更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單皰病毒性角膜炎的療效分析

李文軍

【摘要】目的：探究對單皰病毒性角膜炎患者實施更昔洛韋眼用凝膠治療、阿昔洛韋滴眼液治療的療效。方法：隨機將2019年 7月至2020年 7月本院70例單皰病毒性角膜炎患者分為實驗組（35例，應用更昔洛韋眼用凝膠治療）、對照組（35例，應用阿昔洛韋滴眼液治療）。對比兩組患者臨床療效、治療時間、不良反應、臨床癥狀改善時間、復發率。結果：實驗組患者總有效率（97.14%）高于對照組（74.29%）（P<0.05）;實驗組治療時間短于對照組，（P<0.05）;實驗組患者流淚、眼瞼痙攣、疼痛發生率明顯低于對照組（P<0.05）;實驗組充血改善時間、水腫改善時間、眼部刺激改善時間、潰瘍時間明顯短于對照組（P<0.05）;實驗組患者復發率（2.86%，1/35）明顯低于對照組（20.00%） （ P<0.05）。治療前兩組患者癥狀計分比較差異并不顯著（P>0.05）;治療后兩組患者癥狀計分與治療前比較均有降低，且實驗組癥狀計分更低于對照組（P<0.05）。結論：臨床治療單皰病毒性角膜炎患者的過程中，更昔洛韋眼用凝膠療效遠優于阿昔洛韋滴眼液，且病情復發率不高，有效改善患者臨床癥狀，值得推廣。

【關鍵詞】更昔洛韋眼用凝膠;阿昔洛韋滴眼液;單皰病毒性角膜炎;療效

【中圖分類號】R97? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0054-04

單皰病毒性角膜炎是單純皰疹病毒感染引起，其病程長且復發率較高。此疾病發病率與致盲率均相對較高，會對患者日常生活與工作產生直接影響[1]。現階段，在臨床治療期間，更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液是常用治療藥物。其中，更昔洛韋眼用凝膠的眼內穿透性十分理想，而且局部使用長效且耐受性理想，不良反應少，也不容易形成耐藥性。由此可見，深入研究并分析單皰病毒性角膜炎的臨床治療具有一定的現實意義。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年 7月至2020年 7月于本院接受治療的單皰病毒性角膜炎患者70例，按照入院序號劃分兩組。對照組35例中男18例，女17例，年齡18～72（39.24± 1.27）歲，患病病程2～6（4.13±0.96）周，初發患者27例、復發患者8例;分型為樹枝狀18例、地圖狀6 例、盤狀5 例、基質壞死性6例;發病誘因為感冒13例、勞累4 例、精神性刺激3 例、其他5 例，無明確誘因者10例;實驗組35例中男20例，女15例，年齡19～70（39.21± 1.34）歲，患病病程1～6（4.09±0.84）周，初發患者26例、復發患者 9例;分型為樹枝狀19例、地圖狀7 例、盤狀4 例、基質壞死性5例;發病誘因為感冒14例、勞累5 例、精神性刺激2 例、其他5 例，無明確誘因者9例;兩組上述基線資料對比無統計學意義（P>0.05）。

診斷標準：（1）有確切的感冒、發熱病史，或有體虛勞累、月經、外傷等既往病史;（2）患眼在不同程度上有異物感、視物模糊、刺痛、流淚及畏光等癥狀;（3）呈睫狀出充血或者是混合充血;（4）角膜熒光素染色結果提示陽性，表現有典型的點狀、樹枝狀、盤狀、地圖狀和不規則的角膜浸潤、潰瘍問題;（5）角膜的知覺發生減退或消失。

納入標準：（1）年齡、性別不限;（2）符合以上西醫診斷標準的內容;（3）有完整、準確的臨床資料記錄。

排除標準：（1）病情危重存在穿孔風險者;（2）同時患有其他影響到視力的眼部疾病，例如白內障、青光眼等;（3）同時患有心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統等嚴重病癥;（4）有精神方面的障礙;（5）正處于妊娠期或是哺乳期的女性;（6）未能按照規定規范使用藥物;（7）臨床資料不全。

1.2? 方法

兩組患者均使用氧氟沙星滴眼液（國藥準字 H10940185，廣東松下藥業有限公司）治療，每天使用3～5次，每次劑量為2 滴，連續使用7 天[2]。

對照組應用阿昔洛韋滴眼液（國藥準字H20033050，天津金耀集團河北永光制藥有限公司）治療，需向眼瞼內部滴入，每天使用5 次，每次劑量為2 滴，連續使用7天。

實驗組應用更昔洛韋眼用凝膠（國藥準字 H20050406，湖北科益藥業股份有限公司）治療，需在結膜囊內涂抹藥物，每天使用4次，每次使用1 滴，連續使用7 天[3]。

1.3? 評價指標

（1）對比分析兩組臨床療效、治療時間、復發率。其中，臨床療效評價標準可分成顯效、有效、無效三部分。顯效，即患者的眼部刺激消失且結膜充血消退，其角膜基質沒有浸潤和水腫表現，經臨床檢查后患者角膜后的沉著物被吸收，且角膜的潰瘍部位已經愈合;有效，即患者的眼部刺激改善顯著且角膜基質明顯增厚，但角膜后仍存在少量的沉著物;無效，即患者臨床表現并沒有明顯改善，甚至有加重的趨勢。臨床治療總有效率為顯效率與有效率總和[4]。

