法舒地爾用于支架輔助彈簧圈栓塞術后治療腦動脈瘤對患者的恢復效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影響

李芳英 高 軍 陳 笛 康梅娟

顱內動脈瘤是臨床蛛網膜下腔出血的重要原因之一[1]，是患者的動脈管壁的局限性擴張所導致的腦血管瘤樣突起，臨床對于動脈瘤患者的治療多采取開顱治療，但是開顱手術中，較高的出血量以及術后恢復較差，已經成為其治療的瓶頸[2]。支架輔助彈簧圈栓塞術是目前治療動脈瘤的主要方法之一，其出血量較低，預后良好，已經成為臨床醫生手術的首選[3]。腦動脈瘤患者術后使用法舒地爾治療，能有效抑制患者術后由于刺激性作用造成的局部病灶部位血管痙攣，對患者術后的康復具有積極的意義。半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在一定程度上反映了患者的神經元細胞的凋亡情況[4]。內皮素-1(ET-1)反映了患者的動脈內皮的炎性反應情況。有研究報道指出[5]，法舒地爾通過對患者的激酶的刺激性作用，顯著降低患者炎性反應。本研究通過對支架輔助彈簧圈栓塞術結合術后法舒地爾對老年腦動脈瘤患者恢復效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影響分析，為臨床治療奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年6月到2020年7月在我院治療的60歲以上腦動脈瘤患者120例作為研究對象，其中男性患者59例，女性患者61例，年齡61～69(65.40±2.27)歲，合并高血壓患者71例，合并糖尿病患者29例，合并血脂異常患者81例。本研究所有受試者均自愿簽署知情同意書，且通過醫院醫學倫理委員會的審核批準。根據患者的住院編號，按照匹配1:1原則，將以上患者分為觀察組和對照組，每組患者60例。對照組：男性29例、女性31例，合并高血壓36例，合并糖尿病14例，合并血脂異常41例；觀察組：男性30例、女性30例，合并高血壓患者35例，合并糖尿病患者15例，合并血脂異常患者40例。2組患者的性別、年齡、腦動脈瘤栓塞情況以及慢性病情況之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

納入標準：①所有患者均符合腦動脈瘤診斷標準[6]；②所有患者均經血管CT造影以及數字減影血管造影確診；③所有患者均符合手術指征；④所有患者年齡均為60歲以上。 排除標準：①心肝腎功能障礙患者；②顱內高壓患者；③過敏體質患者；④動脈瘤破裂患者；⑤對本研究使用藥品過敏患者；⑥無法耐受手術患者。

1.2 研究方法

觀察組患者采取支架輔助彈簧圈栓塞術結合術后法舒地爾治療，對照組患者采取支架輔助彈簧圈栓塞術治療。術后對患者開展抗癲癇、抗血管痙攣等治療。

支架輔助彈簧圈栓塞術：患者采取氣管插管全麻后，以股動脈作為穿刺點，穿刺成功后，使用導絲引導下的數字減影血管造影檢查，確定患者的病灶部位的瘤體的大小，根據患者的腫瘤部位、形態，術中采取個性化治療方案，將微導管前端置入患者的瘤體腔內，選擇合適的彈簧圈進行栓塞，確定無造影劑顯著滯留后，退出導管以及鞘管。手術完成后，壓迫穿刺點15 min。在對患者的治療中，如果發生意外，立即終止手術，并針對手術中產生的問題，及時進行止血，對患者的代償性血流情況進行評估后，采取頸內動脈閉塞術。

法舒地爾：在完成支架輔助彈簧圈栓塞術后，及時對患者開展法舒地爾(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20040356)治療，30 mg溶于9%的生理鹽水200 ml，靜脈滴注，滴注時間設定為30 min，每日1次，連續使用兩周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 手術完成后，分別對2組患者開展即刻造影檢查，分析2組患者致密栓塞以及非致密栓塞之間的差異。在對患者的X線透視作用下，患者的彈簧圈在動脈瘤內呈現盤旋致密，在放置的微導管無法放入彈簧圈，造影檢查中動脈瘤不顯影，栓塞動脈瘤達到100%則為致密栓塞[7]。

1.3.2 患者的意識狀態、日常生活質量以及神經功能損傷情況 患者的意識狀態采取Glasgow昏迷量表(GCS)[8]評估，主要通過對患者的睜眼、語言以及運動等情況進行評估。患者的日常生活質量采用Barhel[9]指數進行評估，總分為100分，分數越高，患者的生活質量越好。患者的神經功能損傷情況采取神經功能損傷量表(NFI)[10]評分，總分為45分，分數越高，患者的神經功能損傷程度越重。

1.3.3 患者的大腦中動脈平均血流速度 采用多普勒超聲診斷儀對患者治療前后大腦中動脈平均血流速度進行檢測。

1.3.4 患者治療1年預后情況 治療1年后，分別對患者采用Glasgow預后評估進行分析，Glasgow預后分級總共5級[11]，級別越高，患者的臨床預后越好。

1.3.5 患者的血清Caspase-3、ET-1水平情況 分別對2組患者治療前以及治療2周后的Caspase-3、ET-1水平進行比較。分別于早晨空腹采集患者的靜脈血4 ml，3500 r/min，15 min離心后，取上清液，采用ELIISA酶聯免疫對患者的Caspase-3、ET-1水平進行檢測，試劑由上海酶聯免疫有限公司提供，操作流程嚴格按照說明書進行。

