骨肉瘤的中醫(yī)診療研究進(jìn)展

骨肉瘤是一種常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，好發(fā)于兒童和青少年，有很高的致殘率和致死率，且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移患者的5年生存率僅為20%

。目前，骨肉瘤的主要治療手段是手術(shù)，但單純手術(shù)治療的生存率是15%～17%

。應(yīng)用新輔助化療方式，骨肉瘤的五年生存率可達(dá)到60%～87%

。西醫(yī)治療本病的主要方法是手術(shù)加放療、化療相結(jié)合的綜合治療方式，這種治療方式雖取得了短期療效，但部分患者還存在肝損傷、骨髓抑制、胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，嚴(yán)重地降低了患者的生活質(zhì)量。根據(jù)骨肉瘤的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)可將其歸為“石癰”“石疽”“骨瘤”“肉瘤”等范疇。中醫(yī)藥治療骨肉瘤存在副作用小、并發(fā)癥少、療效好等優(yōu)點(diǎn)，得到越來越多人的認(rèn)可。現(xiàn)對骨肉瘤的中醫(yī)臨床診療作一綜述，以期為骨肉瘤的臨床診療提供新思路。

1 骨肉瘤的病因病機(jī)

中醫(yī)對骨肉瘤病因認(rèn)識較早，但主要集中在“虛、寒、痰、瘀、毒”5個方面。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提到“脾為后天之本，腎為先天之根”“腎主骨生髓”“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”等理論闡明了骨肉瘤的發(fā)生不僅與脾腎關(guān)系密切，還與“六淫”等外界因素密不可分。中醫(yī)“腎氣壯則腎水旺，脾虛則痰濕內(nèi)阻，腎之氣陰不足以至骨髓空虛……遂致痰瘀相雜，膠結(jié)入骨，令骨弱廢用；阻塞經(jīng)絡(luò)，故疼痛不已。”的理論，也表明骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展與寒、痰、瘀有很大聯(lián)系。隨著各代醫(yī)家的不斷努力，人們對骨肉瘤病因、病機(jī)的認(rèn)識不斷深入。浦飛飛等

、戴靜靜等

認(rèn)為血瘀在惡性腫瘤的發(fā)生中有重要地位。

根據(jù)學(xué)生在校內(nèi)的學(xué)習(xí)情況，結(jié)合表1中“館校合作”科學(xué)活動方案的內(nèi)容，在學(xué)生已有課堂信息概念的基礎(chǔ)上，帶領(lǐng)學(xué)生分三次來到上海自然博物館開展體驗活動。具體策略如下： 基于教材的前概念(活動前)→自博館觀察并完成學(xué)習(xí)單→模擬體驗活動→自然觀察筆記→撰寫相關(guān)科普報告(活動后)。

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2 骨肉瘤的中醫(yī)分型

中醫(yī)的基本特點(diǎn)是整體觀念和辨證論治。辨證論治的基本觀點(diǎn)“同病異治”和“異病同治”說明了疾病的證型在中醫(yī)治療中發(fā)揮著重要作用。骨肉瘤中醫(yī)證候分型復(fù)雜，尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。司富春等人

經(jīng)過統(tǒng)計分析得到與骨肉瘤相關(guān)的26個相關(guān)證型，其排前幾位的主要有血瘀證(15.66%)、痰瘀互結(jié)證(10.84%)、腎陽虛證(9.64%)、脾腎陽虛證(6.02%)、氣血兩虛證(6.02%)等。現(xiàn)代中醫(yī)教材及文獻(xiàn)報道多認(rèn)為骨肉瘤的基本證型為痰瘀互結(jié)證、邪毒留滯證、氣血兩虧證、脾腎虧虛證

。有研究調(diào)查了湖北地區(qū)骨肉瘤的中醫(yī)證型，發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀證和毒熱熾盛證在骨肉瘤早期占有很大比例，而在骨肉瘤晚期其證型大多為肝腎虧虛證和氣血不足證

。還有研究認(rèn)為邪毒在骨肉瘤的發(fā)病中起著重要的作用，是癌瘤產(chǎn)生的根本原因之一

。總的來說，骨肉瘤的證型可分為虛證類：腎虛骨痿證、腎精虧虛證；實(shí)證類：氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證；虛實(shí)夾雜類：虛實(shí)夾雜證。

