腎病綜合征患者經貝前列素鈉聯合醋酸潑尼松治療后腎功能、凝血三項指標變化分析

趙曉凱，高 杰

(新鄭市中醫院a.內分泌腎內科；b.心血管內科，河南 新鄭 451100)

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)屬慢性腎臟病常見類型，發病人數占慢性腎臟病總數的20.36%，若不積極處理，極易引起腎功能損害、蛋白質及代謝紊亂、細菌感染[1]。目前，臨床治療NS以糖皮質類激素藥物為主，如醋酸潑尼松可通過抗炎、抗過敏、免疫抑制、抗風濕等作用起到治療疾病的目的，但長期使用會加重NS患者血液高凝狀態，誘發血栓栓塞，影響治療效果及預后[2]。貝前列素鈉是全球首個化學結構穩定的前列腺素(PGI2)前體藥物，具有擴張血管、抗炎、抑制血小板聚集、改善微循環等作用，在腎臟疾病領域治療中起著重要作用。目前，貝前列素鈉治療NS仍缺乏大量循證支持，故本研究從腎功能指標、凝血三項指標等方面分析貝前列素鈉聯合醋酸潑尼松治療NS效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月新鄭市中醫院收治的95例NS患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組(n=47)和實驗組(n=48)。實驗組男24例，女24例；年齡18～62歲，平均(40.41±10.03)歲；病程2～10個月，平均(6.11±1.14)個月。對照組男27例，女20例；年齡20～65歲，平均(42.03±8.62)歲；病程1～10個月，平均(5.87±1.35)個月。兩組年齡、性別、病程等一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經新鄭市中醫院倫理委員會批準通過。

1.2 選取標準

納入標準：①符合NS診斷標準[3]，尿蛋白>3.5 g/d，血漿白蛋白<30 g/L；②年齡18～65歲，性別不限；③研究對象簽署知曉同意書。

排除標準：①其他腎臟疾病；②嚴重心腦血管疾病；③本研究藥物不耐受；④凝血功能障礙；⑤近期接受影響本研究藥物療效的治療；⑥感染性疾病；⑦出血現象；⑧妊娠期、月經期及哺乳期女性；⑨正在使用血栓溶解劑、抗血小板藥物或抗凝血藥物。

1.3 方法

治療方法：患者入院后均采取抗凝血、利尿、降壓、保護腎臟等常規治療，注意控制飲食中蛋白質攝入量。對照組采取醋酸潑尼松(河北君圣藥業有限公司，國藥準字：H13023965)治療，口服，5 mg/次，1次/d，靜脈滴注0.6 g環磷酰胺注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H32020857)+250 ml生理鹽水，1次/2周；實驗組在對照組的基礎上采取貝前列素鈉(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H20083589)治療，三餐后口服，40 μg/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

檢測方法：①早上8：00，采集4 ml外周肘靜脈血，均分為2份，各2 ml，取其中1份進行離心處理，2 500 r/min、r=6 cm、離心15 min后取上清液，以貝克曼AU5800全自動生化儀測定血肌酐(Scr)；另取1份進行肝素抗凝，采用 SysmexCS-5100全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)。②留取新鮮晨尿10 ml，以1 500 r/min速度、離心5 min后棄上清液，留取0.2 ml沉渣液，采用酶聯免疫吸附法測定尿β2-微球蛋白(β2-MG)，采用硝基苯酚比色法測定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。由檢驗科醫師參照武漢艾迪抗生物科技有限公司提供試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標

①療效。24 h尿微量蛋白(UAER)恢復正常或下降幅度≥50%,臨床癥狀基本消失為顯效；UAER下降幅度20%～49%，臨床癥狀有所改善為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=(有效+顯效)例數/總例數×100%。②治療前后Scr、尿β2-MG、尿NAG、24 h尿蛋白排泄率(24 h UPE)。③治療前后PT、APTT、TT。④不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，實驗組總有效率91.67%高于對照組72.34%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 腎功能指標

