范星宇,柯沙沙
高血壓腎病是高血壓常見的并發癥之一,同時也是引起終末期腎病主要原因之一[1]。盡早對高血壓腎病患者進行干預有助于延緩患者病情進展,改善預后[2]。目前臨床對高血壓腎病患者常采用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)或血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)治療,但仍有部分患者由于血壓控制不佳而導致腎功能改善效果不理想[3]。中醫藥在保護腎臟病患者腎功能,延緩患者病情進展方面有獨特的療效。腎炎舒顆粒具有利水消腫、健脾益腎之功效[4],可有效緩解糖尿病腎病患者臨床癥狀,對患者腎功能具有一定保護作用[5]。本研究探討腎炎舒聯合氯沙坦鉀治療高血壓腎病的效果及其作用機制,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2020 年6 月至2021 年6 月浙江省臺州市立醫院腎內科收治的高血壓腎病患者92 例,均符合原發性高血壓[6]和高血壓腎病[7]的診斷標準,血尿2微球蛋白(2-MG)>0.3mg/L,尿微量蛋白(mALB)>20 mmol/L。排除合并其他原因引起的腎功能損害,如糖尿病、系統性紅斑狼瘡等;合并心、肝、腦、肺等臟器功能不全;合并惡性腫瘤或精神異常;妊娠期或哺乳期女性。采用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組,各46 例。觀察組男24 例,女22 例;年齡35~70 歲,平均(56.2±3.1)歲;高血壓病程3~22 年,平均(9.25±3.48)年;高血壓腎病病程6~36 個月,平均(14.52±3.56)個月。對照組男23 例,女23 例;年齡34~70 歲,平均(56.1±2.8)歲;高血壓病程3~20 年,平均(9.10±3.56)年;高血壓腎病病程6~38 個月,平均(14.14±3.12)個月;兩組上述資料差異無統計學意義(均P >0.05)。本研究獲得醫學倫理委員會批準,患者均知情且愿意積極配合。
1.2 方法 兩組患者通過飲食及運動嚴格控制血壓,對照組給予氯沙坦鉀片(生產廠家:浙江華海藥業股份有限公司,批準文號:國藥準字H20070264,產品規格:50 mg/片)口服治療,50 mg/次,2 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合腎炎舒顆粒(生產企業:陜西健民制藥有限公司,批準文號:國藥準字Z19991077,包裝規格:5g×15 袋/盒)口服治療,5 g/次,3 次/d。兩組均持續治療12 周。
1.3 療效評價(1)治療效果:采用中醫癥候評分進行評價,根據患者癥狀依次計為0、2、4、6 分,癥候積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效為臨床積分改善>70%;有效為臨床癥狀積分改善30%~70%;無效為臨床癥狀積分改善<30%,有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)不良反應:包括惡心、嘔吐、頭暈及疲乏等。
1.4 觀察指標(1)血壓:治療前后采用歐姆龍電子血壓計測量患者靜息狀態下收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),連續測量3 次,取平均值。(2)血清炎癥因子:治療前后采用酶聯免疫法檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-(TNF-)及白細胞介素-6(IL-6),hs-CRP試劑盒由上海心語生物科技有限公司提供,TNF-試劑盒由上海瑞番生物科技有限公司提供,IL-6 試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。(3)血管內皮損傷因子:治療前后采用酶聯免疫檢測法檢測血清內皮素-1(ET-1)、血管假性血友病因子(vWF),采用化學比色法檢測一氧化氮(NO),ET-1試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供,vWF 試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供,NO試劑盒賽默飛世爾中國有限公司提供。(4)腎功能指標:治療前后采用日立全自動生化分析儀(型號7180)檢測血尿素氮(BUN)、2-微球蛋白(2-MG)、24 h 尿微量白蛋白排泄量(UAE)及血清肌酐(Scr)。
1.5 統計方法 應用SPSS 21.0 統計軟件進行分析,計量資料采用均數±標準差表示,采用t 檢驗;計數資料比較采用2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 兩組療效及不良反應發生率比較
觀察組總有效率為95.65%,高于對照組的78.26%,差異有統計學意義(2=6.133,P <0.05);兩組不良反應發生率差異無統計學意義(2=0.155,P >0.05),見表1。

