長效單藥與短效聯合抗高血壓治療的臨床療效及其對血壓變異性的影響分析

孫靜

【摘要】目的：分析對比高血壓治療中采用長效單藥、短效聯合抗高血壓治療的臨床療效及對血壓變異性的影響。方法：研究時間為2018年 1月至2020年 12月，擇取研究樣本為本院就診100例高血壓患者，依據隨機數字表方案將其平均劃分為研究組和對照組，樣本量均為50例。對照組患采用短效聯合抗高血壓藥物治療，研究組患者采用長效單藥治療，對比分析兩組各項指標。結果：對比兩組治療總有效率，研究組更具優勢（P<0.05）;對比兩組治療后收縮壓及舒張壓數值、下降值、標準差及其下降值，研究組均優于對照組（P<0.05）;對比兩組患者內皮細胞功能，研究組一氧化氮與內皮素指標改善效果更具優勢（P<0.05）;采用多元線性回歸模式分析可知，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個月收縮壓下降值。結論：長效單藥治療高血壓臨床療效優于短效聯合抗高血壓治療，且能夠降低高血壓患者隨診治療期間血壓變異性，值得全面推廣。

【關鍵詞】長效單藥;短效聯合;高血壓;血壓變異性

【中圖分類號】R544.1? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0072-04

通常情況下，身體血壓值會在內外環境以及其他因素影響下而出現變化，但是血壓變化存在一定范圍，當年齡不斷增長，機體血壓值會隨之逐漸增高，當血壓增高超過一定范圍后，則會引發高血壓疾病，高血壓屬于常見慢性疾病，當患有高血壓后，患者常會出現頭暈、乏力等癥狀，同時還會累及身體其他器官組織，導致其他心腦血管疾病發生，所以需要及時治療高血壓，控制病情發展，降低疾病危害[1]。血壓變異性主要指特定時間段內血壓波動幅度，包括長時與短時兩種類型，誘發血壓變異的主要原因為人體內分泌神經系統平衡綜合性調節。高血壓屬慢性疾病范疇，以中老年人為主要發病群體，人體持續處于血壓偏高狀態可導致靶器官損傷，并可誘發多種合并癥[2]。相關研究認為[3]，在進行高血壓治療期間，存在一定風險會促使血壓變異性發生異常，這時會增大患者心腦血管患病風險，因此針對高血壓治療必須選擇合理安全方案，盡可能降低對血壓變異性影響。血壓變異性增大可導致高血壓患者靶器官損傷風險及損傷危重程度增加，夜間或清晨血壓變異性增加可導致嚴重靶器官損傷及心血管不良事件，臨床普遍將血壓變異性作為腦卒中及冠心病的獨立預測因子[4]。為提高高血壓治療效果，需選擇合理的治療藥物維持血壓指標平穩，降低血壓變異性。臨床治療高血壓多采用降壓藥物干預，短效聯合及長效單藥為主要治療方案，關于二者的臨床應用價值仍存在較大爭議[5]。本研究匯總分析高血壓患者相關資料，探究長效單藥、短效聯合抗高血壓治療治療的相關問題。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

研究時間為2018年 1月至2020年 12月，擇取研究樣本為本院就診100例高血壓患者，依據隨機數字表方案將其平均劃分為研究組、對照組，樣本量均為50例。統計評估兩組患者各項基礎性資料，研究組男28例，女 22例，年齡47～69（58.52±3.66）歲，病程1～6（3.55± 1.08）年;對照組男30例，女20例，年齡49～68（58.63± 3.61）歲，病程1～5（3.18± 1.02）年，基線資料差異對本研究結論無影響（P>0.05）。

納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南》診斷標準[6];（2）本次研究患者均已詳細了解，并自愿簽署同意書;（3）患者意識清晰可以正常交流溝通。

排除標準：（1）心肺、肝腎等身體重要功能障礙;（2） 并發急性腦血管時間或者心血管事件;（3）就診前4 周服用降壓藥物;（4）臨床資料不完整;（5）藥物過敏與過敏體質。