治療前，兩組腎功能指標比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，實驗組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腎功能指標比較

2.3 凝血三項指標

治療前，兩組凝血三項指標比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，實驗組PT、TT、APTT短于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 凝血三項指標

2.4 不良反應

兩組惡心、皮疹、感染等不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 不良反應(n、%)

3 討論

NS是一組癥狀類似、病因不同的臨床綜合征，常用治療手段為糖皮質激素，其中以醋酸潑尼松應用較為廣泛，可在一定程度上控制大量蛋白尿、低蛋白血癥等臨床癥狀，但單純應用療效有限，且長期使用不良反應明顯。隨著臨床對NS發病機制的研究不斷深入，發現NS患者體內血液循環多呈高凝狀態，加以糖皮質激素、利尿劑的應用可進一步加重高凝狀態，誘發腎小球血管內血栓形成，減弱繼發性纖維活性，導致功能失調[4-5]。鑒于此，本研究選取凝血三項指標，其中APTT反映機體內源性凝血系統的凝血活性，PT反映機體外源性凝血系統功能有無障礙及臨床抗凝治療效果，TT反映機體血漿中纖維蛋白原(FIB)是否足量以及FIB結構是否符合人體正常凝血需求。徐長青[6]指出，NS患者，尤其是腎功能失代償期患者，其血漿PT、TT、APTT明顯長于健康體檢者。貝前列素鈉是PGI2類似物，可結合細胞膜表面前列腺環素(IP)受體，刺激cAMP/PKA信號途徑，阻礙細胞中鈣離子內流，抑制血小板聚集，擴張血管，改善機體高凝狀態，同時可調節血管活性因子，減輕內皮細胞損傷，防止凝血功能障礙，糾正血液高凝狀態。本研究結果顯示，治療后實驗組PT、TT、APTT短于對照組，說明在醋酸潑尼松治療基礎上加用貝前列素鈉，有利于調節NS患者PT、APTT、TT。

本研究還統計了NS患者治療前后腎功能指標變化，除Scr、24 h UPE等傳統腎功能指標外，納入尿NAG、尿β2-MG。其中尿NAG是主要分布于各個組織的溶酶體，生理狀態下無法通過腎小球濾過膜，尿中含量較低。在腎近端小管上皮細胞受損或腎小球濾過功能受損的情況下，溶酶體內NAG被釋放入尿，使得尿中NAG升高[7]。β2-MG是由淋巴細胞、有核細胞、單核細胞產生，資料顯示，原尿中99.99%的β2-MG可被近端腎小管上皮細胞重吸收和降解，一旦腎近曲小管受損，β2-MG重吸收能力下降，尿中β2-MG含量增加[8]。本研究數據顯示，治療前2組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平較高，治療后實驗組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平低于對照組，治療總有效率高于對照組，這提示醋酸潑尼松聯合貝前列素鈉可改善NS患者腎功能，提高治療效果。分析原因：①醋酸潑尼松可削弱巨噬細胞對抗原反應，減少T淋巴細胞、單核細胞數目，增強機體免疫功能，還可減少抗利尿激素、制醛固酮生成量，促進脂肪代謝，加快疾病轉歸。②貝前列素鈉可降低腎小球入球、出球小動脈血管阻力，調節腎血流量，糾正腎小球球內壓，減少腎小球高濾過，延緩腎功能損害進展；可減輕氧化應激反應，阻礙氧自由基誘導的腎小球損傷，維持腎小球基底膜完整性，發揮腎功能保護作用[9]。同時，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，提示在醋酸潑尼松治療基礎上加用貝前列素鈉并未顯著增加不良反應，安全性較高。

綜上可知，貝前列素鈉聯合醋酸潑尼松應用于NS治療，有助于改善凝血三項指標，恢復腎功能，提高治療效果，且具有安全性。