觀察烏靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙患者的治療效果及對(duì)肝功能的影響

夏云芳

(中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院，中山，528400)

乙型肝炎的發(fā)生與病毒復(fù)制和免疫紊亂等因素相關(guān)，患者臨床主要表現(xiàn)為畏食、腹脹、乏力和肝區(qū)疼痛等，治療以抑制病毒復(fù)制和減輕肝組織纖維化為主要目的，恩替卡韋是治療該疾病的常用藥物，對(duì)改善患者肝功能有良好效果[1]。睡眠障礙常見(jiàn)的表現(xiàn)包括失眠、白天嗜睡，據(jù)報(bào)道，約有62.9%的慢性肝病患者存在不同程度的失眠，長(zhǎng)期失眠將影響患者機(jī)體免疫功能，也可能誘發(fā)多種心腦血管疾病和精神性疾病，危害患者身心健康[2]。臨床上，失眠常采用中成藥烏靈膠囊進(jìn)行治療，可起到安神養(yǎng)心、補(bǔ)腎健腦的作用[3]。本研究選取乙型肝炎伴睡眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，觀察烏靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙患者的治療效果及對(duì)肝功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月收治的乙型肝炎伴睡眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男19例，女11例，年齡44～72歲，平均年齡(58.42±1.53)歲，病程2～5年，平均病程(3.46±0.51)年，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)9例。觀察組中男18例，女12例，年齡44～73歲，平均年齡(58.60±1.42)歲，病程2～5年，平均病程(3.49±0.48)年，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)19例，B級(jí)11例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2)伴有睡眠障礙；3)簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除合并肝炎病毒感染，或惡性腫瘤者；2)排除對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；3)排除臨床資料不完整者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組給予恩替卡韋治療 對(duì)照組患者服用恩替卡韋分散片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)治療，0.5 mg/次，1次/d。治療期間，患者若出現(xiàn)耐藥突變或病毒血癥，則調(diào)整用藥劑量為1.0 mg/次，1次/d。持續(xù)治療4個(gè)月。

1.4.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏靈膠囊治療 觀察組患者聯(lián)合服用烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048)，3粒/次，3次/d。持續(xù)治療4個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后肝功能的變化，采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司，型號(hào)：AU5800)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT)、總膽紅素(TBIL)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT)等肝功能指標(biāo)。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的改善情況，同時(shí)比較2組患者的治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床治療效果：患者臨床癥狀完全消失，PSQI評(píng)分降低率≥80%為痊愈；臨床癥狀基本消失，PSQI評(píng)分降低率≥50%，但不足80%為顯效；臨床癥狀明顯改善，PSQI評(píng)分降低率≥30%，但不足50%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。降低率=(量表總分-治療前得分)/量表總分×100%，總有效率=1-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)。統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間有無(wú)出現(xiàn)頭暈、胃痛、大便干結(jié)等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能變化比較 治療前，2組肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組GPT、TBIL和GOT較治療前均有所降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后肝功能變化比較

2.2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組PSQI各睡眠因子評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組PSQI各因子評(píng)分較治療前有所降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.3 2組患者臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

在我國(guó)，乙型肝炎是一種較為常見(jiàn)的傳染性疾病，患者因肝細(xì)胞受損，肝臟對(duì)病毒的滅活能力降低，而神經(jīng)系統(tǒng)受到激素作用時(shí)，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)煩躁、多慮、情緒激動(dòng)、精神緊張、失眠等情況，加之乙型肝炎易反復(fù)發(fā)作，治療時(shí)間較長(zhǎng)等因素的影響，患者可能產(chǎn)生較重的心理負(fù)擔(dān)，從而誘發(fā)不同程度的睡眠障礙[5]。

恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)藥物，具有抗乙型肝炎病毒(HBV)效率高、口服效果好、病毒耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)，乙型肝炎患者服用后，可轉(zhuǎn)化成磷酸化磷酸化三磷酸鹽，對(duì)HBV的DNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性及多聚酶活性均具有一定抑制作用，從而可控制HBV的復(fù)制，減輕炎癥介質(zhì)對(duì)肝臟的損傷[6]。林秋香等[7]研究發(fā)現(xiàn)，肝功能異常將降低肝臟清除有毒物質(zhì)的效率，表現(xiàn)為患者體內(nèi)有毒物質(zhì)水平明顯升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉等癥狀，對(duì)其睡眠質(zhì)量產(chǎn)生一定程度的影響。并且，色氨酸、血氨等毒素物質(zhì)可直接穿透患者血腦屏障，增強(qiáng)大腦興奮性，導(dǎo)致患者入睡困難。本研究通過(guò)烏靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙，結(jié)果顯示，觀察組PSQI各睡眠因子評(píng)分、GPT、TBIL和GOT水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明2種藥物聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙型肝炎屬于“肝積”“肝痧”“梔黃痧”等范疇，與濕熱毒邪侵襲，導(dǎo)致肝失疏泄有關(guān)[8]。烏靈膠囊屬于純中藥制劑，富含腺苷、多糖、維生素、氨基酸等成分，每粒膠囊中含有0.33 g烏靈菌干粉，而烏靈菌干粉中的谷氨酸成分基質(zhì)和維生素B6可通過(guò)增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，促進(jìn)γ-氨基丁酸合成，患者若持續(xù)性服用烏靈膠囊可對(duì)γ-氨基丁酸抑制性受體進(jìn)行激活，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制作用，發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神的作用[9]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊中的谷氨酸含量在氨基酸組成中最高，可產(chǎn)于傳導(dǎo)神經(jīng)突觸間興奮，從而產(chǎn)生學(xué)習(xí)記憶，有利于記憶障礙的改善[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說(shuō)明恩替卡韋與烏靈膠囊聯(lián)合治療乙型肝炎伴睡眠障礙可協(xié)同互補(bǔ)，針對(duì)不同的病理機(jī)制進(jìn)行作用，多方面治療疾病，更好地改善患者臨床癥狀，并且二者聯(lián)合不會(huì)引起其他不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙，對(duì)改善患者肝功能和睡眠質(zhì)量有積極作用，可在臨床加以運(yùn)用。