1990—2019年中國胰腺炎疾病負擔分析

金海港，蔣桔紅，朱仲鑫

（溫州醫科大學附屬蕭山醫院，浙江 杭州 311200，1.普外科，2.公共衛生科，3.臨床研究中心）

急性胰腺炎是消化系統常見的危重疾病，總死亡率約為5%，發病率逐年升高，已成為嚴重危及我國人民健康和生命的疾病之一[1]。慢性胰腺炎是一種遷延不愈的難治性疾病，缺乏有效治療藥物，患者需終身治療，嚴重影響患者生活質量，大大地加重了社會的醫療負擔[2]。最近的研究表明，胰腺炎已成為世界范圍內一個重大的公共衛生問題，雖然年齡標準化發病率有所下降，但年齡標準化患病率和傷殘損失壽命年（years lived with disability，YLDs）在近三十年有所增加[3]，并且隨著人口老齡化的趨勢日漸明顯，胰腺炎帶來的總體負擔也居高不下。胰腺炎帶來的疾病負擔存在著明顯的地區差異，某些地區尤其嚴重，例如東歐和高收入的北美地區[4]。我國作為全世界人口最多的國家之一，評估其胰腺炎發病率、患病率、死亡率及其帶來的負擔，對于制定有效的胰腺炎防控策略具有重要意義。然而，目前國內這方面文獻還很少。因此，本研究利用2019年全球疾病負擔研究（global burden of disease study，GBD）的分析結果[5-6]，對我國1990—2019年胰腺炎的疾病負擔及其變化情況進行了描述和分析，為衛生決策的制定和疾病管理的改進提供依據。

1 資料和方法

1.1 資料來源

GBD 2019 采用統一、可比的方法綜合分析了1990年至2019年全球204個國家和地區369種疾病和傷害以及3 473種后遺癥的疾病負擔，該研究的背景和方法見文獻[5-6]。GBD 2019研究中國的數據來自全國人口普查、人口調查、疾病監測點系統、死因登記報告信息系統，以及其他相關已發表的文獻等[7]。GBD將貝葉斯Meta回歸工具DisMod-MR 2.1作為主要估計方法來進行系統分析，以確保發病率、患病率以及死亡率之間的一致性[5]。本研究從中選取中國胰腺炎的發病率、患病率、死亡率以及傷殘調整壽命年（disability-adjusted life-years，DALYs）進行分析，其中，DALYs等于YLDs與死亡損失壽命年（years of life lost，YLLs）之和。所有數據都可在全球衛生數據交換網站上（the Global Health Data Exchange，GHDx）免費獲得（http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）。

1.2 分析方法和相關指標

為避免人群年齡構成的差異，我們采用年齡標化DALYs率量化中國不同時期、不同性別胰腺炎負擔的差異，同時分析不同年齡結構胰腺炎的疾病負擔以及由飲酒引起的胰腺炎疾病負擔。發病率、患病率和死亡率未做年齡標化。本研究采用了聯結點回歸模型（joinpoint regression model，JRM）計算相應的年度百分比變化（annual percent change，APC）和平均年度百分比變化（average annual percent change，AAPC）來描述中國胰腺炎相關指標的變化趨勢。所有統計分析均使用Joinpoint Regression Program（4.9.0.0版本）進行，P＜0.05（雙側）被認為差異具有統計學意義。作圖軟件為GraphPad Prism 8。

2 結果

2.1 胰腺炎發病率、患病率和死亡率

自1990年以來，男性胰腺炎發病率、患病率和死亡率明顯高于女性。無論男性女性，胰腺炎的發病率均呈先上升（1990—1996年），再明顯下降（1996—1999年），然后趨于穩定（1999—2002年），最后持續上升（2002—2019年）的過程。男性和女性總體均呈上升趨勢（AAPC＞0），女性比男性上漲明顯。男性患病率在1990—2019年期間呈持續上升趨勢，女性患病率呈先上升（1990—1995 年），后下降（1995—2000 年），再上升（2000—2019 年）的過程，最近三年（2017—2019 年）上漲趨勢尤為明顯（APC 2.5，95%CI2.0～2.9）。總體而言，男性患病率增長趨勢高于女性。男性死亡率呈先下降（1990—1999 年），后上升（1999—2011年），再保持平穩（2011—2019年）的過程，總體呈增長趨勢（AAPC 0.4，95%CI0.2～0.5）。而女性死亡率呈先下降（1990—1998年），而后趨于短暫的平穩（1998—2001 年），再下降（2001—2015年），近期上升（2015—2019年）的趨勢，總體呈下降趨勢（AAPC -0.6，95%CI-0.8～-0.3）。見圖1和表1。

