血清血小板衍生生長因子、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能的相關性

任淑桃 任淑增 申東生 楊勇 張宏磊

【摘要】目的：探討乙肝后肝硬化肝功能評估中血清血小板衍生生長因子（PDGF）與葉酸水平的應用效果。方法：選取本院收治乙肝患者120例，其中60例患者出現肝硬化，將其納入至觀察組，其余60例患者未出現肝硬化，將其納入至對照組。全部患者均行血清 PDGF、葉酸水平檢測，全部患者均接受血清 PDGF、葉酸水平檢查，采集空腹靜脈血3 mL 離心，離心完成后取上層血清，血清 PDGF 的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，血清葉酸的檢測方法為化學發光法。并對患者肝功能進行分級評估。結果：觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平（P<0.05）;觀察組 Child-Pugh分級 A、B、C 級患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢（P<0.05），A、B、C級患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢（P<0.05）;血清 PDGF 和 Child-Pugh分級表現為正相關性（r=0.820，P<0.05），血清葉酸水平和Child- Pugh 分級表現為負相關（ r=-0.772， P<0.05）;觀察組患者治療前、治療1 個月、治療3 個月以及治療6 個月后的血清 PDGF 逐漸降低（P<0.05），葉酸水平逐漸提高（P<0.05）。結論：血清 PDGF、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能存在明顯相關性。

【關鍵詞】乙肝;肝硬化;血小板衍生生長因子;葉酸;Child-Pugh分級研究背景

【中圖分類號】R575.2? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0149-04

肝硬化具備較高的發病率，且危害嚴重[1]。多種病因均可能誘發肝硬化形成，如病毒性肝炎、酗酒、工業毒物等，早期無特異性表現，以輕微乏力感、輕度黃疸、肝掌等為主，部分患者甚至無明顯癥狀，隨著病變程度的加重，患者的疾病癥狀會變得明顯[2-3]。肝細胞損傷會導致肝纖維化，并向肝硬化發展。血清學檢查操作簡單、可重復性好、接受度高，因此具備較好的應用效果。有資料報道，大量肝損傷患者機體血清 PDGF 與葉酸水平會發生變化，通過對兩項指標進行檢測，可使患者病情程度得到反映[4]。本次研究就選取肝硬化患者60例，探討血清血小板衍生生長因子（Platelet derivedgrowth factor，PDGF）、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能的相關性，報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年 1月至2020年 10月本院收治的乙肝后肝硬化患者60例作為觀察組，并取乙肝后未發生肝硬化的患者60例作為對照組。兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

納入標準：符合乙型肝炎診斷標準[5];首次接受治療的患者;對研究知情同意。

排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染;精神異常;肝癌;酗酒;酒精肝;自身免疫性肝病。

1.2? 方法

全部患者均接受血清 PDGF、葉酸水平檢查，采集空腹靜脈血3 mL 離心，離心完成后取上層血清，血清 PDGF 的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，血清葉酸的檢測方法為化學發光法。

1.3? 觀察指標

（1）兩組治療前血清 PDGF、葉酸水平;（2）觀察組不同 Child-Pugh 分級患者的 PDGF、葉酸水平;（3）血清 PDGF、葉酸水平與 Child-Pugh 分級的相關性;（4）觀察組患者治療前、治療1 個月、治療3 個月以及治療6 個月后的血清 PDGF、葉酸水平。

1.4? 統計學處理

統計學軟件為 SPSS 23.0。計量數據行 t 檢驗，計數資料行χ2檢驗，分別以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示。以 P <0.05表示有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療前血清PDGF、葉酸水平比較

觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平（ P <0.05），見表2。

2.2? 觀察組不同Child-Pugh分級患者的血清PDGF、葉酸水平比較

觀察組 Child-Pugh 分級 A、B、C 級患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢（P<0.05），A、B、C 級患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢（P<0.05），見表3。

2.3? 血清PDGF、葉酸水平與Child-Pugh分級的相關性分析

血清 PDGF 和 Child-Pugh 分級表現為正相關性（ r=0.820，P <0.05），血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級表現為負相關（ r =-0.772，P <0.05）。

