新生兒壞死性小腸結腸炎患者血清S100A12、SIRT1 及維生素A、D 水平與病情的相關性

陳一孌，陳文晶

壞死性小腸結腸炎（NEC）在新生兒尤其是早產兒中發生率較高，NEC 可導致腸黏膜損害，引發小腸、結腸發生局部或彌漫性壞死。NEC 是影響新生兒病死率的重要因素，由于早產兒數量的增加，NEC 的發病率有逐年增加的趨勢。目前新生兒NEC 的發病機制尚未完全明確，但研究顯示NEC患兒血清及腸道組織中細胞因子含量異常變化與疾病的發生發展有關[1-2]。S100 鈣結合蛋白A12（S100A12）為中性粒細胞分泌釋放的一種蛋白，在腸道炎癥性疾病中的表達水平有明顯升高的趨勢[3]。沉默信息調節因子2 相關酶1（SIRT1）為重要的抗氧化、抗炎應急蛋白，與機體氧化應激、炎癥等密切相關[4]。維生素A、D 有助于機體抗感染和維持正常代謝，增強免疫力。研究顯示，維生素A 缺乏與新生兒腸道屏障不成熟及NEC發生密切相關[5]；維生素D缺乏可減少上皮細胞緊密連接表達，并降低腸道病原菌清除能力，加重腸道疾病炎癥反應[6]。因此，本研究探討S100A12、SIRT1、維生素A 及25-OH-D 與新生兒NEC 的關系，為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省浦江縣人民醫院2019 年12 月至2021 年6 月收治的NEC 患兒98 例為研究組。納入標準：（1）符合NEC的診斷標準[7]；（2）日齡＜2 周；（3）患兒家屬對本研究知情同意；（4）患兒臨床資料完整。排除標準：（1）存在腸道先天性疾病；（2）合并感染、先天性畸形、遺傳疾病；（3）近期應用抗生素等藥物者；（4）無法配合研究者。依照Belll-NEC 分級標準修改版[8]分為：I期46 例，II 期35 例，III 期17 例。另選取同期健康新生兒50 例作為對照組。本研究獲得醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 收集所有新生兒外周靜脈血4 ml，3 000 r/min 離心15 min，離心半徑12 cm，收集血清。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清S100A12、SIRT1 及25羥基維生素D（25-OH-D）水平，采用高效液相色譜法檢測維生素A 水平。試劑盒購自美國Abcam 生物科技有限公司。嚴格依照試劑盒說明書執行各項操作。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用單因素方差分析和t 檢驗；計數資料采用2檢驗。多因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、胎齡、分娩方式、Apgar 評分及喂養方式差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；兩組出生體質量、母親年齡、持續氣道正壓（CPAP）時間及機械通氣持續時間差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清S100A12、SIRT1、維生素A 及25-OH-D 水平比較 研究組血清S100A12 水平高于對照組，血清SIRT1、25-OH-D 及維生素A 水平低于對照組（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清S100A12、SIRT1、維生素A 及25-OH-D 水平比較

2.3 NEC不同分期患兒血清S100A12、SIRT1、維生素A 及25-OH-D 水平比較隨著臨床分期升高，血清S100A12 水平顯逐漸升高，血清SIRT1、25-OH-D 及維生素A 水平逐漸降低（均P ＜0.05）。見表3。

表3 不同Belll-NEC 分級NEC 患兒血清S100A12、SIRT1、維生素A 及25-OH-D 水平比較

2.4 危險因素分析 單因素Logistic 回歸分析結果顯示，新生兒胎齡、出生體質量、母親年齡、CPAP時間、機械通氣持續時間、血清S100A12、SIRT1、維生素A及25-OH-D 均為新生兒NEC 的影響因素（均P ＜0.05）。多因素Logistic 回歸分析顯示，新生兒胎齡過低、出生體質量過低、母親年齡過大、血清S100A12 過高、SIRT1、25-OH-D 及維生素A 水平過低為新生兒NEC 的獨立危險因素（均P＜0.05）。見表4。

表4 危險因素分析

3 討論

NEC為兒科常見的急腹癥，與缺氧、感染、早產等因素有關[9]。NEC 在短時間內可導致新生兒多臟器、多系統受累，是導致新生兒病死的重要原因之一，因此對于其早期診療具有積極意義。傳統的NEC 診斷以臨床表現、腹部X 線、細菌培養、糞便檢查等為主，此類檢查多需要反復才能確診。近年來，血液生化標志物以無創、無放射傷害等優點在各類疾病診斷中的價值受到醫學工作者廣泛關注。

研究顯示在潰瘍性結腸炎患者中血清S100A12水平明顯升高，對于鑒別炎癥性腸病和腸易激綜合征具有重要意義[10]；另有研究發現在NEC 患兒中S100A12也存在顯著升高的趨勢[11]，這與本研究的結果相似。研究證實[12]，SIRT1 在炎癥損傷過程中具有保護作用，可發揮抗炎、抗氧化應激和抗衰老等作用。本研究結果顯示，NEC 患兒中血清SIRT1 水平較正常兒童顯著降低，且隨著患兒臨床分期增加持續降低，這提示血清SIRT1 水平與NEC 患兒疾病發生和進展存在密切關系。這是由于隨著疾病加重，腸上皮黏膜屏障被不斷破壞，導致機體炎癥反應、氧化應激反應增加，進一步破壞上皮屏障穩定性。

同時，本研究還針對NEC患兒的維生素A、25-OH-D水平進行分析，結果顯示NEC 患兒維生素A、25-OH-D 水平明顯降低，并與NEC疾病嚴重程度存在相關性。這提示維生素A、25-OH-D 水平降低導致二者發揮的抑炎效果減弱，從而導致NEC 患兒炎癥發展，加重病情。多因素Logistic 回歸分析顯示，新生兒胎齡、出生體質量、母親年齡、血清S100A12 過高、SIRT1、25-OH-D 及維生素A 水平過低為新生兒NEC 的獨立危險因素（均P ＜0.05）。說明S100A12 過高及SIRT1 過低NEC 患兒機體炎癥越嚴重，病情也隨之越重，而低25-OH-D及維生素A 水平導致機體免疫減弱，抑制NEC 病情發展的能力降低。因此，高水平S100A12、低SIRT1、25-OH-D 及維生素A水平為新生兒NEC的風險因素，而抑制新生兒炎癥發展，監測血清S100A12、SIRT1 水平，提高血清25-OHD 及維生素A 水平，對于新生兒NEC的預防、病情預測和診療具有顯著價值。