吲哚胺2，3-雙加氧酶的研究及應用

呂雪明，王 琳，丁秋蓮，王繼偉，鄭 強

（佳木斯大學第一附屬醫院，黑龍江 佳木斯 154007）

1 吲哚胺2，3-雙加氧酶（簡稱IDO）概述

IDO 是一種催化限速酶，常在色氨酸沿犬尿酸途徑分解代謝中發生作用。在分解代謝色氨酸時，IDO以超氧陰離子為輔助因子，分解吡咯環，代謝色胺、色氨酸等幾種吲哚胺衍生物。在人體中，沿犬尿酸途徑，IDO 可降解90%左右的色氨酸，喹啉酸、鄰氨基苯甲酸、犬尿氨酸為主要代謝產物。IDO 活性一般通過高效液相色譜儀測量代謝產物的濃度來了解，在IDO培養皿中，可加入還原性比較強的物質如維生素C、亞甲蘭等使IDO 中的超氧陰離子保持較高濃度，從而增加IDO 活性。人體IDO 概況如表1[1]。

表1 人體IDO 概況

2 IDO 的生物化學功能及作用機制

色氨酸（Trp）主要通過犬尿氨酸途徑（KP）降解，此途徑的關鍵酶是IDO，當細胞中IDO 表達明顯增多時，越來越多的Trp 在KP 代謝，TRP 被大量消耗，其含量降低對效應T 細胞的激活和增殖直接產生抑制。KP 的代謝產物如喹啉酸又進一步增強了這種免疫抑制作用。Trp 合成血清素只占非蛋白色氨酸代謝的3%或更少。相比之下，色氨酸代謝的KP 分支約占90%。IDO 是除了肝臟以外唯一可以催化Trp 中吲哚環氧化裂解并且介導KP 代謝的限速酶。超氧陰離子作為Cofactor 被IDO 利用，輔助其對吡咯環產生酶解作用，生成代謝產物KYN 和N-甲酰犬尿氨酸。IDO是一種編碼降解Trp 和其他生物化合物的酶的基因，吲哚環是此酶的作用靶點，IDO 催化其氧化裂解。IDO可以損害Trp，且細胞增殖所必須的氨基酸是Trp，探討IDO 通過剝奪T 細胞的Trp 來誘導T 細胞抑制。……