地西泮對高熱驚厥復發患兒熱退發熱和驚厥復發免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影響

張 靜， 王鳳娟， 孫巖妍

(遼寧省遼陽市中心醫院兒內科, 遼寧 遼陽 111000)

驚厥是臨床常見的一種神經系統疾病，在小兒中的發病較常見。據報道[1]，驚厥在小兒中的發生率約為0.5%，且在近年來的患病率呈逐年增高的趨勢，需引起臨床高度重視。高熱是發生驚厥的主要因素之一，高熱驚厥在臨床上表現為意識喪失、全身抽動、雙眼凝視上方、牙關緊閉、口吐白沫、顏面或全身發紺，持續時間多為十幾秒到幾分鐘，反復發作高熱驚厥發作可導致腦損傷、窒息等的發生，危及患兒生命[2]。目前，國內外有關小兒非感染性顱內病變引起驚厥的具體發病機制仍未完全闡明，近年來的臨床治療采用物理降溫方式治療高熱驚厥患兒，雖然能夠降低患兒的體溫，但驚厥癥狀難以治愈。近年來臨床上采取物理療法結合地西泮的鎮靜治療方案，地西泮可通過阻滯神經元的異常放電，降低疾病嚴重發作的發生率，或是避免疾病的全身性發作，從而可有效改善患兒的預后狀況[3]。報道上[4]關于地西泮對反復發作的高熱驚厥患兒的治療效果少之又少。為此，本研究通過分析地西泮對高熱驚厥復發患兒熱退、發熱和驚厥復發、免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影響，以期為提升患兒的臨床療效提供藥物治療方案的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2019年1月至2021年1月收治的200例驚厥患兒，簡單隨機分組分為對照組和試驗組各100例。納入標準：符合《實用兒科學》小兒高熱驚厥的臨床診斷[5]；年齡低于5歲；發生任意類型的驚厥≥2次；未使用抗驚厥藥物；獲得患兒家屬知情同意。排除標準：無驚厥史；合并心功能不全、先天性疾病；伴有傳染性疾病、代謝性疾病、腫瘤疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、顱內感染等；對研究藥物過敏；臨床資料不全。兩組患兒臨床基線資料的比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床基線資料的比較

1.2治療方法:所有患兒在入院后進行相關檢查，對照組給予一般降溫治療方法，患兒取平臥位，醫護人員立即清除患兒口腔中的污穢物，保證口鼻通暢，頭偏一面給予面罩吸氧鎮靜后送入ICU進行監護，去除患兒衣物，給予心電監護，同時采用物理降溫，如酒精擦拭身體，帶冰帽或冰塊、冰枕降溫，密切注意患兒呼吸及瞳孔的變化，必要時使用20%甘露醇降低顱內壓及口服魯米那每次2.5mg/kg，2次/d至體溫正常，注意補充患兒水、電解質等。與此同時，試驗組在對照組的基礎上給予地西泮(山西昂生藥業有限責任公司，國藥準字H14021559)治療，靜脈注射，根據患兒體質量予以0.4mg/kg+氯化鈉溶液10mL，總量少于10mg，2次/d，連續治療3周后停藥。

1.3觀察指標:記錄兩組高熱驚厥復發患兒體溫、發熱和驚厥復發、免疫球蛋白水平和血清NSE水平情況。分別于治療后0.5h，1h及2h記錄患兒體溫情況，于治療后5周記錄發熱復發和驚厥復發狀況，于治療前1d和治療后3周記錄免疫球蛋白水平和血清NSE水平情況。免疫球蛋白水平檢測方法：取兩組患兒清晨空腹外周靜脈血2mL，8000r/min離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱內保存待測，采用血清自動分析儀(廠家:上海玉研科學儀器有限公司，型號：XS-800i)檢測IgG和IgA水平。血清NSE水平檢測方法：取兩組患兒清晨空腹外周靜脈血2mL，8000r/min離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱內保存待測，采用酶聯免疫吸附法對患兒血清神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)的含量進行檢測，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結 果

2.1兩組患兒治療后0.5h、1h及2h體溫情況的比較:經重復測量數據方差分析，結果顯示兩組患者體溫在不同組間、時間及組間與時間交互作用上差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后0.5h 1h及2h體溫情況的比較

