小兒支原體肺炎血清白介素-6水平與心肌損害的相關性分析

徐 麗， 張 瑞， 時慶康， 吳 強， 李 君

(1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇一醫院兒科， 安徽 合肥 2300092.西藏阜康婦產醫院生殖中心， 西藏 拉薩 850000)

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)是小兒常見的呼吸道感染性疾病，輕癥者預后良好，但重癥患兒的病情進展迅速，不僅引起呼吸功能不全，還能影響心血管、消化、泌尿等其他系統的損傷，其中以心肌損害(myocardial damage，MD)較為常見，故尋找MPP患兒MD的影響因素以及診斷標志物是近年來臨床研究的熱點[1]。白介素-6(Interleukin-6，IL-6)，又稱為β2干擾素、肝細胞刺激因子等，是趨化因子家族的主要成員，參與了體內炎癥反應、免疫應答、細胞增殖、分化等多個病理生理過程，在肺炎等感染性疾病的進展中發揮了重要作用，也是較新穎的MD標志物之一，但在小兒MPP患兒的研究相對較少[2,3]。本研究旨在分析MPP患兒血清IL-6水平與MD的相關性，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象：選取2019年6月到2021年6月于我院收治的138例小兒MPP為研究對象。納入標準：①參考《諸福棠實用兒科學》第8版[4]的診斷標準，根據臨床癥狀體征(發熱、咳嗽、咽痛等)、胸部X線片/CT(多呈不整齊的云霧狀肺浸潤，以下葉多見)、支原體抗體檢測陽性等確診為MPP；②在MPP發病3d內入院，入院前未接受過保護心肌等相關治療；③年齡1～12歲；④既往無肺炎反復發作、支氣管哮喘等呼吸系統疾病。排除標準：①入院1周內發現其他病原體感染；②既往合并心衰、心肌炎、先心病等心血管系統疾病；③MPP發病前近1個月內無肺炎、腎炎等炎癥性疾病；④合并肝、腎、腦等其他器官的嚴重原發疾病或免疫系統紊亂。

1.2方 法

1.2.1MD的診斷及分組：MD診斷參考依據有，同時滿足以下三個條件：①活動后有心前區不適、疲乏、心率異常、面色蒼白或氣促等;②嚴重心律失常，或以R波為主的2個或2個以上主要導聯的ST-T段改變持續≥3d；③心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)或心肌型肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB)升高。據此將全部患兒分為MD組和無MD組。

1.2.2觀察指標：入院后次日清晨采集全部患兒的靜脈血，離心得到血清后置于-80℃凍存待測。采用美國R&D公司提供的試劑盒(酶聯免疫吸附法)檢測血清IL-6水平，采用美國Beckman Coulter有限公司提供的試劑盒(化學發光法)檢測血清cTnI水平，采用上海駿實生物科技有限公司提供的試劑盒(免疫抑制法)檢測血清CK-MB水平，上述操作均嚴格按照試劑盒的說明書進行。并記錄全部患兒入院后第2天的血白細胞(white blood cell，WBC)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，以及患兒的住院時間。

1.3統計學處理：所有資料均采用SPSS23.0統計學軟件進行處理，本研究全部定量資料均呈正態分布，以均數±標準差表示，兩組比較采用兩獨立樣本t檢驗。定性資料用構成比描述，采用χ2檢驗進行兩組比較。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線的曲線下面積(area under curve，AUC)評價各指標對MD發生的診斷價值，AUC范圍是0.5～1.0，當AUC為0.7～0.9提示具有一定價值，AUC>0.9則提示診斷價值較高，并根據約登指數最大時候的指標水平作為其最佳臨界值，并計算靈敏度、特異度。采用Pearson相關性分析全部患兒的血清IL-6水平與住院天數的關系。以P<0.05視為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患兒的一般特征與臨床資料比較：結果表明，全部138例患兒共發現有33例出現MD，發生率為23.9%，歸為MD組，其余105例患兒歸為無MD組。MD組患兒的血清CRP、PCT、CK-MB、cTnI、IL-6水平、住院時間顯著高于無MD組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒的性別、年齡、血WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組患兒的一般特征與臨床資料比較

