甘肅省部分地區女性人乳頭瘤病毒感染情況分析＊

辛文虎，潘惠娟，王 芳

（蘭州大學第二醫院，甘肅 蘭州 730030）

宮頸癌是目前全球女性常見惡性腫瘤之一，其發病率排名第四，而我國每年有新增病例13.2萬人，約占全球宮頸癌新發病例的24.91%，嚴重威脅著女性的生理和心理健康[1]，且近幾年發病率逐漸升高，感染年齡呈年輕化趨勢。有研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）持續感染是引起宮頸癌及癌前病變發生的主要危險因素，約99.8%的宮頸癌患者都可檢測到高危型HPV持續感染[1-2]。HPV是一類具有高度宿主異質性的嗜上皮小分子DNA病毒，可促進人體皮膚及黏膜的異常增生，導致多種腫瘤的發生，以性接觸傳播為主要傳播方式，人群普遍易感。至今已分離出的HPV亞型有130余種，依據其致病潛力可以分為高危型（HR）和低危型（LR）兩類，高危型主要包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58和HPV59等，低危型主要包括HPV6、HPV11、HPV42和HPV43等。HPV流行學分布特點和感染型別均受地理區域、年齡和性生活狀態等多因素影響［3-4］。盡管我國目前已將HPV篩查作為宮頸癌篩查的重要組成項目進行全面推廣，但如何有針對性地進行HPV分型檢測及HPV疫苗接種，將為宮頸癌高效預防和精準診療提供重要理論依據。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2018年5月—2020年8月，在蘭州大學第二醫院婦科門診和健康體檢中心，接受HPV分型檢測的21 402例女性相關資料及檢測結果進行研究，年齡范圍17～68歲，平均年齡為（37.13±9.78）歲。納入標準：非孕期、非經期、檢查前24 h內無性行為、72 h內無陰道給藥或沖洗、半年內未進行宮頸相關治療。排除標準：急性生殖道感染、陰道不規則出血、子宮切除術后、盆腔放療患者。

1.2 標本采集

由蘭州大學第二醫院婦科門診及健康體檢中心醫師負責采集宮頸脫落細胞。充分暴露宮頸后使用一次性宮頸脫落細胞采集刷，以宮頸外口為中心，順時針旋轉5～6圈后停留10 s，將宮頸刷取出放入裝有專用細胞保存液的取樣管中，分別標記并登記患者信息。采集樣本置4℃冰箱內保存，24 h內完成檢測。

1.3 HPV檢測方法

采用PCR-反向點雜交法，使用人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒（廣州達安基因生物有限公司提供）進行23種HPV亞型的分型檢測，包括17種高危亞型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82）和6種低危亞 型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81）。根據試劑盒說明書進行操作，流程如下：①HPV DNA提取；②PCR擴增；③雜交；④洗膜；⑤顯色；⑥結果判斷。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理。不同組別間計數資料以“率”表示，采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV總體感染情況和各亞型分布及檢出情況

21 402例標本中有4 509例HPV陽性，感染率為21.07%，其中17.05%為高危型感染（3 649例，感染高危亞型中任意一種即為高危型感染），4.02%為低危亞型感染（860例，感染型別均為低危亞型）。HPV高危亞型感染率排名前5位依次是：HPV52（3.64%）、HPV16（3.28%）、HPV51（2.86%）、HPV58（2.77%）、HPV18（2.44%），低危亞型主要以HPV6（2.33%）、HPV11（1.13%）為主，見表1。

表1 HPV23種基因亞型分布與感染情況（n=4 509）

2.2 HPV各亞型混合感染情況

在4 509例HPV感染標本中，以單一型別感染為主，感染3 066例，感染率14.33%，陽性構成比68.00%；雙重感染1 042例，感染率為4.87%，陽性構成比為23.11%；HPV三重及以上感染401例，感染率為1.87%，陽性構成比為8.89%，見表2。