2.4 不同時間點血清PDGF與葉酸水平比較

觀察組患者治療前、治療1 個月、治療3 個月以及治療6 個月后的血清 PDGF 逐漸降低（P<0.05），葉酸水平逐漸提高（P<0.05），見表4。

3? 討論

肝硬化是指肝臟硬化。如果肝臟發生炎癥，它會分泌大量的纖維組織來修復肝臟的肝細胞。纖維組織的增加不能被有效降解。在這種情況下，它會導致大量的肝纖維化。硬化結節出現后，肝細胞不能儲存血液，其柔韌性將受到影響。此外，肝硬化后肝臟會變小，減少肝臟的回流體積，并隨著時間的推移形成惡性循環。因此，肝硬化是肝病的一種嚴重表現。引起肝硬化的原因有很多，比如說平時生活習慣不好，飲食習慣不好，喜歡吃過于油膩的食物，尤其是油炸食品，喜歡吃膽固醇含量過高的食物，引起嚴重的脂肪肝，會造成肝硬化，長期酗酒的患者，嚴重的酒精肝也容易引起肝硬化，慢性肝炎的患者，造成肝功能損傷也會引起肝硬化，肝癌的患者同樣會引起肝硬化。肝硬化是一種很嚴重的疾病，出血和肝性腦并是肝硬化死亡的兩大因素，肝硬化主要危害有大出血，肝硬化可以引起大出血，像水管一樣出血，并伴有吐血與便血等的癥狀，病情嚴重甚至危及生命，第二肝性腦病，多數與肝硬化患者出現的神智異常，隨意大小便，行為異常，記憶力模糊，影響其生命質量，第三是腹部積水，第四是肝癌肝硬化久治不愈可以引起疾病，轉換位為肝癌影響患者的生命周。肝硬化的確定需要通過病史、臨床表現、影像學檢查以及病理學檢查進行綜合性的確診。肝硬化是由多種慢性肝炎發展而來的一種嚴重的終末期肝病形式，對于肝硬化的診斷，往往具有一定的長期慢性肝炎病史，比如乙肝或者丙肝病毒感染史，同時出現一定的慢性肝病的臨床癥狀和體征，尤其是有一定的并發癥時可以考慮肝硬化的診斷，對于肝硬化的確診，還是要通過影像學以及必要時候的肝活檢組織病理學的檢查，尤其是病理學檢查，是肝硬化疾病確診的金標準。肝硬化的診斷：（1）實驗室檢查，包括血常規，肝功能實驗，病原學檢查，免疫學檢查，腹腔積液檢查和纖維化檢查。（2）影像學檢查包括 X 線檢查，行食管胃底鋇劑造影， B 超及彩色多普勒超聲波檢查，肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實質回聲增強，門靜脈直徑增寬，脾大，腹腔積液。CT 檢查肝臟各葉比例失常，密度降低成結節樣改變。（3）內鏡檢查可確定有無食管胃底靜脈曲張，急診胃鏡，可判明急性上消化道出血時，出血部位和病因。（4）肝活檢檢查，肝穿刺活檢可確診肝硬化。（5）腹腔鏡檢查能直接觀察肝脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對診斷有困難者有價值。（6）門靜脈壓力測定。肝硬化主要針對病因進行治療，總治療原則是采取綜合性治療，首先針對病因治療，晚期針對各種并發癥進行治療。如對于乙肝肝硬化，首先需進行抗病毒藥物治療，再進行對癥治療以及并發癥的治療;對于肝硬化終末期患者，可選擇肝移植手術進行治療。除此以外，患者還選用中醫治療。另對于此類患者日常還應臥床休息，飲食上應給予高維生素、易消化的食物，嚴禁飲酒等。肝硬化通常起病隱匿，病程發展緩慢，臨床上將肝硬化大致分為肝功能失代償期和肝功能代償期，代償期患者一般無癥狀或癥狀較輕，可有腹部不適，乏力，食欲減退，消化不良和腹瀉等多種癥狀，失代償期主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現。肝硬化屬于慢性進行性肝病，早期治療有利于疾病預后改善，若發展到晚期，則可能誘發肝癌。在肝硬化發生的早期階段，由于患者并不存在明顯的特異性癥狀，因此對疾病進行診斷時，具有較大的難度[6]。隨著肝病的不斷發展，容易出現急性腎損傷，其會導致患者機體腎小球濾過率快速降低，提高機體血清肌酐與尿素氮水平，使酸堿平衡與水電解質發生紊亂，預后較差[7]。肝硬化并發急性腎損傷具備復雜發病機制，尚無統一定論，通過對病變的病理生理機制進行了解，對于疾病治療具有積極意義[8]。目前研究以血管舒張機制為主，隨著研究的不斷開展，大量研究報道表明，在肝硬化并發急性腎損傷發病過程中，各類炎癥因子激活，膽紅素攝取、結合與排泄功能障礙，肝硬化合并腹水引發腹內壓提高，血皮質醇水平異常、內毒素引發的相對腎上腺功能異常等非血管舒張機制發揮著重要作用[9]。當機體發生肝硬化后，會明顯破壞肝細胞結構，并減弱kup?er細胞的功能，使單核細胞以及中性粒細胞功能發生異常，若患者出現腹水癥狀，則腸壁發生水腫，增加腸道具備的通透性，腹腔內腸道細菌數量明顯增加，從而使細菌易位與感染發生風險提高，特別是容易使患者出現自發性細菌性腹膜炎。隨著 HBV- DNA 載量的降低，肝細胞癌的發生率也會降低，通過對 HBV-DNA 進行長期抑制，可使肝癌發生率有效降低 [10]。有學者通過研究發現，對失代償期乙肝肝硬化患者采用抗病毒藥物進行治療后，患者第1 年的肝癌發生率為13.2%，1 年后發病率降低至2.5%～3.8%[11]。恩替卡韋屬于常用抗病毒藥，其為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，可使 HBV 多聚酶受到抑制，由此達到抗 HBV 的功效，口服后起效速度快，同時不易導致耐藥性的出現，因此在臨床上屬于慢性乙肝的常用治療藥物。

