中和湯加味灌腸聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床觀察

朱衛國

【摘要】目的：探討中和湯加味灌腸聯合口服小劑量美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。方法：選擇2017年1 月至2021年 12月本診所診治98例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，將其分為治療組和對照組。治療組采用中和湯加味灌腸聯合口服小劑量美沙拉嗪治療，對照組采用常規口服美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，比較兩組患者治療效果。結果：治療組患者總有效率96.4%，明顯高于對照組總有效率88.1%，組間比較具有統計學差異（P<0.05）;治療組炎性因子中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等指標均優于對照組，組間對比具有統計學差異（P<0.05）。結論：潰瘍性結腸炎患者應用中和湯加味灌腸聯合口服小劑量美沙拉嗪治療效果顯著，有助于促進患者盡快康復。

【關鍵詞】中和湯加味;灌腸;小量美沙拉嗪;口服;潰瘍性結腸炎

【中圖分類號】R25? R72? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0036-04

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚未闡明的慢性非特異性炎癥性疾病，20～49歲青壯年是 UC 的高發人群，據研究[1]，其發病率與社會經濟發展狀況存在著一定的相互關聯。近年來，我國經濟保持快速發展，UC 發病率也呈現出明顯的上升態勢，現在已成為消化系統常見病。UC 病變多自患者的直腸開始，然后逆行向近端發展，可累及全結腸，其主要臨床表現為慢性反復發作的腹痛、腹瀉、粘液膿血病及里急后重等。因其病因不明，徹底治愈難度較大。《金匱要略》曰：“下利已差，至其年、月、日;時復發者，以病不盡故也。”對 UC 采用常規口服用藥，很難獲得滿意療效，特別是那些直腸型 UC 患者，若讓其服用激素及免疫抑制劑治療，會有較大的副作用，嚴重影響患者工作生活。2017年 1月至2021年 12月本診所集思廣益，在從癰論治的基礎上，選用古方“中和湯”加味灌腸聯合口服小劑量美沙拉嗪腸溶片治療 UC，辨病與辨證相結合，標本兼顧，取得了明顯的療效。現就相關治療情況作如下報道。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

本次研究選擇2017年 1月至2021年 12月來本診所診治98例 UC 患者作為研究對象，根據患者對治療方式選擇的依從性，將其分為治療組與對照組。治療組 56例中男性32例，女性24例;年齡在24～68（47.64± 2.79）歲，病程在0.5～12（4.34± 1.37）年;初發型18例，慢性復發型38例;病變程度有28例輕度病變，21例中度病變，7例重度病變;病變部位有18例直腸病變，30例左半結腸病變，8例廣泛結腸病變。對照組42例中男性22例，女性20例;年齡在24～68（47.92±2.83）歲，病程在0.5～12（4.51± 1.41）年;初發型14例，慢性復發型28例;病變部位有14例直腸病變，22例左半結腸病變，6 例廣泛結腸病變;病變程度有23例輕度病變，14例中度病變，5例重度病變。兩組患者的基線資料對比無差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均符合 UC 最新診斷標準[2];（2）同意配合研究并在知情同意書上簽字確認;（3） 認知水平正常，能夠遵從醫囑規律用藥。

排除標準：（1）存在惡性病變風險或已經發現惡性腫瘤的患者;（2）合并其他嚴重內科病癥的患者;（3）因精神異常無法配合治療的患者。

1.2? 治療方法

兩組均囑予清淡易消化飲食，忌食乳制品，注重休息，心情舒暢，避免受涼。

（1）治療組采用灌腸治療方法選用“中和湯”，藥物組成為黨參12 g、黃芪12 g、炒白術10 g、茯苓10 g、當歸10 g、川芎10 g、陳皮6 g、白芷10 g、皂角刺10 g、乳沒炭各6 g、金銀花20 g、甘草6 g;隨癥加減，粘液明顯者加蒼術15 g、焦薏仁6 g、百合9 g等;膿血明顯者加敗醬草12 g、魚腥草9 g、炒槐米等6 g;腹痛明顯者加金鈴子12 g、玄胡索9 g、炒白芍15 g等;口渴、小便溲赤者加黃柏9 g、黃芩6 g等;畏寒肢冷者加制附片 6 g、肉桂9 g、炮姜9 g等;納呆腹脹者加焦楂麯6 g、大腹皮12 g等;久瀉不止者加石榴皮9 g、烏梅炭15 g 等;肛門墜脹者加升麻6 g、枳殼9 g 等。將上藥加水適量浸泡2 小時后，予本院中藥自動煎藥機煎得藥液約300 mL，過濾去渣，分早晚兩次使用。灌腸前囑患者先排便后，取左側臥位，臀部稍抬高，將灌腸液溫度調至36℃～39℃，用4×120 mm 一次性直腸給藥管，頂端蘸少許石蠟油后緩慢插入肛內8～10 cm，予100 mL 注射器抽取藥液后由給藥管將藥液徐徐注入，注入后囑患者原位休息10～15min。如病變屬廣泛結腸者，將藥液所煎藥量增至400 mL，分早晚兩次使用，灌腸后囑患者原位休息3～5min，然后平臥3～5min，最后囑患者右側臥位休息5～10min，以利藥液在結腸內充分作用。同時聯合使用小劑量美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司;國藥準字 H19980148;規格0.25 g/片），口服0.5 g，3次 /d，重度者口服1 g，3次 /d，灌腸與口服相結合治療三個月，病情緩解后繼予美沙拉嗪腸溶片口服0.5 g，3次 /d，隨訪觀察治療三個月后復查。