3 辨證施治

3.1.1.2 腎精虧虛證 臨床主要表現(xiàn)為局部疼痛，腫脹，肢體活動受限，生長發(fā)育遲緩，記憶力下降，盜汗，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，舌紅，苔少，脈細(xì)弱。治法主要以扶正祛邪，補(bǔ)腎壯骨為主，其代表方劑為腎氣丸

。有學(xué)者基于久病入絡(luò)理論自擬補(bǔ)腎通絡(luò)方治療骨肉瘤患者，發(fā)現(xiàn)該方可以降低破骨細(xì)胞活性，降低骨質(zhì)的破壞

，從而有效延緩疾病的進(jìn)展。

3.2.2 骨髓抑制 腫瘤患者化療后通常面臨骨髓抑制的問題，主要表現(xiàn)為以白系為主的全血細(xì)胞下降，在后期往往伴隨感染、貧血、敗血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響手術(shù)療效，降低患者生活質(zhì)量

。中醫(yī)藥在治療骨肉瘤患者放化療后的骨髓抑制上有較好的治療效果，能降低骨髓抑制發(fā)生率，減毒增效，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，具有很好的安全性

。益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾類中藥可有效治療患者因化療產(chǎn)生的骨髓抑制，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽，恢復(fù)氣血運(yùn)行和臟腑功能，緩解臨床癥狀

。許京華等

研究發(fā)現(xiàn)，口服健脾補(bǔ)腎中藥可明顯提高生活質(zhì)量，有力的證明了中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)于單純采用西藥治療。

3.1.1 虛證類

3.1.1.1 脾腎陽虛證 脾腎陽虛證臨床主要表現(xiàn)為面色蒼白，畏寒肢冷，頭痛，肢體困倦，納差，便溏，疼痛且遇寒加重，腰酸痛，舌體胖大，舌苔白，舌色淡，脈沉等。眾多醫(yī)家均認(rèn)為健脾益腎是治療骨肉瘤的首要任務(wù)

。機(jī)體精髓的化生，起源于腎，后天依賴于脾的充盈，若患者脾腎虧虛，則氣血生化乏源，人體抵御病邪的能力下降。黃滿玉等

認(rèn)為骨肉瘤的發(fā)生主要責(zé)之于脾腎虧虛，采用健脾益腎的中藥不僅可以增強(qiáng)骨密度，還能增強(qiáng)患者抵御病邪的能力，對預(yù)防骨肉瘤轉(zhuǎn)移有較好的作用，有效地延緩了腫瘤惡化及進(jìn)展。還有研究發(fā)現(xiàn)，健脾益腎中藥不僅可以干擾腫瘤細(xì)胞繁殖生長的速度而延緩其生長，還可以促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的衰老和凋亡

。

目前，骨肉瘤的主要治療方法是手術(shù)、放療、化療、免疫治療及中藥治療等，但化療對機(jī)體產(chǎn)生一定的副作用，如肝損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，給患者的生理及心理都帶來了極大的痛苦。近些年，隨著中藥多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同作用的優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)

，其在骨肉瘤治療過程中的優(yōu)勢逐漸顯露，也在其治療上有了進(jìn)一步的發(fā)展。若在化療前及時、正確地判斷患者臨床證治分型，再按其臨床證治分型給予中藥治療，可起到培補(bǔ)正氣、增強(qiáng)機(jī)體抵御病邪的能力，使正氣能夠抵御邪氣，驅(qū)邪于機(jī)體之外，這就明顯緩解了患者臨床癥狀、提高了療效。在化療期間依據(jù)患者證候變化加減使用中藥，能有效降低放化療帶來的毒副反應(yīng)，推動化療順利進(jìn)行，提高患者生活質(zhì)量。在化療結(jié)束后，根據(jù)患者證治分型辨證服用中藥，可益氣生血，益腎填精生髓，強(qiáng)筋壯骨，有利于骨骼的生長發(fā)育及修復(fù)。有學(xué)者認(rèn)為化療的并發(fā)癥與患者體質(zhì)關(guān)系密切，陽虛體質(zhì)與氣郁體質(zhì)是骨肉瘤患者化療副作用最常見的中醫(yī)體質(zhì)類型，此時，若從中醫(yī)體質(zhì)角度對骨肉瘤患者進(jìn)行干預(yù)能降低其并發(fā)癥發(fā)生率

