值，使出血部位有血凝塊形成，且不受進(jìn)食的影響，藥效穩(wěn)定、持久，故能增加患者止血目的；同時(shí)采用卡絡(luò)磺鈉對(duì)出血點(diǎn)血管的作用， 增強(qiáng)血管收縮功能，降低血管通透性，故能提高止血效果；此外采用卡絡(luò)磺鈉可促進(jìn)血塊在出血部位的凝集，避免血管壁上血塊脫落，修復(fù)受損的毛細(xì)血管，因此能縮短患者出血時(shí)間，在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)患者臨床癥狀。上消化道出血患者因出血量大、血容量減少，使血小板及血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少， 血紅蛋白含量降低。 該組研究，觀察組治療后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量及血小板計(jì)數(shù)表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.05）。 其結(jié)果論證了卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的血紅蛋白容量，促使患者更好恢復(fù)。分析原因是卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑用藥，兩藥相互補(bǔ)充、相互作用，可促進(jìn)患者盡快止血，加快患者病情恢復(fù)，以此能在短時(shí)間內(nèi)減少血容量，增加血紅蛋白水平。

上消化道出血起病急、進(jìn)展快，當(dāng)胃酸激活胃腔內(nèi)的胃蛋白酶原后，可促進(jìn)凝血塊盡快溶解，若蛋白酶原含量升高，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙，抑制凝血機(jī)制，影響機(jī)體止血系統(tǒng)[18]。 同時(shí)上消化道出血患者存在不同程度的凝血障礙， 血漿可溶性FIB 轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄訤IB，導(dǎo)致患者出血。 該組研究，觀察組治療后D－二聚體、FIB 及PT 低于對(duì)照組，APTT 高于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)果證實(shí)了卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的凝血功能，加速凝血，增強(qiáng)止血作用。 分析原因是卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑聯(lián)合應(yīng)用，可加強(qiáng)機(jī)體纖溶系統(tǒng)的抑制作用，增強(qiáng)體內(nèi)凝血功能，改善機(jī)體凝血過程；同時(shí)卡絡(luò)磺鈉可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能，對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)的影響小，以此能改善患者凝血功能，發(fā)揮快速凝血、止血的作用。另外兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 說明卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑應(yīng)用并未增加患者治療過程中的不良反應(yīng)， 具有較高的治療安全性。

綜上所述， 上消化道出血患者應(yīng)用卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合泮托拉唑治療，止血效果好，增加血紅蛋白含量，改善患者凝血功能明確， 且未增加患者用藥不良反應(yīng)， 保障臨床效果及用藥安全性， 促進(jìn)患者病情恢復(fù)，臨床意義高，值得應(yīng)用。但因研究樣本量少、研究時(shí)間短，使研究結(jié)果可靠性存在偏倚，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。