（2）對照組給予美沙拉嗪腸溶片，口服1.0 g，3次 /d，雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字 S10970104，規格2g/粒，商品名：培菲康）口服3 粒，3 次/d;重度者給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字 H19980148，規格0.25 g/片），口服1.0 g，4次 /d，同時口服培菲康，治療三個月病情緩解后單予美沙拉嗪腸溶片，口服1.0 g，3次 /d，鞏固治療，隨訪觀察三個月后復查。

1.3? 觀察指標

（1）臨床療效。參照2007年 5月全國消化病學術會

議“對我國炎癥性腸病診斷治療共識意見”標準，評估兩種治療方法的臨床療效。共分為“顯效”“好轉”“無效”;顯效為癥狀消失，無腹痛腹瀉，大便成形，無黏液膿血及里急后重，腸鏡檢查黏膜正常或大致正常，無充血水腫，糜爛潰瘍，化驗檢查白細胞計數、血色素、血沉、C 反應蛋白正常;好轉為癥狀基本消失，腸鏡檢查輕度充血水腫，化驗檢查明顯好轉;無效為癥狀稍緩解或無變化，或在隨后的隨訪觀察過程中又發作加重，腸鏡及化驗檢查無改善。

炎性因子指標。主要觀察患者血清中腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等指標。

1.4? 統計學方法

采用 SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n （%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用（ x（—）± s ）表示，行 t 檢驗， P <0.05為差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床療效對比

治療后，治療組總有效率為96.4%，對照組總有效率為88.1%，治療組效果優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? 炎性因子指標對比

兩組患者治療前 TNF-α、IL-6指標對比無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后 TNF-α、IL-6指標均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

UC 的發病與免疫，環境、遺傳及腸道微生態密切相關，多種因素相互作用導致腸道異常免疫失衡有關，致使腸道黏膜屏障損傷，產生持續性炎癥[3]。所以臨床又稱之為自身免疫性腸炎。祖國醫學根據uc的臨床表現，將其歸于“久痢”“泄瀉”“腸癖”“臟毒”等范疇，究其病因，多為素體不足，感受外邪，內傷飲食，情志失調有關，正如《重訂嚴氏濟生方·泄瀉論治》曰：“夫瀉痢兩癥，皆因脾胃先虛，虛則六淫得以外入，七情得以內傷，至于飲食不節，過食過冷，多飲寒漿，困擾胃腸，則成注下，注下不已，余積不消，則成滯下。”可見脾胃失調在 UC發病中有根本因素;脾失健運，濕濁內生。蘊欠化毒，氣機阻滯，日久脾虛及腎，這與現在醫學所闡述抗體免疫失衡，致炎因子與抗炎因子相互作用密切相關。本病的病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層，呈連續彌漫分布，病位炎性細胞浸潤，引起粘膜充血水腫，糜爛、潰瘍及膿性分泌物附著，易脆出血。正如《全訂全國名醫驗案類編·時行痢疾病案》曰：“熊圣臣謂凡人患痢疾時，其腸中黏膜必有紅腫之處，其處生出之膿液，及白痢也。若血管破爛，有血液流出，即白痢也，膿液兼下，即赤白痢也”。《肘后備急方》提出，“痢后諸癥：如谷道腫痛，生瘡，……不能食，腹痛……”。