本次研究結果顯示，相較于對照組，觀察組具備更高血清 PDGF 水平，更低的葉酸水平。觀察組 Child-Pugh 分級 A、B、C 級患者的血清 PDGF 呈逐漸降低趨勢， A、B、C 級患者的血清葉酸水平呈逐漸升高趨勢，血清 PDGF 和 Child-Pugh 分級表現為正相關性（ r=0.820，P <0.05），血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級表現為負相關（ r =-0.772，P <0.05）。表明乙肝后肝硬化患者機體血清 PDGF 水平升高，同時和肝硬化分級表現為正相關。有研究報道，在肝纖維化發生以及發展中血清 PDGF 發揮著重要作用[12]。當肝功能未受到損傷時，大量血清 PDGF 在血小板內聚集，當肝功能受到損傷，多種細胞會對血清 PDGF 進行釋放，而血清 PDGF 會刺激星形膠質細胞，加快病情進展。血清 PDGF 可使膠原蛋白酶的活性減少，抑制肝細胞間質降解功能，使病情發展進一步加快。本次研究結果顯示，血清葉酸水平和 Child-Pugh 分級表現為負相關，表明隨著病情發展，患者機體血清葉酸水平逐漸降低。葉酸在細胞合成過程中，屬于必需的物質，而在葉酸代謝的過程中，肝臟屬于主要臟器，表明葉酸合成需肝細胞參與，當肝功能受到損傷，葉酸水平會發生變化，表明葉酸水平變化可對肝功能狀況進行反映。

綜上所述，血清 PDGF、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能存在明顯相關性，可使患者病情得到有效評估。

參考文獻

[1]劉瑤，吳同玉，李東良，等. 早期乙型肝炎肝硬化中醫證素特征及其與血漿 CTGF、PDGF 的相關性研究[J].廣州中醫藥大學學報，2015，32（ 1）：4-9.

[2]藍婧. 慢性乙型肝炎肝硬化并發缺鐵性貧血患者的血液特征研究[J].醫學綜述，2016，22（ 19）：3909-3912.

[3]姚小健，黃紅霞，陳勇. 乙型肝炎肝硬化患者血清 PDGF和葉酸水平變化[J].實用肝臟病雜志，2018，21（ 1）：76-79.

[4]黃春云，曹廣涵. 西門子 ADVIA Centaur CP 全自動化學發光免疫分析儀快速檢測血清葉酸的臨床效果[J].醫療裝備，2017，30（ 7）：34-35.

[5]孫倩. 慢性乙型肝炎肝硬化合并缺鐵性貧血患者血清指標分析及意義[J].醫藥論壇雜志，2018，39（ 3）：132-134.

[6]李源源，高瑩，曹蕾，等. 血清 PDGF、ApoB/ApoA1與原發性膽汁性肝硬化的相關性分析[J].肝臟，2019，24（11）：1248-1250.

[7]周曉芳，江宇杰，張燕，等. 轉化生長因子β 1 siRNA 調控肝纖維化大鼠 PDGF 及磷酸化細胞外調節蛋白激酶的研究[J].中華肝臟病雜志，2017，25（ 9）：701-705.

[8]何萍，吳雅峰，楊喚英，等. 大麻素受體-2激動劑AM1241對肝纖維化小鼠肝組織 PDGF 表達的影響[J].中華肝臟病雜志，2017，25（ 11）：841-846.

[9] 馮冬霞，秦英川，周憲霖 . 乙型肝炎后肝硬化并發缺鐵性貧血患者的血液檢驗結果分析 [J]. 國際檢驗醫學雜志，2017，38（8）：1056-1058.

[10] 李杰 . 探討乙型肝炎后肝硬化并發缺鐵性貧血患者的血液檢驗結果 [J]. 智慧健康，2018，4（16）：97-98.

[11] 孫倩 . 慢性乙型肝炎肝硬化合并缺鐵性貧血患者血清指標分析及意義 [J]. 醫藥論壇雜志，2018，39（3）：132-134.

[12] 袁媛，陳驥，王亞莉 . HBeAg陰性慢性乙肝合并肝硬化患者血清 HBV-DNA 水平與肝功能的關系 [J]. 山東醫藥，2017，57（1）：81-83.

（收稿日期：2021-06-29）