藿膽滴丸對肺胃蘊熱型慢性單純性鼻炎患者的臨床療效

胡 蓉， 王麗華， 周靖雯， 張珺珺， 王 慈， 郭 裕

(上海中醫藥大學附屬市中醫醫院，上海 200071)

藿膽滴丸是由傳統中成藥藿膽丸(《醫宗金鑒》)改進劑型而來，具有芳香化濕、清熱通竅的功效，主治證屬痰、熱的鼻塞、流涕、頭痛等病癥，是臨床治療慢性鼻炎的常用中成藥。本研究采用單中心、開放、隨機、陽性對照臨床試驗考察藿膽滴丸對肺胃蘊熱型慢性單純性鼻炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年9月至2019年11月收治于上海中醫藥大學附屬市中醫醫院耳鼻喉科的96例肺胃蘊熱型慢性單純性鼻炎患者，隨機分為藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組、新康泰克鼻貼組，每組24例，其中藿膽滴丸組男性12例，女性12例，平均年齡(37.30±10.52)歲；香菊膠囊組男性10例，女性14例，平均年齡(37.33±10.82)歲；藿膽片組男性13例，女性11例，平均年齡(34.95±10.46)歲；新康泰克鼻貼組男性13例，女性11例，平均年齡(35.05±9.38)歲，4組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準(批號2017SHL-14)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(慢性單純性鼻炎) 參考《耳鼻咽喉頭頸外科學》[1]制定，癥狀包括(1)鼻塞，特點為間歇性(白天、夏季、勞動或運動時減輕，夜間、靜坐、寒冷時加重)和交替性(變換側臥方位時，兩側鼻腔阻塞隨之交替，居下位的鼻腔阻塞，居上位者則通氣)；(2)多涕，一般為黏液涕，繼發感染時可有濃涕；(3)有時頭痛、頭昏、咽干、咽痛；(4)閉塞性鼻音、嗅覺減退、耳鳴、耳閉塞感不明顯。檢查包括(1)鼻腔黏膜充血，下鼻甲腫脹，表面光滑，柔軟，富于彈性，探針輕壓之凹陷，探針移開后立即復原，對減充血劑敏感；(2)分泌物較黏稠，主要位于鼻腔底、下鼻道或總鼻道。

1.2.2 中醫(肺胃蘊熱型) 參照《中醫耳鼻咽喉科學》[2]制定，主證鼻塞，鼻涕量多，黏稠，頭昏悶脹痛，嗅覺減退；次證鼻黏膜紅腫，中鼻甲明顯，中鼻道或嗅裂處可見黏性或膿性分泌物；前額、頜面及鼻根等部位有壓痛；舌紅，苔薄黃膩，脈數。

1.3 納入標準 (1)對豬肉制品無禁忌；(2)年齡18～60歲，男女不限；(3)符合“1.2”項下診斷標準；(4)鼻通氣量<400 cm3/s；(5)鼻塞VAS評分≥6分；(6)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)合并脾虛大便便溏；(2)慢性鼻炎辨證虛寒證；(3)合并心血管、肝、腎、呼吸系統、內分泌、血液、神經科等重大疾病；(4)對研究藥物或器械過敏；(5)谷丙轉氨酶(ALT)或谷草轉氨酶(AST)大于正常值上限的1.5倍；(6)總膽紅素大于正常值上限的1.5倍；(7)肌酐大于正常值上限的1.5倍；(8)篩選前6個月內有藥物濫用史；(9)篩選前3個月內參加過其他臨床試驗；(10)篩選前2周內使用過任何用于緩解鼻塞癥狀的治療(包括藥物和其他療法)；(11)妊娠期、哺乳期婦女；(12)研究者認為不適宜參加臨床研究。

1.5 治療手段

1.5.1 藿膽滴丸組 于早晚飯后口服藿膽滴丸(成分豬膽酸、藿香油，國藥準字Z20027832，上海雷允上藥業有限公司，50 mg/丸，批號170604)，每次6粒，每天2次，連續14 d。

1.5.2 香菊膠囊組 于3餐后口服香菊膠囊[組方藥材化香樹果序(除去種子)、夏枯草、野菊花、黃芪、辛夷、防風、白芷、甘草、川芎，國藥準字Z19991040，山東步長藥業股份有限公司，0.3 g/粒，批號170240/180619]，每次4粒，每天3次，連續14 d。

1.5.3 藿膽片組 于3餐后口服藿膽片(組方藥材廣藿香葉提取物、豬膽粉，國藥準字Z22024791，吉林紫鑫藥業股份有限公司，0.2 g/片，批號170203)，每次5片，每天3次，連續14 d。

1.5.4 新康泰克鼻貼 于晚上20：00左右貼敷新康泰克鼻貼(中美天津史克制藥有限公司，10貼/盒，批號17030476/17030730)，第2天早上8：00左右揭下，每次1貼，每天1次(持續時間不得超過12 h)，連續14 d。