1.2? 方法

對照組患采用短效聯合抗血壓藥物治療，具體用藥方案包括口服螺內酯（杭州民生藥業有限公司，國藥準字 H33020070，規格 20 mg ×100 s）聯合氫氯噻嗪（山西利豐華瑞制藥有限責任公司，國藥準字 H14020428，規格 10 mg ×100 s），螺內酯用藥劑量為20 mg/d，氫氯噻嗪用藥劑量為12.5mg/d;口服氫氯噻嗪聯合卡托普利（國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字 H44024904，規格25 mg），氫氯噻嗪用藥劑量為 12.5mg/d，卡托普利用藥劑量為25mg/d，分2 次服用;口服螺內酯聯合尼群地平（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字 H11020654，規格10 mg），螺內酯用藥劑量為20mg/d，尼群地平用藥劑量為10mg/d，分2 次服用;口服尼群地平聯合卡托普利，尼群地平用藥劑量為 10mg/d，分2 次服用，卡托普利用藥劑量為25mg/d，分 2次服用。醫師依據患者血壓指標及臨床癥狀選擇上述4 種治療方案之一為患者用藥方案。

研究組患者自行選擇長效單藥治療方案，具體用藥方案包括硝苯地平控制片（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字 H37022634，規格10 mg ×100 s），用藥劑量為30mg/d;吲達帕胺緩釋片（真奧金銀花藥業有限公司，國藥準字 H20052001，規格1.5 mg ×30 s），用藥劑量為1.5mg/d;坎地沙坦（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字 H20143260，規格4 mg×7 s ×2板），用藥劑量為2 mg/d;{厄貝沙坦 Sano? Winthrop Industrie （法國）[賽諾菲（杭州）制藥有限公司分裝]，國藥準字J20171089，規格0.15 g ×7 s}，用藥劑量為150 mg/d;氨氯地平（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20020390，規格5 mg ×14 s），用藥劑量為10mg/d;非洛地平（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字 H10970111，規格 2.5 mg×24 s），用藥劑量為5mg/d;貝那普利（成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字 H20053390，規格10 mg ×10 s），用藥劑量為10 mg/d。

1.3? 評價標準

依據治療后血壓指標改善情況評估兩組臨床療效，顯著指標為舒張壓降低20 mmHg 或恢復正常，有效治療為舒張壓降低10～20 mmHg，其他評估結果為無效。

統計兩組治療前后舒張壓、收縮壓數值，計算其下降至、標準差、標準差下降值。

分別在治療前與治療后患者空腹狀態下采集清晨4 mL 靜脈血，通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，檢測兩組患者血清內皮素水平，應用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮水平。應用生活質量評分量表（SF-36）[7]評估兩組患者生活質量改善情況，分值共100分，主要從患者軀體功能、社會功能、精神狀態與心理健康等方面評估，分數越高則表示患者生活質量越高。

采用多元線性回歸模式分析模式，分析影響收縮壓變異性、收縮壓變異性下降值的因素。

1.4? 統計學方法

采用 SPSS 23.0軟件計算各類數據。計量資料為（ x（—）? ± s ），檢驗方法為 t 檢驗;計數資料為[n （%）]，檢驗方法為χ2檢驗;如 P <0.05則組間有差異。

2? 結果

2.1? 對比兩組治療總有效率

對比兩組治療總有效率，研究組更具優勢（ P <0.05），見表1。

2.2? 對比兩組治療前后舒張壓、收縮壓相關指標

對比兩組治療后收縮壓及舒張壓數值、下降值、標準差及其下降值，研究組均優于對照組（P<0.05），見表 2、表3。

2.3? 血壓變異性影響因素分析

總結統計患者各項臨床資料，采用多元線性回歸模式分析可知，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個月收縮壓下降值，見表4。

2.4? 對比兩組生活質量

對比兩組生活質量評分，研究組軀體功能、精神狀態、心理健康與社會功能評分均高于對照組（P<0.05），見表5。

2.5? 對比血清內皮素與一氧化氮水平

未實施治療前兩組患者血清內皮素與一氧化氮水平間不存在差異性（P>0.05）;經治療后，兩組患者血清內皮素水平降低，一氧化氮水平增高，組間對比，研究組血清內皮素水平低于對照組，一氧化氮水平高于對照組（P<0.05），見表6。