表2 4 509例HPV標本中混合感染情況

2.3 HPV感染病例年齡分布情況

將4 509例標本按患者年齡分為6組，對每個年齡段的HPV感染率進行分析，結果顯示感染者年齡差異有統計學意義（χ2=38.82，P＜0.01），≤20歲組HPV感染率最高，為33.00%；其次為＞60歲組，感染率為30.80%；41～50歲組感染率最低，為16.01%，見表3。

表3 HPV感染不同年齡分布情況

3 討論

宮頸癌與其他惡性腫瘤相比，病因相對明確，高危型HPV病毒持續感染是其主要致病因素，因此對HPV病毒基因型進行針對性的預防和早期檢測，能夠顯著降低宮頸癌的發病率和病死率，對宮頸癌的有效防治具有重大意義。同時，本研究發現在相關研究中檢測HPV感染分型所采用的實驗室方法相同，HPV感染率的差異可能主要與地域差異有關，還可能與不同研究所收集的資料年限相關。如有研究顯示，全球范圍內HPV高危型陽性率最高的前兩位分別為HPV16、HPV18，占宮頸癌患者中HPV感染亞型的71%[5]，而本研究中感染率排列前5位的HPV亞型分別為HPV52、HPV16、HPV51、HPV58和HPV18，該結論與全世界范圍內的統計結果不相一致，這些研究結果均提示不同地理環境和社會區域中主要致病HPV基因亞型陽性率存在一定的差異。從HPV感染亞型的類型構成情況來看，單一高危型HPV感染率顯著高于雙重感染、三重及以上的感染率，表明高危型HPV感染類型以單一型別感染為主，這與其他地區HPV感染類型情況基本一致。而與單一HPV亞型感染相比，HPV多重感染是否會更易促進宮頸病變的發生和發展，目前還存在較大的爭議。有學者認為HPV多重感染更易造成機體HPV持續感染，對宮頸病變及宮頸癌的發生、發展起到促進作用，也有研究指出發生HPV多重感染的患者與單一型別感染者相比，宮頸CIN及宮頸癌發生的風險不會明顯增加［6］，但目前還缺少系統性研究，有待通過進一步擴大樣本量進行系統隨訪研究來證實感染類型與宮頸病變的關系。

HPV病毒感染傳播方式多樣，性接觸傳播為其最主要的傳播途徑，HPV病毒感染的危險因素包括多個性伴侶、第一次性生活年齡、口服避孕藥、吸煙、免疫抑制劑使用、首次分娩年齡及分娩次數等，而年齡是重要的危險因素之一[7]，有研究表明絕經期前后（50～55歲）是宮頸病變尤其是宮頸癌發病率最高的年齡階段[8]。而本研究中≤20歲和＞60歲年齡組感染率明顯高于其他組，這與劉寧等[9]對北京部分地區HPV患者感染情況分析結果相一致。分析其原因，20歲以下的人群高發主要與機體對HPV抵抗力弱、過早性交或多個性伴侶有關，60歲以上人群由于隨著卵巢功能下降直至衰竭，體內激素水平發生明顯變化，免疫力下降，導致機體對病毒的清除能力降低，HPV持續感染率隨之增加[10]。因此,應加大對青少年女性的性教育及健康科普宣傳，同時,應加強青年女性及絕經后女性HPV的普查力度，適當縮短此年齡段HPV感染患者的隨訪復查周期，及時發現、正確處理、嚴密隨訪HPV感染者，旨在早發現、早治療與HPV感染關系密切的宮頸疾病[11]。

綜上所述，本研究回顧性分析了蘭州大學第二醫院婦科門診及健康體檢中心21 402例女性年齡、民族、HPV檢測結果等資料，初步總結出甘肅省部分地區女性HPV感染率、感染亞型、感染類別和年齡的分布特點，為本區域HPV感染的預防和監測提供了可靠依據，對預防宮頸癌的發生具有重要意義。