西醫對 UC 沒有特效療法。但中醫針對 UC 提出了許多治療方案。據楊振斌等[4]報道，治療大腸濕熱型 UC，可使用青赤散（主要成分有爐甘石，三七粉，赤石脂，青黛，白及，兒茶，黃柏，苦參），消瘍方（主要成分有黃連，白頭翁，黃柏，三七粉，白蒺藜，延胡索，苦參，蒼術，白及），黃連煎劑（主要成分有黃柏，黃連，黃芩，地榆，丹參，白及）、腸炎靈水煎劑（主要成分有五靈脂，馬齒莧、白頭翁、延胡索、炒黃連、三七粉，血竭，五倍子，白及）、清腸化濕灌腸方聯合美沙拉嗪;治療脾有虛濕盛型 UC，可使用潰結Ⅱ號灌腸方（主要成分有炒山藥，石榴皮，五倍子，椿根皮，烏梅，黃柏，甘草，白及）;治療大腸濕熱兼有脾腎陽虛型 UC，可使用健脾溫腎清化方（主要成分有三七粉，炙黃芪，青黛，黃柏，肉桂，白及）;治療辨證分型未定型 UC，可使用清腸愈瘍湯（主要成分有地龍、黃芩，烏梅、訶子、蟬蛻、白頭翁，秦艽），通腑愈瘍湯（主要成分有白頭翁、黨參、雞內金、薏苡仁、補骨脂、黃芪、蒲公英、附子、干姜、紅藤、木香、三七、赤芍、檳榔、白術、茯苓）;此外，對 UC 還可使用白頭翁湯加減，葛根芩連湯加減，芍藥湯加減，十灰散加減，參苓白術散加減，烏梅丸加減等數十種方劑。另據蔡學兵[5]報道，使用三黃湯加味保留灌腸聯合美沙拉嗪治療 UC，治療有效率達90%。