3? 討論

高血壓在我國居民各類慢性疾病中發病率位居前列，其致病因素包括遺傳、環境、飲食等，可導致頭痛、頭暈等臨床癥狀，并可誘發多種心腦血管疾病，對患者生活質量影響較為嚴重。現階段臨床治療高血壓側重于降壓，缺乏對血壓變異性的關注[8]。大量臨床研究證實，高血壓患者治療期間血壓變異性屬于誘發心腦血管疾病的高危因素，為此在選擇治療方案過程中需充分考慮藥物對血壓變異性的影響，以提高治療效果及安全性[9]。

血壓變異性指患者某個時段內血壓變化程度，一般和機體靶器官損傷有關，是導致心血管疾病發生的一個重要因素。現階段臨床治療高血壓患者大多采用藥物干預，以改善癥狀，降低血壓，然而長期服用降壓藥物下，可能會導致血壓變異性出現明顯變化，據相關資料記載，血壓變異性可以促使心腦血管疾病病情加重，而收縮壓與舒張壓能夠體現血壓變化情況，并且能夠反映患者身體情況[10]。

臨床治療高血壓的常規用藥方案包括短效聯合抗高血壓藥物治療及長效單藥治療，關于二者的臨床應用價值仍存在較大爭議。本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，提示長效單藥治療模式臨床療效優于短效聯合治療。分析其原因，長效單藥治療模式僅采取單一藥物治療，此類藥物降壓療效可持續24 h。短效聯合治療方案多采用兩種或以上藥物治療，此類藥物療效持續時間僅為4～5h，兩次用藥間隙期間患者血壓極易升高。高血壓患者治療期間需確保24h 血壓均處于正常范圍，以控制病情進展，因此采用長效單藥降壓模式療效優于短效聯合治療模式[11]。

同時，本研究對兩組患者血壓變異性指標進行分析，研究組患者治療后舒張壓、收縮壓下降值、標準差均高于對照組，標準差下降值低于對照組，可認為長效單藥治療模式能夠降低患者血壓變異性。分析其原因，短效聯合治療模式中部分藥物每日需口服2 次或以上，2 次用藥間歇期藥物降壓療效逐步減弱，進而導致患者血壓產生大幅度波動[12]。長效單藥治療模式下，患者每日僅需服藥1 次，且藥物可維持24h 降壓療效，進而顯著降低血壓變異性。

另外，本研究對引發血壓變異性的相關因素進行分析，影響收縮壓變異性的因素包括基線收縮壓數值、年齡，影響收縮壓變異性下降值的因素包括藥物分組、治療第12個月收縮壓下降值。相關臨床研究證實，高齡患者及收縮壓基礎數值偏高患者降壓用藥后血壓波動范圍較大，降壓治療難度偏高，如患者用藥后第12個月收縮壓數值顯著下降，則血壓變異性顯著降低。在藥物種類選擇上，部分研究認為血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）聯合β受體阻滯劑可導致血壓變異性增加，鈣離子拮抗劑聯合氫氯噻嗪可降低血壓變異性，為此臨床需合理選擇用藥方案[8-9]。

根據臨床研究表明，在全身血管內表面上，主要被血管內皮細胞完全覆蓋，所以血管內皮細胞不但能夠維持血液和細胞間物質正常交換，還可以維持液體滲透壓平衡屏障，在代謝活性、內分泌功能與多種生物學效應中發揮著一定作用。通常情況下，內皮細胞經過血流機械作用，并在神經不斷刺激下，會促使內皮素與一氧化氮分泌，這兩種物質可以調節血管舒張和收縮，其中內皮素有著較強收縮血管功能，可以有助于血管內皮增生，一氧化氮可以對血管張力進行影響，一旦兩種物質水平出現異常，則會導致機體血壓發生異常，因此可能會導致血壓變異性異常發生，故需要及時改善患者血管內皮細胞功能指標[13]。