。因此，中醫(yī)對骨肉瘤的診療大致分為3個階段：化療前根據(jù)患者中醫(yī)證型辨證治療；化療期間使用中藥降低毒副作用，推動化療順利進(jìn)行；化療結(jié)束后使用中藥提高患者生活質(zhì)量，鞏固療效。

3.1.2 實(shí)證類

3.2.1 肝損傷 肝損傷是骨肉瘤患者化療后常見的毒副反應(yīng)之一。化療藥物大都需要經(jīng)過肝臟代謝，研究證明，具有明確的肝臟毒性，化療藥物所致肝損傷主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞受損、過敏、肝纖維化等

。陳婧等人

自擬護(hù)肝方治療因使用大劑量甲氨蝶呤化療導(dǎo)致肝損傷的患者，發(fā)現(xiàn)其在治療有效率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常天數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率及卡氏評分方面均有統(tǒng)計學(xué)意義，對化療后的肝損傷患者有明顯的治療作用。劉云霞等

在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予患者清化復(fù)肝湯治療，結(jié)果顯示患者肝損傷的恢復(fù)時間明顯縮短，證明了中醫(yī)藥在改善患者肝功能上的療效。

3.1.2.2 痰瘀互結(jié)證 臨床可見關(guān)節(jié)刺痛，掣痛，疼痛以夜間為甚，痛有定處，肢體麻木，不可屈伸，脘悶，腹脹，舌質(zhì)紫黯，可見瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白膩或黃膩，脈細(xì)澀。痰濁內(nèi)阻與腫瘤的發(fā)生有密切的關(guān)系，痰濕膠著之性可使邪毒、血瘀等合而為病，是骨肉瘤諸多病理因素的核心，其治療以活血化瘀、化痰散結(jié)為主。夏寧俊等

采用活血化瘀法配合其他治法來治療惡性腫瘤，調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，平衡機(jī)體陰陽，被廣泛應(yīng)用于防治腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

2.要做好水質(zhì)調(diào)控，培育加州鱸魚苗的水質(zhì)不能過肥，池水透明度應(yīng)保持在25～35cm，養(yǎng)殖期間要保持清新的水質(zhì)和較高的溶氧量，每10～15天需換水1次，每次換水量約占池水的1/3，如能采用微流水或增氧措施養(yǎng)殖，則效果更好。

CGE模型是基于瓦爾拉斯定理的一般均衡模型，是將一個國家或區(qū)域當(dāng)作一個經(jīng)濟(jì)體，建立聯(lián)立的非線性方程組，對經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)中的各種平衡關(guān)系做清晰的描述和分析。通過求解此方程組，就可以得到各個市場都均衡時的一組數(shù)量和價格。本文構(gòu)建的CGE模型數(shù)據(jù)來源于宏觀SAM表，在賬戶設(shè)置中主要設(shè)置了活動、商品、勞動、資本、居民、企業(yè)、政府、固定資產(chǎn)、存貨和世界其他地區(qū)(ROW)，具體數(shù)值見表1。

3.1.2.1 氣滯血瘀證 臨床癥見肢體疼痛，腫塊堅硬，痛有定處，情緒急躁易怒，面色晦暗，肌膚甲錯，胸脅脹滿疼痛，大便干，小便澀，舌紫暗有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈弦澀等。人體氣血平和，則循環(huán)往復(fù)，運(yùn)行如常；若氣血失和，則氣滯不暢，血瘀不行，日久成瘤。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，氣滯血瘀證占骨肉瘤患者所有證型的首位，約為15.66%

。有學(xué)者通過對骨腫瘤方劑組方用藥的分析發(fā)現(xiàn)蟲類藥的使用頻次較高，如土鱉蟲、鱉甲、僵蠶等，其原因為蟲類藥大多具有破血、攻毒等功效

，多被應(yīng)用于氣滯血瘀證骨肉瘤患者的治療中

。

3.2 化療期間使用中藥降低化療毒副作用 骨肉瘤患者在化療結(jié)束后往往出現(xiàn)一定的副作用，如肝損傷、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，不僅影響患者的身體機(jī)能，還嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。近些年，中醫(yī)藥在治療放化療后出現(xiàn)的副作用上，發(fā)揮了越來越重要的作用