（2）對患者不良反應進行評估，主要包括流淚、眼瞼痙攣、疼痛。

（3）比較兩組臨床癥狀改善時間，即充血改善時間、水腫改善時間、眼部刺激改善時間、潰瘍時間。

（4）觀察以下癥狀指標程度變化，包括畏光、流淚、疼痛、結膜充血、熒光染色、角膜知覺減退、角膜水腫和浸潤等;均以4 個等級進行判定，分別是無、輕度、中度和重度;具體如下：（1）畏光輕度為無法直視燈光，中度為日光之下無法睜眼，重度為在室內也無法睜眼;（2）流淚輕度為偶然發生，中度為常發生，重度為每天淚流不止;（3）疼痛輕度為眼中偶感澀痛，中度為澀痛不止，重度為眼澀痛加劇;（4）結膜充血，輕度表示微微有充血狀，中度為白睛與充血赤色混合，重度為白睛混赤嚴重;（5）熒光染色的輕度判定內容是<1/6的角膜面積，中度為介于1/6～1/3的角膜面積，重度為>1/3的角膜面積;（6）角膜知覺輕度的判定為角膜知覺稍感遲鈍，中度的判定為角膜知覺有明顯遲鈍之感，重度的判定為角膜知覺消失;（7）角膜水腫與浸潤，輕度的判定內容為角膜水腫浸潤為輕度，基質不透明為輕度，局限不超過1/3的角膜厚度;中度的判定為角膜不透明與基質水腫浸潤局限在角膜厚度的1/3～2/3，重度的判定為角膜不透明狀與基質水腫浸潤皆超過角膜厚度的2/3，甚至不能看到虹膜。以上計分方法中無記為0 分、輕度記為1 分、中度記為2 分、重度記為 3分。

1.4? 統計學方法

本研究采用 SPSS 23.0軟件進行數據統計，計量資料符合正態分布，表示為（ x（—）± s ），組間比較采用 t 檢驗;計數資料表示為[n （%）]，組間比較采用χ2檢驗。以 P<0.05為差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床療效分析

實驗組顯效19例、有效15例、無效1 例，總有效率為 97.14%（34/35），對照組顯效17例、有效9 例、無效9 例，總有效率為74.29%（26/35），實驗組明顯高于對照組（χ2=7.4667，P=0.0062）。

2.2? 兩組治療時間比較

實驗組治療時間為（13.28±3.08）d，對照組治療時間為（17.02±3.46）d，對照組比實驗組時間更長（t=4.7765，P=0.0000）。

2.3? 不良反應對比

實驗組不良反應發生率比對照組低（P<0.05），見表 1。

2.4? 兩組患者臨床癥狀改善時間對比

經過對比分析，實驗組各項指標均短于對照組（ P <0.05），見表2。

2.5? 對比兩組復發率

對照組復發率比實驗組高，差異具備統計學意義（ P <0.05），見表3。

2.6? 對比治療前后兩組患者癥狀計分比較

治療前兩組患者癥狀計分差異比較并不顯著（ P >0.05）;治療后兩組患者癥狀計分與治療前比較均有降低，且實驗組癥狀計分更低于對照組（P<0.05），見表4。

3? 討論

單皰病毒性角膜炎的主要發病原因就是單純皰疹病毒Ⅰ型感染，患者因病毒感染而使其角膜發生病變，進而出現渾濁并產生角膜瘢痕，影響患者的正常視物。其中，視力下降、異物感、畏光、流淚等均為此疾病的主要臨床表現，甚至還會致盲。單皰病毒性角膜炎容易反復發作，而且每次復發對于視力損害是永久的。目前臨床普遍認為，單皰病毒性角膜炎的發生和感染、潛伏以及再活化等密切相關，而淺層型炎癥的發生，認為是由單皰病毒性角膜炎造成角膜上皮細胞感染而致，于細胞中的增殖發生會導致細胞變性壞死、脫落而形成上皮損傷，繼而構成典型的樹枝狀角膜炎，若隨之進一步加深、擴大，則會形成地圖狀角膜炎。因而，單皰病毒性感染被分成了三個階段：原發感染階段、潛伏感染階段以及復發階段，發病機理主要在于免疫反應過程。為此，必須高度重視單皰病毒性角膜炎疾病的治療重要性。

