急性呼吸道感染病例病原學調查分析

張博文 傅寶靜

急性呼吸道感染是臨床常見疾病，主要包括流感病例和肺炎病例，并呈現一定的季節特點[1]。引起急性呼吸道感染的病原體種類繁多，其中90%由病毒引起[2]，常見的有流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等多種病毒。對急性呼吸道傳染病開展定期監測，掌握病原體的流行規律，有助于及時、準確地識別病原體，對急性呼吸道傳染病的預防策略調整、臨床診斷及治療至關重要。調查分析2014至2020年北京市門頭溝區的急性呼吸道感染病原譜，初步掌握其主要病原體的活動水平及流行趨勢，以調整傳染病預防措施。

1 對象與方法

1.1 調查對象 隨機采集門頭溝區某三級醫院發熱門診、呼吸科、兒科就診的發熱(腋下體溫≥38℃)伴有咳嗽或者咽痛、鼻塞、流涕、咳痰等上呼吸道感染癥狀的咽拭子，肺炎和重癥肺炎病例，采集下呼吸道標本，如痰液、肺泡灌洗液等，2014至2019年≥20份/月采集，每周平衡分布，共采集樣本1 406例，其中流感病例417例(29.66%)，肺炎病例841例(59.82%)，重癥肺炎病148例(10.53%)，年齡分布為0～93歲，其中男826例，女580例，男、女性別比為1.42∶1。

1.2 儀器與試劑 MagNA Pure LC 2.0羅氏全自動核酸提取儀(德國)；Roche LightCycler 480ⅡPCR 擴增儀器(德國)。QIAGEN-QIAampViral RNA Mini Kit；呼吸道病毒核酸多重聯檢試劑盒(實時熒光PCR法)；肺炎支原體和肺炎衣原體核酸雙重檢測試劑盒(實時熒光PCR法)；腸道病毒核酸檢測試劑盒(實時熒光PCR法)。

1.3 方法 對流感病毒、副流感病毒1～4、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、人偏肺病毒、鼻病毒、冠狀病毒(OC43和229E)、冠狀病毒(NL63和HKU1)、博卡病毒、腸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體進行檢測。全部采用實時熒光PCR方法進行檢測，按說明書操作即可，標本處理和檢測在BSL-2級實驗室中進行。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陽性檢出總體情況 2014至2020年共收集流感病例、肺炎病例和重癥肺炎病例樣本1 406例，檢出陽性267例，其中混合感染19例，總陽性率為18.99%，病原譜前三位的為：流感病毒占比33.33%，肺炎支原體占比17.89%，腺病毒占比10.18%。見圖1。

圖1 門頭溝區1406例急性呼吸道傳染病病原體病原譜

2.2 不同類型病例中的優勢病原分布 采集的1 406份病例樣本中，肺炎病例占比最高，不同病例類型的陽性率差異無統計學意義(χ2=0.999，P>0.05)。不同病例類型的優勢病原體分布不同，流感病例：流感病毒占39.47%(30例)，腺病毒占17.11%(13例)；肺炎病例：流感病毒占26.51%(44例)，肺炎支原體占21.69%(36例)；重癥肺炎病例：流感病毒占48.00%(12例)，肺炎支原體占16.00%(4例)。見表1，圖2。

表1 門頭溝區1 406例急性呼吸道傳染病病例類型分析

圖2 流感病例、肺炎病例和重癥肺炎病例的優勢病原分布

2.3 陽性病例性別、年齡分布情況 267例檢測陽性患者中，男性153例，陽性率為18.52%(153/826)，女性114例，陽性率為19.66%(114/580)，男、女陽性率差異無統計學意義(χ2=0.284，P=0.594)。

2.4 病原檢測陽性的季節分布 不同季節檢出的優勢病原體也不同。各季節的優勢病原體：春季：流感病毒、肺炎支原體和鼻病毒；夏季：腺病毒、副流感病毒和腸道病毒；秋季：肺炎支原體、流感病毒和腺病毒；冬季：流感病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒和腺病毒。混合感染夏季(10.71%)和冬季高發(8.99%)。見表2。