本次研究長效藥物選擇與作用機制如下：（1）厄貝沙坦，是一種 Ang Ⅱ受體拮抗劑，具有改善內皮功能作用，可以在一定程度上抑制交感神經興奮，并阻斷血管緊張素不良作用，有效激活激肽等保護作用，最大限度減少器官損傷，以防止并發癥產生。厄貝沙坦還可以有利于膠原與生長因子生成，從而發揮出抗動脈粥樣硬化效果。（2）氨氯地平，氨氯地平作為二氫砒啶類鈣離子通道拮抗劑藥物，可以對鈣離子進行作用，具有降低外周阻力與降低血壓的效果，同時還可以有效改善腎小管鈉離子情況，以發揮出快速降壓作用。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑藥物，可以選擇性阻斷 AT1受體激活過程，具有舒張血管與改善血管升壓素作用，同時該藥物可以合理保護患者腎臟，緩解胰島素抵抗，以發揮出降糖降壓效果。（3）貝那普利，具有抑制血管緊張素轉換酶作用，促使血管緊張素生成減少，并可以在一定程度上控制緩激肽降解，起到降壓作用，同時貝那普利可以減輕心臟負荷，有效降低腎小球壓力，對機體心臟腎臟進行保護，以控制病情發展。

綜上分析評估可知，長效單藥治療高血壓臨床療效優于短效聯合抗高血壓治療，且能夠降低高血壓患者隨診治療期間血壓變異性，值得全面推廣。同時，本研究中納入患者量較少，研究的流程設計等方面需要進一步完善，長效單藥、短效聯合抗高血壓治療的臨床價值需持續研究。

參考文獻

[1]張鵬燕. 不同降壓藥物聯合治療對老年高血壓患者血壓變異性的影響分析[J].健康必讀，2021，29（ 2）：260.

[2]韓杰，馬秀娟，賈運時. 撳針配合夏枯草湯對高血壓患者血壓變異性及血清 LDH 水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2021，30（ 1）：49-52.

[3]姜浩，張元琛，張騫，等. 調壓合劑治療 H 型高血壓（肝陽上亢） 患者的療效觀察及其對同型半胱氨酸和血壓變異性的影響[J].中國中醫藥科技，2021，28（ 1）：56-59.

[4]葉偉鋒，蘇觀湛，張丹鳳. 高血壓患者應用硝苯地平控釋片聯合貝那普利的血壓控制情況及血壓變異性分析[J].基層醫學論壇，2021，25（ 1）：72-74.

[5]覃奇雄，梁志堅. 急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后血壓變異性與預后相關性的研究進展[J].中國全科醫學，2021，24（ 3）：376-380.

[6]鄧曉麗，鐘靈，馮麗. 血壓變異性與冠心病患者冠狀動脈非鈣化斑塊負荷的相關性研究[J].中國醫學前沿雜志 （電子版），2021，13（ 1）：85-88.

[7]謝芬，胡杰，王允琴. 老年急性缺血性腦卒中患者血壓變異性與頸動脈病變關系及患者預后影響因素分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2020，28（ 7）：59-64.

[8]羅根艷. 貝那普利聯合氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察[J].當代醫學，2020，26（ 6）：103-105.

[9]方立，張淑玲，周艷麗，等. 睡眠障礙性呼吸對老年腦梗死患者血壓變異性及短期預后的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2020，23（ 11）：935-939.

[10]李淑華，蔡書雄，劉月芬. 氨氯地平聯合厄貝沙坦不同用藥時間對原發性高血壓患者晨峰現象及血壓變異性的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（ 4）：290-293.

[11]郭山嶺. 奧美沙坦聯合氨氯地平治療高血壓并發糖尿病患者的療效及其對血管內皮功能，血壓變異性的影響 [J].新鄉醫學院學報，2018，35（ 8）：701-704.

[12]? 楊瑩瑩，陳秋娟，袁文，等. 厄貝沙坦聯合氨氯地平與氨氯地平單用對老年高血壓患者血壓變異性及血管內皮細胞功能影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（ 12）：62-65.

[13]閆杰松，李志勇，周棟，等. 貝那普利聯合氨氯地平對高血壓患者降壓效果，血壓變異性及心功能的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（ 7）：1335-1338.

（收稿日期：2021-09-11）