曲美他嗪聯(lián)合法舒地爾治療慢性心力衰竭的臨床分析

蔡少瀾，葉萍仙

慢性心力衰竭具有病情重、病程長、復(fù)發(fā)率和病死率高等特點，好發(fā)于老年人群[1]。慢性心力衰竭的發(fā)病率隨人口老齡化呈上升趨勢。曲美他嗪通過促進心肌細(xì)胞葡萄糖代謝增強心肌能量及心肌收縮能力，具有減少心肌損傷的作用，現(xiàn)已在慢性心力衰竭患者的治療中廣泛應(yīng)用[2]。Rho 激酶是最早發(fā)現(xiàn)的Rho 效應(yīng)物，其水平上調(diào)對氧化應(yīng)激、炎癥、血栓形成等過程起到促進作用，與心力衰竭、高血壓等多種心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[3]，故而推斷應(yīng)用Rho 激酶抑制劑可能延緩心血管疾病病情進展。法舒地爾屬于Rho 激酶抑制劑，具有擴張血管、防止左室重構(gòu)等作用，目前主要應(yīng)用于腦缺血再灌注損傷保護、肺動脈高壓、腦梗死等疾病的治療中，應(yīng)用于慢性心力衰竭的報道較少。為此，本研究以620例慢性心力衰竭患者為研究對象，旨在從療效及安全性兩個方面探討曲美他嗪聯(lián)合法舒地爾在慢性心力衰竭中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1-12 月期間于浙江省金華廣福醫(yī)院接受治療的慢性心力衰竭患者620 例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診慢性心力衰竭，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本試驗藥物過敏或不耐受者；（2）嚴(yán)重心動過緩、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死及心源性休克者；（3）肝腎功能嚴(yán)重不全者；（4）惡性腫瘤者；（5）嚴(yán)重感染、代謝紊亂、造血功能障礙及精神類疾病患者。根據(jù)治療方式將患者分為對照組（n=572）和觀察組（n=48）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方案 對照組采用鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065167，藥品規(guī)格：20mg×30片），1 片/次，3 次/d，三餐時服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040356，藥品規(guī)格：2 ml∶30 mg×3 支）治療，將30 mg鹽酸法舒地爾注射液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2 次/d。兩組均連續(xù)治療4 個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）收集患者性別、年齡、病程、NYHA心功能分級及疾病等基線資料。（2）治療4 個月后，評估患者治療效果。顯效，優(yōu)化心肌代謝，心室收縮功能改善，心室重構(gòu)延緩，炎癥反應(yīng)減輕，心功能水平較治療前改善2 個等級；有效，心室收縮功能未惡化，炎癥反應(yīng)未加重，臨床癥狀稍緩解，心功能與治療前相比改善1 個等級；無效，心室收縮功能惡化，臨床癥狀加重，心功能損傷加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）分別于治療前、治療4 個月后，采用HD 11 超聲心動圖儀（飛利浦公司生產(chǎn)）測定患者心功能指標(biāo)，包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）分別于治療前、治療4 個月后清晨采集患者空腹靜脈血2 ml，采用低溫高速離心機以1 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清送檢；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定血清腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及心鈉肽（ANP）水平，ELISA檢測試劑盒及配套試劑購自北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限公司。（5）記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前基線資料比較 兩組治療前基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前基線資料比較

2.2 兩組療效比較 觀察組治療后總有效率高于對照組（91.67%vs 79.55%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.366，P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例（%）

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組治療前心功能指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。兩組治療后LVEDD、LVESD 均低于治療前（均P ＜0.05），且觀察組低于對照組（均P ＜0.05）；兩組LVEF 均高于治療前（均P ＜0.05），且觀察組高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比較 兩組治療前血清BNP、ET-1 及ANP 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后血清BNP、ET-1及ANP 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比較 g/L

2.5 兩組不良事件發(fā)生情況 觀察組治療后不良事件總發(fā)生率為10.42%，高于對照組的4.02%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=1.977，P ＞0.05），見表5。

表5 兩組干預(yù)后不良事件發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)。研究表明Rho/ROCK 信號通路與心血管疾病的發(fā)病過程密切相關(guān)，心肌組織中Rho 激酶表達(dá)水平上調(diào)可對平滑肌結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生直接影響。故而，Rho 激酶抑制劑對多種物質(zhì)誘導(dǎo)的血管收縮可產(chǎn)生拮抗作用，從而發(fā)揮擴張血管，抑制心血管重構(gòu)及改善心功能的效果。法舒地爾是Rho 激酶的特異性抑制劑，其作為新型、高效的心血管擴張藥物，可拮抗多種物質(zhì)誘導(dǎo)的血管收縮，具有調(diào)節(jié)血壓，血管重構(gòu)及改善血液循環(huán)等作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組，且LVEDD、LVESD、LVEF 等心功能指標(biāo)更優(yōu)，這提示聯(lián)合法舒地爾可改善患者心功能，提高治療效果。

BNP 是重要肽類激素，由心室心肌細(xì)胞合成，當(dāng)心室擴大或心室負(fù)荷過重時，其分泌量增加[6]；ET-1 具有豐富的生物學(xué)活性，在血管生成、血管重塑及血管收縮調(diào)節(jié)等過程中扮演重要角色；ANP主要由心房肌細(xì)胞分泌，其濃度與左心房壓、肺動脈收縮壓密切相關(guān)，三者表達(dá)水平可用于判斷心功能不全嚴(yán)重程度[7]。本研究顯示觀察組治療后血清BNP、ET-1 及ANP 水平低于治療前及對照組，這提示聯(lián)合法舒地爾后可進一步降低患者BNP、ET-1 及ANP 水平。盧統(tǒng)慶等[8]在標(biāo)準(zhǔn)化抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用法舒地爾治療，發(fā)現(xiàn)患者血漿BNP水平顯著降低。汪文淑等[9]指出，法舒地爾可能通過抑制肺血管重構(gòu)，來降低血漿中ET-1 水平。張靜等[10]發(fā)現(xiàn)，法舒地爾可有效降低心力衰竭患者BNP、ET-1 及ANP水平，并認(rèn)為其可能通過延緩患者心室重塑，改善心功能。藥物的安全性是決定其能否在臨床使用的關(guān)鍵因素。本研究中少數(shù)患者應(yīng)用法舒地爾后出現(xiàn)顏面潮紅、皮疹、多尿等不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，且可自行消退，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，在曲美他嗪的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用Rho激酶抑制劑（法舒地爾）可有效改善慢性心力衰竭患者心功能，提高治療效果，且安全性較好。