。

3.1 化療前中醫(yī)辨證分型治療

3.3 化療后使用中藥提高患者生活質(zhì)量，鞏固療效

3.3.1 胃腸道反應(yīng) 化療藥物會直接損傷患者脾胃，因此骨肉瘤患者化療后多出現(xiàn)嘔吐、納差等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者還能導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂、消化道出血、感染等，降低了患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥防治骨肉瘤患者化療后胃腸道反應(yīng)具有很高的安全性，可以明顯減輕患者的臨床癥狀，改善身體狀態(tài)

。肖健等

研究發(fā)現(xiàn)參麥湯加減一方面可以減輕患者放化療后的毒副反應(yīng)，緩解疼痛，增效減毒；另一方面，方藥中所含的氧化苦參堿對腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

。

3.3.2 提高機(jī)體免疫力 化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也給患者帶來了一定的副作用，抑制了機(jī)體的免疫細(xì)胞，降低了患者的抵抗力，加重患者的心理負(fù)擔(dān)

。如何提高化療患者的機(jī)體免疫力，成為臨床一個棘手的問題。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可有效提高化療患者細(xì)胞免疫水平，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平，有極大的臨床應(yīng)用價值

。時廣偉等

自擬益氣養(yǎng)陰方，在臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)其可以明顯改善化療患者的中醫(yī)癥狀，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者機(jī)體免疫力，為其臨床推廣起到極大作用。

工作中的一個重大缺陷就是制度不夠健全與完善，內(nèi)部公職負(fù)責(zé)人要學(xué)習(xí)新的規(guī)章制度與規(guī)范，參照其他單位的規(guī)章制度，分析內(nèi)部控制工作特點(diǎn)，結(jié)合單位的實(shí)際情況，完善各種規(guī)章制度，合理運(yùn)用內(nèi)部控制方法，達(dá)到相互制約的作用。在行政事業(yè)單位內(nèi)部控制工作的機(jī)構(gòu)上，如果單位沒有相關(guān)的機(jī)構(gòu)，需要一點(diǎn)點(diǎn)的去設(shè)置，如果機(jī)構(gòu)不完善，要盡快的采取改進(jìn)措施，完善機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)必須保持自身的獨(dú)立性與權(quán)威性，而且內(nèi)部控制機(jī)構(gòu)要由不同部門參與，全程參與，相互制衡。

4 展望

近年來，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的飛速發(fā)展及中醫(yī)藥工作者的不斷努力，中醫(yī)藥治療骨肉瘤的整體水平已經(jīng)有了明顯提升，具有光明的應(yīng)用前景，我們有充分理由相信在不久的將來，使用中醫(yī)藥治療骨肉瘤、減輕患者疼痛、減輕因化療帶來的副作用將成為現(xiàn)實(shí)，給骨肉瘤患者帶來希望，造福人類。但使用中醫(yī)藥治療骨肉瘤任重而道遠(yuǎn)，仍存在以下幾方面的問題：①受各種條件的限制，中醫(yī)對骨肉瘤的研究較為滯后，對其證候演變及病因病機(jī)還缺乏規(guī)律性認(rèn)識。②骨肉瘤患者樣本量較少，這就導(dǎo)致臨床有關(guān)骨肉瘤中醫(yī)辨證分型的研究較少，使得現(xiàn)在臨床對骨肉瘤的分型缺乏代表性，很難形成統(tǒng)一的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和證候分類標(biāo)準(zhǔn)，這也可能是今后中醫(yī)藥干預(yù)骨肉瘤研究的重點(diǎn)方向之一。③對中醫(yī)藥的研究深度和復(fù)雜程度還不夠規(guī)范，中醫(yī)藥治療骨肉瘤仍處于初級階段，要進(jìn)一步規(guī)范臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法，挖掘有利于骨肉瘤診斷和治療的中醫(yī)藥手段和方法，憑借古人豐富的中醫(yī)藥理論，進(jìn)行中藥復(fù)方抑制骨肉瘤的探索，在骨肉瘤的治療中，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特長，最終實(shí)現(xiàn)提高骨肉瘤患者臨床療效的目的。

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