2.2全部患兒各指標對MD發生的診斷價值分析：根據全部138例患兒有無發生MD繪制ROC曲線，結果表明IL-6、CK-MB、cTnI對MD的診斷價值較高(AUC>0.9)，CRP、PCT具有一定的診斷價值(AUC為0.7～0.9)。詳見表2。

表2 各指標對MD發生的ROC曲線分析結果

2.3全部患兒的血清IL-6水平與住院天數的相關性：Pearson相關性分析表明全部患兒的血清IL-6水平與住院天數呈正相關(r=0.328，P=0.001<0.05)。

3 討 論

MD是MPP幼兒較常見的合并癥之一，機制不明，可能是由于心肌細胞與肺炎支原體之間存在著共同的抗原，支原體感染肺臟的同時也激活了自身抗體，與心肌內的抗原出現交叉免疫反應，影響了心肌功能。目前國際上對合并MD尚缺乏統一確切的診斷標準，常通過臨床表現、心電圖、外周血cTnI、CK-MB等的結果進行綜合評估，故探討理想的MD標志物是臨床的焦點，其應具有敏感性和特異性高、出現早、維持久等優點[5,6]。

IL-6是體內傳遞信息的重要細胞因子，參與了炎癥反應和免疫應答的調控，對中性粒細胞、T淋巴細胞、嗜堿性粒細胞等多個炎癥細胞有趨化作用，促進炎癥細胞的聚集，還能調節免疫細胞的活化、分化及增殖，在諸多炎癥性疾病中發揮重要作用。對于MPP患兒而言，支原體感染后可刺激血液中單核巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血管內皮細胞等合成并分泌IL-6等炎性細胞因子，加重患兒病情的發生及發展。李智瓊等[7]表明MPP患兒血清MP-IgM、YKL-40、APOCl、IL-6等表達水平異常升高，監測其水平變化對兒童MPP的輔助診斷、病情程度的評價和治療均具有一定的臨床意義。

值得注意的是，近年來有研究發現[8,9],IL-6與心肌缺血、心肌損害等有關，參與了冠心病的發生發展過程。王旭敏等[10]表明IL-6和IL-27是與急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈介入治療后1年內主要不良心血管事件發生的獨立危險因素，有助于預測患者的臨床結局。本研究表明MPP患兒的MD發生率高達23.9%，值得引起臨床重視，此類患兒入院后次日的血清IL-6水平顯著高于無MD者，ROC曲線分析證實IL-6對MD的早期診斷價值較高(AUC>0.9)，與CK-MB、cTnI這2個經典的MD標志物的診斷效能接近，且與住院天數有關。分析其原因，可能是由于IL-6作為細胞因子具有多種功能，除了能起到促炎效果外，還可能促進心肌細胞表明細胞間黏附分子-1的表達，增強中性粒細胞與心肌細胞的黏附作用，然后在支原體、其他細胞因子的共同作用下，中性粒細胞釋放了彈性蛋白酶、血栓烷A2、超氧陰離子等損傷了心肌細胞，同時內皮細胞腫脹、炎性細胞聚集也阻塞了微血管，影響了冠脈血流，從而損傷了心臟的收縮與舒張功能，最終表現出MD。此外，筆者認為觀察IL-6水平除了有助于診斷MD外，還能在支原體感染及病情嚴重程度方面也有提示作用，具有一定優勢。本研究也有局限性，首先其為單中心研究，納入的例數較少，且IL-6的功能復雜，影響因素較多，下一步將擴大臨床樣本量并進行動物細胞實驗來分析MPP發生后IL-6與MD的相關性及具體機制。

綜上所述，MPP患兒的血清IL-6水平對MD的發生有潛在的診斷價值，且與住院天數有關，值得臨床參考應用。