表2 門頭溝區1 406例急性呼吸道傳染病病原體季節分布 例(%)

3 討論

急性呼吸道感染病毒病原學十分復雜，因具有發病率高，傳播快等特點，對人民的健康造成巨大威脅。引起急性呼吸道感染的呼吸道病毒流行規律具有一定的季節性和周期性，定期監測并掌握本區的急性呼吸道感染病毒病原譜，對傳染病的預警預防及人群防控具有重要的公共衛生意義。

本次研究的陽性率及病原譜與既往相關調查略有不同。與池細俤等[3]的調查相比，本次研究陽性率略低，分析原因可能與樣本來源不同有關。門頭溝區急性呼吸道感染病原譜前三位的分別是流感病毒，肺炎支原體和腺病毒。流感病毒一直是急性呼吸道傳染病的優勢病原體，與相關研究[4-6]報道結果一致，肺炎支原體的比例高于其他報道[7]，與本次研究樣本類型涉及肺炎病例和重癥肺炎病例比例較高有關，有報道顯示，肺炎支原體在肺炎病例中高發[1]。腺病毒排在第三位，與北京市報道的結果[8]一致,腺病毒也是急性呼吸道疾病的主要病原體之一，與李曉君等[9]的研究結果一致。

不同病例類型的優勢病原體不同，在三種不同病例類型中，除流感病毒陽性率較高，其他病原體也占有一定比例。流感病例：腺病毒占17.11%，腺病毒感染主要導致人體呼吸系統感染，包括上(下)呼吸道感染，如急性發熱性咽喉炎、急性支氣管炎和肺炎等[10]。本文中不僅流感樣病例中檢出腺病毒13例，在肺炎病例中也檢出15例，與上述文獻結論一致。肺炎病例：肺炎支原體在肺炎和重癥肺炎病例中顯示出較高的陽性率，與李軍良[11]的研究結果一致。重癥肺炎病例：鼻病毒有3例，近年來由鼻病毒引起的重癥肺炎也常有報道[12,13]，本文中雖不能證實重癥肺炎病例確由鼻病毒引起，但在重癥肺炎病例中檢出一定比例的鼻病毒，提示臨床醫師要關注鼻病毒感染，鼻病毒感染在臨床上需要得到重視。

不同季節檢出的優勢病原體也不同，冬春季陽性率最高的均為流感病毒，北京屬于典型的北方氣候，冬春季節屬于流感的高發季節，本文中流感病毒顯示全年均有檢出，且冬季陽性率占全年最高比例(12月～次年2月)，與以往報道結果[14,15]一致。夏季陽性率最高的為腺病毒，在其他季節中也占有很高的比例，其構成比均排在第三位，各季節陽性率沒有明顯差異，與鄧潔等[16]的結果相同。除此之外，夏季腸道病毒也占有一定的比例，夏季腸道病毒高發，與人們在外就餐次數增多，同時夏季高溫，食品容易變質有關。秋季陽性率最高的為肺炎支原體，值得注意的是肺炎支原體在各季節均有很高的陽性率，與李軍良等[11,17]的結果大體相同。

研究顯示，2005年博卡病毒在我國首次檢出[18]，其多與其他呼吸道病毒共同感染，博卡病毒感染可引起上下呼吸道或消化道癥狀，本文中在肺炎病例中檢出1例，主要引起患者下呼吸道感染且為單獨感染。

綜上所述，本文針對北京市門頭溝地區1 406例急性呼吸道感染病例進行了監測分析，初步獲得了門頭溝地區急性呼吸道傳染病病原譜和優勢病原體的流行規律，為進一步揭示急性呼吸道感染病毒的流行規律，急性呼吸道感染病毒研究需要繼續開展系統和標準化的病原學監測，同時對單病毒的病原學特征進行更加深入的研究，為呼吸道傳染病的防治奠定基礎。