蒲地藍消炎口服液聯合阿奇霉素對小兒敗血癥患者的臨床療效

李 斌， 陳立娟， 楊麗昕， 李 爽， 王文濤， 孫 鵬

(承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000)

敗血癥為一種全身感染性疾病，主要由致病菌或其代謝產物侵入血液循環引起，臨床表現為高熱、畏寒、頭痛等，而且病情進展快，嚴重者可造成多臟器功能衰竭甚至死亡，是引起兒科重癥監護病房患兒病死的重要原因之一[1-3]。研究表明，革蘭陽性菌為造成小兒敗血癥主要病原菌之一，給予合理抗感染治療對抑制病情進展、改善預后尤為重要[4]。

阿奇霉素為第2代大環內酯類抗生素，具有強效抗菌消炎作用，對多數革蘭陽性菌與一些革蘭陰性菌的抑制作用均較強，適用于兒童感染性疾病[5]，但隨著近年來抗菌藥物廣泛應用，部分患兒對存在耐藥性，導致療效降低。近年來，中西醫結合治療敗血癥逐漸受到臨床醫師廣泛認可，由利于提升療效。中醫認為，敗血癥屬“溫病”“疔瘡走黃”范疇，是急性熱病，而蒲地藍消炎口服液為中成藥，功效清熱解毒、抗炎[6]，正與本病病機相符，故本研究首次考察該制劑聯合阿奇霉素對小兒敗血癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年2月至2020年6月收治于承德醫學院附屬醫院的86例小兒敗血癥患者，隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組43例，2組一般資料[病情程度依據小兒危重病例評分(PCIS)[7]劃分，<71分為極危重，71～80分為危重，>80分為非危重]見表1，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準(倫理批號LL075)。

表1 2組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 (1)符合《兒科學》[8]中小兒敗血癥臨床診斷標準；(2)年齡0.5～7歲；(3)血液細菌培養呈陽性，體溫增高；(4)入組前已采取系統治療；(5)患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 (1)心、肝、腎等臟器出現器質性病變；(2)合并免疫系統疾病、腫瘤；(3)合并嚴重消化功能不全、呼吸系統疾病；(4)臨床資料不全；(5)無法配合完成治療；(6)存在蒲地藍消炎口服液、阿奇霉素使用禁忌癥。

1.3 治療手段 2組均給予改善微循環、維持水電解質平衡等常規對癥支持治療。在此基礎上，對照組采用阿奇霉素(江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H20050822)靜脈滴注，每次10 mg/kg，每天1次；觀察組在對照組基礎上采用蒲地藍消炎口服液(濟川藥業集團有限公司，國藥準字Z20030095)口服，每次10 mL，每天3次。2組均連續治療5 d。

1.4 指標檢測 (1)于治療前及治療3、5 d后采集患者空腹靜脈血各3 mL，3 000 r/min離心10 min(離心半徑8 cm)提取血清，采用Vitros5600全自動生化分析儀(美國強生公司)檢測血氨水平，OTTOMAN-1200特定蛋白分析儀(上海奧普生物醫藥股份有限公司)、全自動血液分析儀、VIDAS全自動免疫熒光分析儀(法國梅里埃公司)分別檢測3種炎癥因子[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(WBC)、降鈣素原(PCT)]水平，BNⅡ全自動特定蛋白分析儀(德國西門子公司)檢測體液免疫功能指標[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)]；(2)于治療前及治療3、5 d后抽取患者動脈血樣各1 mL，采用Vitros5600全自動生化分析儀(美國強生公司)檢測血乳酸水平；(3)采用小兒危重病例評分(PCIS)量表、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)量表評價病情程度，其中前者評分范圍0～100分，分值越高，病情越輕；后者評分范圍0～71分，分值越低，病情越輕[9]；(4)統計2組不良反應發生情況，計算其發生率；(5)計算2組預后病死率。