圖1 1990—2019年中國胰腺炎的發病率、患病率和死亡率

2.2 胰腺炎標化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標化DALYs

自1990年以來，男性胰腺炎標化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標化DALYs均明顯高于女性。無論男性女性，胰腺炎的標化DALYs均呈明顯下降趨勢，其中女性下降尤為明顯（男性AAPC -1.8，95%CI-1.9～-1.7；女性AAPC -3.0，95%CI-3.2～-2.9）。飲酒引起的胰腺炎標化DALYs男性呈先明顯下降（1990—2000 年），而后緩慢下降（2000—2007 年），再保持平穩（2007—2010年），最后緩慢下降（2010—2019年）的過程。女性呈先平穩（1990—1994年），后明顯下降（1994—2004年），再緩慢下降（2004—2019年）的過程。無論男性女性，總體均呈下降的趨勢，其中女性更為明顯（男性AAPC -1.1，95%CI-1.4～0.8；女性AAPC -1.3，95%CI-1.7～-0.9）。見圖2和表1。

表1 1990至2019年中國胰腺炎疾病負擔變化趨勢

圖2 1990—2019年中國胰腺炎標化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標化DALYs

2.3 胰腺炎疾病負擔的年齡結構

無論是1990年還是2019年，胰腺炎DALYs均隨著年齡段（5歲以下，5～14歲，15～49歲，50～69歲，70歲及以上）的增加而明顯上升。見圖3。

圖3 1990年和2019年胰腺炎疾病負擔的年齡結構

3 討論

本研究系統地提供了中國近30年胰腺炎帶來的疾病負擔和相應的變化趨勢。中國胰腺炎的患病率自1990年以來呈上升趨勢，發病率自2000年以后也呈上升趨勢，而DALYs和飲酒導致的胰腺炎DALYs均呈下降趨勢。死亡率則呈現明顯的性別差異，男性總體呈上升趨勢，而女性總體呈下降趨勢。同時，無論是1990年還是2019年，胰腺炎DALYs均隨著年齡段的增加而明顯上升。

歐洲最近的一項大樣本臨床研究顯示，在所有的胰腺炎患者樣本中，酒精性胰腺炎占71.4%，膽源性占13.2%，特發性占10.9%[8]。與之類似，美國的研究也表明，酒精是胰腺炎是最常見的危險因素之一[9]。然而，來自國內的一項大樣本研究表明，急性胰腺炎患者中，膽道疾病史患者占76%，飲酒史患者占50%，提示中國與西方國家在飲食結構、地域文化等方面存在差異，酒精對胰腺炎的影響相對較弱，但依然處于第二影響因素的位置[10]。飲酒是男性慢性胰腺炎發病和患病的重要原因[11-12]。并且，酒精的攝入量與胰腺炎的發病風險存在典型的劑量-反應關系[13]。因此，長期過量飲酒已被公認為胰腺功能障礙和胰腺炎發展的危險因素[14]。其相關機制為酒精會增加胰腺分泌物沉淀的傾向并增加胰腺分泌物的黏度，從而促進小導管內蛋白質栓塞的形成，進而形成結石，引起進行性炎癥和纖維化，導致腺泡、胰島和導管細胞的功能喪失[15-16]。我們的數據表明，男性中飲酒導致的胰腺炎DALYs占總DALYs的比例較高，且下降趨勢較總的DALYs的下降趨勢緩慢，揭示了我國男性飲酒導致的胰腺炎疾病負擔仍需高度重視。

急性和慢性胰腺炎在中老年人群中更為常見[17-18]，全球范圍內導致的疾病負擔也更重[3]，這與中國的胰腺炎疾病負擔數據一致。老齡是胰腺炎的一個重要危險因素。無論男性還是女性，因膽結石引起的胰腺炎的發病率隨著年齡的增長而急劇增加[19]。此外，硫唑嘌呤等藥物使用的增加，也與老年人胰腺炎的發病率較高有關[20]。

據我們所知，本研究是第一項全面分析1990年至2019年間中國胰腺炎疾病負擔的研究，但應考慮到一些局限性。首先，GBD數據依賴于模型，本身并不是原始數據。因此，GBD使用了標準化工具來提高結果的準確性和穩健性。其次，除飲酒外，膽石癥是胰腺炎的另一個主要危險因素[21]。由于本輪GBD沒有相關數據，因此，無法評估膽石癥引起的胰腺炎疾病負擔。第三，由于數據有限，我們沒有分析城市和農村胰腺炎疾病負擔的差異。由于中國具有典型的城鄉二元結構，因此，未來需要進一步的研究以區分中國胰腺炎的城鄉負擔差異。

總之，本研究發現，中國1990—2019年患病率呈上升趨勢，發病率自2000 年以后也呈上升趨勢，而DALYs和飲酒導致的胰腺炎DALYs均呈下降趨勢，并且，胰腺炎導致的疾病負擔存在明顯的性別和年齡差異。這些發現可為進一步減輕胰腺炎負擔的公共衛生策略的制定提供重要依據。