注射用丹參多酚酸聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

楊東亮

(河南省滎陽市人民醫(yī)院，河南 鄭州 450100)

短暫性腦缺血發(fā)作是一種常見的短暫神經(jīng)功能損傷，具有發(fā)作突然、持續(xù)時間短、容易復(fù)發(fā)等特點[1]。因年齡、高血壓等多種因素共同作用，基底動脈或頸內(nèi)動脈短暫性供血不足，導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)應(yīng)激性缺血、缺氧癥狀，進而損傷病灶部位神經(jīng)功能。西醫(yī)治療短暫性腦缺血發(fā)作以抗凝、降血脂為主，從而縮短神經(jīng)損傷時間，緩解臨床癥狀，有效改善患者生活質(zhì)量[2]。本研究采用注射用丹參多酚酸聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作患者40例，旨在探討其臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年12月河南省滎陽市人民醫(yī)院收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男19例，女21例；年齡50～70歲，平均(61.53±10.43)歲；ABCD2評分平均(4.52±0.78)分；合并高血壓16例。觀察組男20例，女20例；年齡49～70歲，平均(60.24±9.52)歲；ABCD2評分平均(4.67±0.98)分；合并高血壓15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(倫理審批號：EC-2019第6號)。

1.2 診斷標準 參照《各類腦血管疾病診斷要點》中的短暫性腦缺血發(fā)作診斷標準制定：短暫的、可逆的、局部的腦血液循環(huán)障礙，可反復(fù)發(fā)作1～2次至數(shù)十次不等；存在頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和/或椎-基底動脈系統(tǒng)的癥狀和體征；每次發(fā)作持續(xù)時間為數(shù)分鐘至1 h不等，發(fā)作持續(xù)時間≤24 h[3]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡≥18歲；首次發(fā)病，發(fā)作持續(xù)時間＜24 h；經(jīng)頭顱CT、MRI等排除其他顱內(nèi)病變，如腦出血等疾病者；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并出血性疾病者；近期接受手術(shù)治療者；對本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予阿司匹林腸溶片(Bayer Vital Gmb H，國藥準字H20130340，100 mg/片)口服治療，每次1片，每日1次。4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程，治療期間維持常規(guī)治療方案。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20110011，0.13 g/支)靜脈滴注治療，每次1支，溶于250 m L 0.9%氯化鈉注射液，每日1次。4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①凝血功能指標。治療前后采用美國海倫娜ACT凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、血小板計數(shù)(PLT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)水平。②記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評定標準 顯效：治療后3 d內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作得到有效控制；有效：治療后3～14 d內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作得到控制；無效：治療14 d后，短暫性腦缺血發(fā)作仍未得到有效控制，或惡化為腦梗死。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 28.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.00%(38/40)，高于對照組的77.50%(31/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床療效比較

(2)凝血功能指標比較 治療前，兩組患者PT、PLT、APTT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者PLT均低于治療前，APTT均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者PT、PLT、APTT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者治療前后凝血功能指標比較(±s)

表2 兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者治療前后凝血功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間凝血酶原時間(s)血小板計數(shù)(×109/L)活化部分凝血活酶時間(s)纖維蛋白原(g/L)觀察組 40 治療前12.27±2.13 180.14±40.27 31.70±3.07 3.42±1.17治療后12.76±2.07 165.32±40.22△ 35.68±3.25△3.38±1.22對照組 40 治療前12.32±2.15 179.97±40.32 32.20±3.11 3.51±1.20治療后12.68±2.11 166.46±39.95△ 34.52±3.22△3.36±1.19

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，牙齦出血1例；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，牙齦出血2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是一種病因復(fù)雜的綜合性疾病，其發(fā)病機制為在頸內(nèi)動脈、椎-基底動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，微栓塞及血流動力學(xué)、血液黏稠度、血液凝固性改變導(dǎo)致腦、脊髓、視網(wǎng)膜等部位局灶性缺血，繼而出現(xiàn)短暫性神經(jīng)功能缺損[4]。短暫性腦缺血發(fā)作治療的關(guān)鍵是血管再通或阻止血管進一步狹窄或梗死，同時維持腦灌注量正常，治療方法包括抗栓治療(溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纖治療等)、維持血容量、神經(jīng)保護治療等[5]。阿司匹林是一種非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑，主要通過抑制花生四烯酸代謝，使血栓素A2生成減少，從而抑制血小板聚集功能[6]，是應(yīng)用較為廣泛的抗血小板藥物之一。

短暫性腦缺血發(fā)作可歸屬于中醫(yī)“中風(fēng)先兆”“眩暈”等范疇，其病因病機復(fù)雜，多呈本虛標實之證，其中標實為風(fēng)、火、痰、瘀，本虛為氣虛、血虛、陰虛，諸因素共同作用，導(dǎo)致患者臟腑功能失調(diào)，氣血虧損，陰陽失衡，痰瘀內(nèi)阻，發(fā)為本病。短暫性腦缺血發(fā)作時，應(yīng)急則治其標，以活血化瘀為主要治療方法，同時患者應(yīng)慎起居、節(jié)飲食、遠房幃、調(diào)情志以固根本，從而調(diào)節(jié)臟腑陰陽氣血逆亂，使機體生理功能保持正常[7]。

注射用丹參多酚酸是代表性的中藥注射液之一，該藥具有促進神經(jīng)干細胞的增殖和分化，清除自由基及超氧陰離子，保護神經(jīng)元，發(fā)揮保護腦部組織的作用[8]，還能抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)指標，降低腦組織損傷面積和程度[9]。李國強等[10]研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用丹參多酚酸可有效控制椎-基底動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作，緩解血管痙攣癥狀，且在治療過程中未見明顯的肝腎功能異常及其他不良反應(yīng)，具有良好的用藥安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)，表明注射用丹參多酚酸聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作療效確切，優(yōu)于單用阿司匹林腸溶片治療，且不良反應(yīng)較少，具有一定的臨床價值。本研究不足之處在于納入的樣本量較小，存在潛在的偏倚風(fēng)險，期望今后可以開展多中心、大樣本的隨機對照研究，以進一步驗證本研究結(jié)論的可靠性。