1.5 療效評價 參考文獻[10]報道，(1)痊愈，臨床癥狀與體征消失，體溫恢復正常(36～37.2 ℃)；(2)顯效，臨床癥狀與體征顯著緩解(總評分降低>75%)，體溫降低2 ℃以上；(3)進步，臨床癥狀與體征有所緩解(總評分降低25%～75%)，體溫降低1～2 ℃；(4)無效，臨床癥狀與體征未明顯緩解(總評分降低<25%)，體溫未降低。臨床癥狀與體征評分依據無、輕、中、重度，分別計0、1、2、3分，計算總評分。總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+進步例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較(n=43)Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n=43)

2.2 PCIS、APACHEⅡ評分 治療后，2組PCIS評分升高(P<0.05)，APACHEⅡ評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組PCIS、APACHEⅡ評分比較Tab.3 Comparison of PCIS and APACHEⅡ scores between the two

2.3 血乳酸、血氨水平 治療后，2組血乳酸、血氨水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組血乳酸、血氨水平比較Tab.4 Comparison of blood lactic acid and blood ammonia levels between the two n=43)

2.4 血清炎癥因子水平 治療后，2組CRP、WBC、PCT水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清炎癥因子水平比較Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two n=43)

2.5 血清體液免疫功能指標 治療后，2組IgM水平降低(P<0.05)，IgG水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組血清體液免疫功能指標比較Tab.6 Comparison of serum humoral immune function indices between the two n=43)

2.6 不良反應發生率、預后病死率 2組不良反應發生率、預后病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

3 討論

中醫認為，敗血癥歸于“溫病”“溫毒”“疔瘡走黃”等范疇，主要因溫邪、濕邪、熱毒熾盛所致，治療時應遵循清熱解毒、解除濕邪的基本法則[11]。本研究發現，觀察組總有效率、PCIS評分高于對照組，APACHEⅡ評分更低，表明蒲地藍消炎口服液聯合阿奇霉素可減輕病情，增強療效。蒲地藍消炎口服液中苦地丁效清熱散結，蒲公英清熱利尿通淋，黃芩燥濕瀉火、清熱解毒，板藍根清熱涼血，諸藥聯用，共奏清熱解毒、解除濕邪功效，癥藥相符。現代藥理研究表明，苦地丁有效成分生物堿可對葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌等多種細菌起到良好抑制作用；蒲公英含膽堿、蒲公英甾醇、菊糖等多種成分，具有抗菌、利尿等作用；黃芩具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、免疫調節等作用；板藍根對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌均有良好抑制效果，而且具有抗病毒、抗炎、解熱、提高機體免疫力等作用，可有效減輕臨床癥狀[12-13]。

臨床研究表明，敗血癥患兒常存在明顯炎癥反應及免疫功能異常，而且與其病情進展及轉歸有關[14]，同時血清CRP、WBC、PCT等炎癥因子水平顯著升高[15-17]；正常情況下，小兒IgM處于低表達狀態，當出現感染時其表達可顯著增高；IgG為抑制細菌感染基礎物質，當出現感染時其表達顯著降低[18]。本研究發現，治療后觀察組血清CRP、WBC、PCT、IgM水平低于對照組，IgG水平更高，表明聯合用藥可減輕炎癥反應，改善免疫功能，其原因可能為蒲地藍消炎口服液中苦地丁、蒲公英、黃芩、板藍根可起到抗菌抗炎作用，并且黃芩、板藍根還具有免疫調節作用，可與阿奇霉素起到協同抗炎、免疫調節作用。

血乳酸水平增高為組織灌注與氧輸送不足敏感指標，可評價機體組織細胞灌注、氧代謝狀況以及患兒對治療反應性[19]。同時，當機體出現敗血癥時由于肝腎功能受損，血氨水平可明顯增高。本研究發現，治療后觀察組血乳酸、血氨水平低于對照組，表明聯合用藥可降低血乳酸、血氨表達，可能與減輕病情、恢復肝腎功能、改善機體微環境有關。另外，與單用阿奇霉素比較，聯合用藥不良反應發生率無明顯變化，表明安全性良好。

綜上所述，蒲地藍消炎口服液聯合阿奇霉素可安全有效地降低小兒敗血癥患者血乳酸、血氨水平，緩解炎癥反應，提升免疫功能，減輕病情。但本研究并未顯著降低患者預后病死率，其原因可能與樣本量較少有關，今后將擴大樣本量作進一步考察。