在實施臨床治療的過程中，以抗病毒藥物為主，另外免疫增強劑、維生素類藥物以及抗腫瘤藥物等亦為臨床常用藥物類型。手術治療則主要包括病灶清創術，或是采用物理/化學的方法清除感染細胞與病毒，雖然目前臨床已經在引進穿透性移植術后仍然有一定的壞死率與復發率，但其手術治療具有有創性的缺點，所以臨床應用受限。而用于臨床抗病毒的藥物種類諸多，主要包括局部有全身應用等不同種類，非選擇性抗病毒藥物如腺苷、核苷等，核苷的治療機理在于以競爭抑制胸腺嘧啶核酸激酶并滲入到病毒DNA 中，抑制病毒的復制。其中，阿昔洛韋滴眼液與更昔洛韋眼用凝膠均為經常使用的抗病毒類藥物[5]。阿昔洛韋滴眼液四抗病毒藥物，可有效抑制皰疹病毒DNA 聚合酶，對于皰疹病毒DNA 合成與復制等均能夠加以阻斷，選擇性也十分理想。然而，此藥物很容易使病毒出現耐藥性，因而盡量不要長時間使用。而更昔洛韋眼用凝膠則是新型廣譜抗病毒類藥物，同時也屬核苷類藥物，通過進入機體之后轉化成三磷酸更昔洛韋，進行病毒的活性抑制，并分解DNA 多聚酶起到抑制病毒DNA 合成的作用，作用機理類似于阿昔洛韋滴眼液，其親和力會對皰疹病毒DNA 產生作用，在多環節對病毒DNA 的復制與合成加以抑制。在臨床治療過程中，更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液相比，其細胞活性更加明顯，而且可在機體內部感染細胞當中長期保持活化濃度，藥效速度快且作用相對持久 [6]。在此基礎上，更昔洛韋眼用凝膠的使用還可使由角膜疾病引發的炎癥反應得到緩解，對角膜上皮細胞進行必要保護，使得淚膜細胞更加穩定，因而將其應用于單皰病毒性角膜炎疾病的臨床治療中，藥效也更加持久，能夠有效縮減治療的時間，加快角膜潰瘍部位的愈合速度。另外，更昔洛韋眼用凝膠的毒性偏低，不會產生過于嚴重的不良反應，且不容易出現耐藥性。更昔洛韋眼用凝膠憑借其特殊凝膠質，使得生物相容性與眼內穿透性均顯著提升，所以療效更理想。此藥物基質是卡波姆，屬于人工淚液，能夠使病毒感染所引起的眼部癥狀有效緩解，使得角膜上皮細胞得到必要保護，患者的用藥次數也得以減少[7]。

根據以上研究數據可知，實驗組患者在臨床治療中使用更昔洛韋眼用凝膠后，與對照組各項指標相比差異明顯（P<0.05）。也就是說，單皰病毒性角膜炎患者在臨床治療期間，更昔洛韋眼用凝膠的療效遠比阿昔洛韋滴眼液理想，且臨床治療時間明顯縮短，不良反應發生率偏低，臨床癥狀改善時間也顯著減少。經臨床隨訪發現，復發率極低，表明其于眼內吸收情況較好，是臨床首選的安全藥物治療方案。除此之外，上文結果顯示，治療前兩組患者癥狀計分差異比較并不顯著;治療后兩組患者癥狀計分與治療前比較均有降低，且實驗組癥狀計分更低于對照組;提示在畏光、流淚、角膜熒光染色、角膜水腫等方面，更昔洛韋較之于阿昔洛韋滴眼液更能夠改善患者疼痛癥狀、角膜潰瘍等常見臨床癥狀。所以說，更昔洛韋眼用凝膠的療效更突出，可在臨床推廣應用。

總體來講，將更昔洛韋眼用凝膠應用于單皰病毒性角膜炎患者的臨床治療工作中，較之于阿昔洛韋滴眼液的效果更突出，縮短了臨床癥狀改善的時間，使患者康復速度明顯加快，有利于患者早期轉歸，值得在臨床治療中得到有效推廣[8]。但在后期臨床研究中，仍需有效豐富臨床研究指標，適當增加研究樣本數量，以增強臨床研究工作的典型性，為臨床工作的順利開展提供必要幫助。

參考文獻

[1]李永秋. 阿昔洛韋滴眼液與更昔洛韋眼用凝膠在單皰病毒性角膜炎患者治療中的應用效果[J].健康之友，2020（ 16）：149.[2]楊守紅. 阿昔洛韋滴眼液與更昔洛韋凝膠治療單皰病毒性角膜炎研究[J].健康大視野，2020（ 15）：78.

[3] 劉暢 . 更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液治療單皰病毒性角膜炎的效果分析 [J]. 中國民康醫學，2017，29（21）：28-29.

[4] 姜瑾 . 更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析 [J]. 當代臨床醫刊，2017，30（3）：3045-3046.

[5] 夏君慧 . 用更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液治療單皰病毒性角膜炎的效果對比 [J]. 當代醫藥論叢，2017，15（9）：87-88.

[6] 李燕 . 更昔洛韋眼用凝膠、阿昔洛韋滴眼液對單皰病毒性角膜炎的療效分析 [J]. 醫藥前沿，2017，7（6）：136-137.

[7] 龔蘭蘭 . 更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液在單皰病毒性角膜炎治療中的效果對比 [J]. 中國處方藥，2017，15（3）：82-83.

[8] 劉冬梅，彭小瓊 . 比較更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液分別治療單皰性病毒性角膜炎的療效 [J]. 中國現代藥物應用，2018，12（4）：82-83.

（收稿日期：2021-09-11）