1.3.6 不良反應情況 觀察2組患者出現的低血壓、嘔吐以及顏面潮紅等情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者的血管內栓塞程度比較

觀察組患者的致密栓塞患者39例，對照組致密栓塞患者36例，2組患者的血管內栓塞程度之間的差異不存在統計學意義(χ2=0.321，P=0.572)。

2.2 2組患者的意識狀態、日常生活質量以及神經功能損傷情況分析

治療前，2組患者的GCS、Barthel、NFI評分之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)；經過治療后，2組患者的GCS、Barthel均顯著上升，NFI評分顯著下降，且觀察組患者的GCS、Barthel評分顯著高于對照組，NFI評分顯著低于對照組，差異存在統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的意識狀態、日常生活質量以及神經功能損傷情況分析

2.3 2組患者的大腦中動脈平均血流速度比較

治療前，2組患者的大腦中動脈平均血流速度之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)；經過治療后，2組患者的大腦中動脈平均血流速度均顯著提升，且觀察組患者的大腦中動脈平均血流速度顯著快于對照組，差異存在統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的大腦中動脈平均血流速度比較

2.4 2組患者治療1年預后分析

觀察組患者的預后顯著優于對照組，差異存在統計學意義(χ2=19.131，P=0.001)。見表4。

表4 2組患者治療1年后Glasgow預后分級比較/例

2.5 2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平比較

治療前，2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)；經過治療后，2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平均顯著降低，且觀察組患者的血清Caspase-3、ET-1水平顯著低于對照組，差異存在統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平比較

2.6 2組患者不良反應比較

2組患者可能出現的低血壓、嘔吐以及顏面潮紅等不良反應之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組患者不良反應比較/例

3 討論

顱內動脈瘤是臨床常見的腦血管疾病之一，顱內動脈瘤體積的不斷增大，對患者的顱內動脈造成一定的壓迫或者是栓塞作用時，常使患者出現不同程度的頭暈、動眼神經麻痹，頭痛以及嘔吐等臨床癥狀[12]，目前對于顱內動脈瘤的治療主要以開顱治療為主，但支架輔助彈簧圈栓塞術以其較好的安全性及較低的創傷性，已逐漸成為臨床治療的首選[13]。雖然血管介入手術可以對患者的顱內動脈瘤進行有效清除并恢復患者顱內動脈的通暢性，有效恢復患者顱內的供血情況，但是在對患者進行血管介入手術后，由于介入器械對患者的動脈內壁造成一定的損傷，內皮細胞的炎性反應較大，患者的局部應激反應升高[14]，腎上腺素分泌升高，患者的動脈血管壁的痙攣風險升高，不良預后風險加劇，嚴重影響患者的生命質量[15]。所以，在手術結束后，及時對患者開展血管痙攣預防性治療，對于改善患者的預后具有積極的作用[16]。而在臨床治療中，法舒地爾作為血管痙攣的預防性用藥，已經在臨床得到越來越廣泛的應用。

本研究中，經過治療后，2組患者的GCS、Barthel均顯著上升，NFI評分顯著下降，且觀察組患者的GCS、Barthel評分顯著高于對照組，NFI評分顯著低于對照組，差異存在統計學意義(P<0.05)。分析認為，術后應用法舒地爾，可以顯著降低患者的血管痙攣發生幾率，而隨著患者的血管痙攣的下降，患者的血管內皮損傷情況也顯著下降，局部炎性反應造成的神經細胞的損傷風險降低，對于患者的預后具有積極的意義[17]。經過治療后，2組患者的大腦中動脈平均血流速度均顯著提升，且觀察組患者的大腦中動脈平均血流速度顯著高于對照組，差異存在統計學意義(P<0.05)。分析認為，在對患者的血管介入手術過程中，導絲在血管中穿行，不可避免對患者的血管內皮細胞造成一定的損傷，同時隨著患者的血管壁痙攣風險的升高[18]，血管壁的光滑度顯著下降，最終造成患者的血管壁的摩擦力升高，嚴重影響患者的血流速度[19]，同時隨著患者血流速度的下降，局部血液沉積物在患者的血管壁進行沉著[20]，容易造成患者血栓風險的升高，對于患者的預后具有消極的意義。另外本研究中通過對患者預后風險的分析顯示，觀察組患者預后風險顯著低于對照組，也在一定程度上印證了以上理論研究。

同時通過對患者血清學指標的分析顯示，觀察組患者的血清Caspase-3、ET-1指標顯著低于對照組(P<0.05)，分析認為隨著患者血清學Caspase-3水平的下降，患者局部血管痙攣以及炎性分子大量分泌造成的神經元細胞的凋亡情況有效降低，同時患者的ET-1水平的下降，局部患者的炎性反應顯著下降，對于患者的神經元細胞的恢復具有積極的意義[21]。

綜上所述，老年腦動脈瘤患者支架輔助彈簧圈栓塞術后及時使用法舒地爾治療，可以顯著降低患者的Caspase-3、ET-1水平，延緩神經元細胞的損傷，對于治療效果的提升具有積極的意義。