2.2兩組患兒治療前1d及治療后3周免疫球蛋白水平的比較:試驗組患兒與對照組患兒相比，治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平均無明顯不同，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平比較，均無明顯不同，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前1d及治療后3周免疫球蛋白水平的比較

2.3兩組患兒治療前1d及治療后3周血清NSE水平的比較:兩組患兒治療前血清NSE含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后3周血清NSE含量均低于治療前，且試驗組治療后血清NSE含量均低于對照組，差值均為正數(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前1d及治療后3周血清NSE水平的比較

2.4兩組患兒治療后5周的發熱復發和驚厥復發狀況的比較:對照組出現發熱復發10例，驚厥復發7例，復發率為17.0%；試驗組出現發熱復發2例，驚厥復發0例，復發率為2.0%。兩組患兒發熱復發及驚厥復發發生率比較，差異有統計學意義(χ2=5.674，7.254；P<0.05)。

3 討 論

驚厥臨床主要表現為局部或全身肌群陣攣性、強制性抽搐，癥狀多為突然出現，且往往存在意識障礙，而目前國內外有關本病的具體發病機制尚未完全闡明[6]。如若未能及時進行相應治療和干預，使疾病長久進展，可引起嚴重神經系統后遺癥，使得膈肌、喉部肌等主要位置肌肉痙攣的發生，影響患兒預后狀況，使得病死率提高。準確判斷熱性驚厥的發病原因，并給予有效、安全地個體化治療措施有助于減少疾病復發，改善治療效果[7]。據報道[8]，地西泮對不同類型的驚厥患兒均具有一定程度的療效。地西泮是一種苯二氮卓受體激動劑，當患兒用藥后，能夠對神經細胞膜受體復合物進行選擇性地抑制，以改善神經元異常放電情況，從而可以有助于神經元漸漸恢復，以改善患兒驚厥復發的狀況。

患兒發生驚厥的主要原因之一是高熱，因為幼兒處在發育階段，神經系統尚未發育完全，下丘腦對體溫的調節作用不明顯，故一旦遇到不良刺激，如細菌、體內組織代謝分解產物等均極易發生發燒現象，其驚厥閾值較低[9]。地西泮的作用機制主要在于通過改善神經元鞘的跳躍性、階段性傳播速度與節律，從而有效阻滯神經元過度的異常同步放電引起的驚厥全身性發作[10]。研究表明，使用地西泮可通過提高驚厥閾值而起到抑制病情的作用，因此可更好地提升臨床治療效果[11]。本研究中結果提示，相比對照組，試驗組治療0.5h及1h后體溫明顯下降(P<0.05)。說明地西泮能夠實現快速降溫，預防因發燒過久引發后遺癥。

本研究發現，兩組治療后3周血清NSE含量均低于治療前，且試驗組治療后血清NSE含量均低于對照組(P<0.05)。NSE為神經氧化應激因子，亦是臨床常用于反映神經元損傷的主要肽類標志物。其中，NSE是一種糖酵解過程中產生的催化酶，亦是中樞神經系統的一種特異性蛋白，主要由神經元細胞分泌而成，分布于中樞神經組織中，具有良好的穩定性，在維持神經細胞生理功能方面具有重要的作用[12]。NSE在正常生理狀態下的血清含量較低，不易被檢測出，但在發生腦病后，因顱內缺血缺氧、神經漿膜功能及結構受損，使得胞質內的NSE自神經元胞內釋放并入腦脊液，進而滲入外周血，使得其在外周血中的水平明顯升高，因此判斷地西泮在治療高熱驚厥患兒中降低炎癥介質聚集，預防炎癥疾病的發展[13]。

本研究還發現試驗組患兒與對照組患兒相比，治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平均無明顯不同(P>0.05)。兩組患兒治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平比較，均無明顯不同(P>0.05)。說明通過藥物提高患兒的免疫功能這一途徑無法成立。

綜上所述，地西泮可提升高熱驚厥復發患兒的臨床療效，減輕臨床癥狀，該療法具有較高的有效性和安全性，對免疫功能無明顯改善。