1.6 指標檢測

1.6.1 鼻通氣量 于治療前及治療后7、14、28 d，采用鼻阻力儀器收集患者在正常呼吸狀態下鼻腔中空氣體積流量及壓力，測定鼻通氣量。

1.6.2 VAS評分 將治療前及治療7、14、28 d后鼻塞VAS評分作為主要療效指標，流涕、嗅覺、頭痛(頭昏)VAS評分作為次要療效指標，評分0～10分，完全無癥狀0分，嚴重程度達到無法忍受10分。其中，鼻塞VAS評分標準為完全無鼻塞0分，鼻塞嚴重，無法用鼻呼吸10分；流涕VAS評分標準為完全無流涕0分，流涕不斷10分；嗅覺VAS評分標準為嗅覺正常0分，失嗅10分；頭痛(頭昏)VAS評分標準為無頭痛(頭昏)0分，頭痛(頭昏)難以忍受，需要止痛藥物治療10分。

1.7 安全性評價 治療期間，檢測血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖。

1.8 療效評價 參照 《中藥新藥臨床指導原則》，療效指數=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。(1)痊愈，治療前后主癥及體征消失，療效指數≥95%；(2)顯效，治療前后主癥顯著減輕，體征大部分消失，70%≤療效指數<95%；(3)有效，治療前后主癥減輕，體征部分消失，30%≤療效指數<70%；(4)無效，主癥及體征無明顯改善，療效指數<30%。總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.9 統計學分析 通過SAS 9.4軟件進行處理，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間兩兩比較采用Dunnett-t檢驗，均為雙側檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 鼻通氣量 表1顯示，治療7 d后，新康泰克鼻貼組鼻通氣量升高(P<0.05)，但隨著治療時間延長上述作用不再顯著(P>0.05)；其他3組均無明顯變化(P>0.05)。

表1 4組鼻通氣量比較

2.2 鼻塞VAS評分 表2顯示，治療7、14、28 d后，4組鼻塞VAS評分均降低(P<0.05)。

表2 4組鼻塞VAS評分比較(分，

2.3 流涕VAS評分 表3顯示，治療7 d后，藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組流涕VAS評分均降低(P<0.05)；治療14、28 d后，4組流涕VAS評分均降低(P<0.05)。

表3 4組流涕VAS評分比較(分，

2.4 嗅覺VAS評分 表4顯示，治療28 d后，藿膽滴丸組嗅覺VAS評分降低(P<0.05)；治療14 d后，藿膽片組嗅覺VAS評分降低(P<0.05)；其他2組均無明顯變化(P>0.05)。

表4 4組嗅覺VAS評分比較(分，

2.5 頭痛(頭昏)VAS評分 表5顯示，治療7 d后，藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組頭痛(頭昏)VAS評分均降低(P<0.05)；治療14、28 d后，4組頭痛(頭昏)VAS評分均降低(P<0.05)。

表5 4組頭痛(頭昏)VAS評分比較(分，

2.6 安全性評價 藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組、新康泰克鼻貼組分別有7例(21.74%)、2例(8.33%)、2例(9.09%)、2例(9.09%)不良事件，并且藿膽滴丸組有1例(4.17%)不良反應。另外，4組均未發生嚴重不良事件、嚴重不良反應、重要不良事件。

3 討論

慢性單純性鼻炎是以鼻黏膜的慢性充血、腫脹為主要體征的疾病，主要癥狀為鼻塞、流涕，還有嗅覺障礙、頭痛或頭昏，西醫主要采用鼻用減充血劑、激素類噴鼻劑等藥物治療，雖然可迅速緩解癥狀，但其藥效持續時間短，長期使用會存在藥物耐受、引發藥物性鼻炎等弊端[3-6]。中醫認為，慢性單純性鼻炎屬于“鼻窒”范疇，病因在于熱，若表現為鼻塞、黏稠涕多，伴有頭昏悶脹痛、嗅覺減退等癥狀時，辨證當屬肺胃蘊熱證，以芳香化濕、清熱通竅為治則，并且治療本病歷史悠久，臨床優勢突出[7-8]。

藿膽滴丸源于《醫宗金鑒》中的藿膽丸，由豬膽酸、廣藿香油組成，功效清熱化濁、宣通鼻竅，恰合慢性單純性鼻炎肺胃蘊熱型的治療原則，具有抗炎、抑菌、調節機體免疫作用[9-13]。同時，該制劑將藿膽丸50 g/丸劑量改成50 mg/丸，使患者服藥后的吸收速度提高了3倍，從而能更快起效。

本研究發現，藿膽滴丸對于肺胃蘊熱型慢性單純性鼻炎患者的鼻塞、流涕、頭痛頭昏、嗅覺減退均有改善作用，治療7 d后鼻塞、流涕、頭痛頭昏就可得到較好的緩解，但與香菊膠囊、藿膽片、新康泰克鼻貼相比無顯著差異；雖然對嗅覺減退需在28 d后才起效，但其他3種藥物均無上述作用。另外，治療7 d后盡管只有新康泰克鼻貼可明顯改善鼻通氣，但效果并不持久，可能與周期短、病例少有關，而慢性單純性鼻炎患者病程較長，可能需要更久的療程才能體現出效果。在安全性方面，藿膽滴丸不良事件發生率偏高，可能與劑型改變后吸收速度提高、藥物濃度升高快有關，但并未發生嚴重情況，總體上安全性較高。

綜上所述，藿膽滴丸治療肺胃蘊熱型慢性單純性鼻炎安全有效，值得進一步推廣應用。