根據 UC的病因發病特點及病理基礎，認為其病機為本虛標實，虛實互見，寒熱錯雜，有類似元氣虧虛，失于托補之癰瘍半陰半陽，似潰非潰，似腫非腫之癥，因而另辟蹊徑，選用《證治準繩·瘍醫》之“中和湯”加味運用，采用直腸給藥方式，有利于藥液直接作用于病變腸粘膜，能較快速促進炎癥吸收和潰瘍愈合，同時避免藥物的肝臟首過效應。“久病多虛”，故方中選用黨參。黨參可以健脾益肺，補氣益血，現代藥理研究表明，黨參中含有E-十四碳-4，12-二烯-8，10-塊-1，6，7-三醇 -6-O-β-D-吡喃葡萄糖甙、阿拉伯糖、木糖按摩糖、甘露糖、正已基- β-D-吡喃葡萄糖甙、脲基甲酸正丁酯、乙酸蒲公英甾醇酯、5-甲氧基甲基糠醛，5，22-豆甾二烯-3-酮、11，14-二十碳二烯酸甲酯等活性成分;黨參可以有效調節腸胃運動，抗潰瘍，增強免疫功能，并能增加紅細胞和血紅蛋白;黃芪可以健脾補中，托毒生肌，藥理研究表明：黃芪中含有甜菜堿、氨基酸、膽堿、2，4二羥基-5，6-二甲氧基異黃酮等活性成分;黃芪能改善紅細胞及抗體的營養與能量代謝，促進和調節機體的免疫功能，并有廣泛的抗菌作用。當歸可以補血活血，潤腸通便。現代藥理研究表明[6]，當歸中含有鄰壬二酸二甲酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰羧基苯正戊酮、松柏醇阿魏酸酯、硬脂酸肉豆蔻酸、5-甲氧基-2，3-二甲苯酚、2，4-二羥基苯乙酮、苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸酐，當歸可以促進腸道血液循環，并且降低腸道組織的炎性反應。黨參、黃芩、當歸三藥合用，可以有效提升人體體免疫功能。脾虛濕盛乃泄瀉之本，正如《景岳全書·泄瀉》曰：“泄瀉之本，無不由脾胃。”故方中用白術、茯苓健脾益氣，調中助運，除濕止瀉，與黨參、甘草合用組成四君子湯，現代藥理研究該方具有調節胃腸運動作用，有利于胃腸潰瘍愈合，改善消化吸收功能，增加紅細胞、血紅蛋白、網織紅細胞而促進抗體造血功能，增強免疫功能，調節腸道微生態平衡，促進代謝。《河間全書·素問病機氣宜保命集瀉痢論》曰：“行血則便膿自愈，調氣則后重自除。”故選用乳香、沒藥、陳皮，乳香中含有2，4-二甲基苯乙酮，O-乙酰基- β-乳香脂酸，3，4-斷 -烏蘇-12-烯 -3-羥酸，3，6，6-三甲基降-2-蒎酮，10-羥基-4-蓽澄茄烯-3-酮，1-乙酰基-4-異丙烯基環戊烯，表羽扇豆醇及甘遂酸，阿拉伯雜多糖酸，可以促進多核白血球增殖，繼而改善新陳代謝，從而起到消炎、生肌作用。沒藥中含有8 a-乙酸基莪術呋喃二烯，尚含罕沒藥樹脂，8 a-甲氧基莪術呋喃二烯，反式和順式4，17（20）- 孕甾 -3，16-二酮，莪術呋喃二烯，丁香油酚，呋喃桉-1，3-二烯，沒藥對多種致病菌有抑制作用，并能刺激腸蠕動。在中醫藥學中，沒藥一直是瘡家要藥。《醫學衷中參西錄》曰：“二藥并用為宣通臟腑，流通經絡之要藥”取其炭用則生肌收斂效增，配合陳皮行氣調中。白芷中含有別異歐前胡內酯，8-甲氧基-4-氧 -（3-甲基-2-丁烯基）補骨脂素，5-甲氧基-8-羥基補骨脂素，異氧化前胡素，3-羥基印度榲楟甙，花椒毒酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，白當歸素- 仲-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，獨活屬醇- 叔-O-β-D-吡喃葡萄糖甙等活性成分。白芷可以祛風解表、除濕止痛，白芷歸肺胃經，肺與大腸相表里，所達臟腑，有明顯消炎止痛作用。皂角中含有甙甙元為皂莢甙元，正二十七烷，皂莢皂甙，二十九烷等活性成分。皂角可以刺祛風化濁，解毒消腫，對大腸桿菌、痢疾桿菌等有明顯抑制作用[7]。金銀花中含有反- 反金合歡醇，左旋- 順三甲基-2-乙烯基 -5-羥基- 四氫吡喃，3-甲基-2-（2-戊烯基）-2-環戊烯-1-酮，β-谷甾醇-D-葡萄糖甙，豆甾醇-D-葡萄糖甙，β-谷甾醇，1，1-聯二環己烷等活性成分。金銀花既能清熱解毒，又能止血止痢，同時還能增強免疫功能，促進淋巴細胞轉化，增強白細胞的吞噬能力[8]。張錫鈍在治痢調理湯，解毒生化丹等治痢方中均予全用，曰：“金銀花合甘草善解熱毒，可防治腸中潰爛。”隨癥加味配伍，辨證與辨病相結合，縱觀全方配伍，能益氣健脾，調和氣血，驅濁解毒而標本兼治，直腸給藥，直達病所[9]。美沙拉嗪腸溶片的主要成分是美沙拉嗪（C6H7NO），美沙拉嗪外包腸衣，進入患者腸道后，腸衣溶解，因此，美沙拉嗪可以直接抵達患者結腸，作用于炎癥黏膜，對發炎的腸壁組織起到消炎作用。中和湯加味配合口服小劑量美沙拉嗪腸溶片，中西藥結合，灌腸兼口服，既能達到理想治療效果，又能避免西藥長期大量應用所帶來的副反應，與對照治療比較，明顯提高療效，縮短病程，減少復發。

參考文獻

[1]李吉慶，朱靜. 清潰愈瘍湯保留灌腸聯合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結腸炎臨床觀察[J].實用中醫藥雜志，2020，36（ 5）：68-69.

[2]歐陽欽，胡品進，錢家鳴，等. 對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].中華消化雜志，2007，27（ 10）：691-692.

[3]葛均波，徐永健，玉辰. 內科學[M].9版 .北京：人民衛生出版社，2019：373.

[4]楊振斌，邱偉，王慶娜，等. 近5 年潰瘍性結腸炎的中醫灌腸療法研究概況[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（31）：3215-3525.

[5]蔡學兵. 三黃湯加味保留灌腸聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效觀察[J].中國實用醫藥，2012，7（ 18）：166-167.

[6]紀云飛，王瑞君，李曉波. 復方四君子湯的化學成分和藥理作用研究進展[J].中草藥，2016，47（ 5）：837-843.

[7]劉琳. 治療潰瘍性結腸炎不可忽視祛風藥[J].中國社區醫師2003，19（ 5）：32.

[8]陳克云，李培健，孫法泰，等. 金銀花的藥用研究[J].安徽中醫臨床雜志，2003，15（ 3）：265-266.

[9]嚴曉紅，周煥榮，段素社，等. 益氣健脾、托毒生肌治療潰瘍性結腸炎內鏡下療效分析[J].中國社區醫師，2016，32（ 36）：97-98.

（收稿日期：2022-03-11）