表1 兩組療效及并發癥發生率比較 例(%)
2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組hs-CRP、TNF-、IL-6水平差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組hs-CRP、TNF-、IL-6 水平較治療前下降(均P <0.05),觀察組均低于對照組(均P <0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較
2.3 兩組干預前后血管內皮損傷因子水平比較 治療前,兩組ET-1、vWF、NO差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后,兩組ET-1、vWF較治療前下降,而NO水平較治療前升高(均P<0.05);觀察組血清ET-1、vWF低于對照組,NO水平高于對照組(均P <0.05),見表3。

表3 兩組干預前后血管內皮損傷因子水平比較
2.4 兩組干預前后血壓及腎功能指標比較治療前,兩組SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 差異均無統計學意義(均P >0.05);治療后,兩組SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 較治療前明顯下降(均P <0.05),觀察組均低于對照組(均P <0.05),見表4。

表4 兩組干預前后血壓水平及腎功能指標比較
中醫認為高血壓屬于“頭痛”“眩暈”范疇,久病易傷及腎臟,因此高血壓腎病是高血壓患者常見并發癥。脾主運化,脾氣虛弱會導致運化失調,腎主水,脾腎虛弱,則水聚不化,水濕內停則導致水腫,而腎氣虛會導致精微物質外泄而導致尿濁,宜對患者采用攝精化淤、健脾益腎之方進行治療[8]。腎炎舒顆粒由枸杞子、菟絲子、金銀花、蒲公英、生曬參、白茅根、蒼術、茯苓及黃精等組成。方中枸杞子、菟絲子有補腎益精功效;蒲公英、金銀花可清熱解毒;生曬參能大補元氣;白茅根利尿清熱;蒼術、茯苓化濕消濁;黃精健脾益腎、補氣養陰。全方具有驅邪兼顧、扶正固本、養陰并舉、補氣助陽之功效[9]。本研究結果顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組,且觀察組患者治療后SBP、DBP 水平較對照組顯著下降(均P <0.05)。這說明腎炎舒顆粒聯合氯沙坦鉀片可提高高血壓腎病患者臨床效果。兩組并發癥發生率無統計學意義(P >0.05),這表明在氯沙坦鉀片基礎上應用腎炎舒顆粒治療并不會增加不良反應發生率,治療方案安全可靠。
高血壓腎病的發生與機體炎癥因子被激活及氧化應激反應增加導致血管內皮損傷所致[10]。hs-CRP、IL-6、TNF-是參與高血壓腎病常見的炎癥細胞因子,可引起血管內皮損傷,刺激血管平滑肌增生,導致血管內壁增厚,管腔狹窄,進而介導高血壓腎病發展[11]。vWF、ET-1、NO 屬于氧化應激指標,可介導血管內皮損傷,引起高血壓[12]。本研究結果顯示,觀察組患者治療后血hs-CRP、TNF-、IL-6、ET-1、vWF 較對照組低(均P <0.05),而NO 水平較對照組高(P <0.05)。這說明腎炎舒顆粒能有效抑制高血壓腎病患者炎癥反應,減輕患者血管損傷。現代藥理學認為腎炎舒顆粒中金銀花、蒲公英具有消炎及清除機體氧自由基的作用,能有效抑制機體炎癥因子釋放,減輕機體氧化應激反應,從而改善血管內皮功能[13]。
BUN、2-MG、UAE、Scr是目前臨床用于評價高血壓腎病患者常用的臨床指標,上述指標水平可反映患者腎功能損傷程度[14]。本研究結果顯示,觀察組治療后BUN、2-MG、UAE、Scr 水平較對照組顯著下降(均P<0.05),這說明腎炎舒顆粒能有改善高血壓腎病患者腎功能。其治療機制可能是腎炎舒顆粒能降低高血壓腎病患者外周血中hs-CRP、IL-6 水平從而降低毛細血管通透性,減少尿蛋白濾出,并通過抑制TNF-水平來抑制平滑肌細胞增殖,有效保護血管內皮細胞,改善腎動脈硬化,進而有效改善腎臟功能[15]。