類風濕關節炎是一種常見的慢性自身免疫性疾病,主要累及滑膜關節,導致軀體疼痛和關節功能受限。中醫屬于“痹癥”范疇,該病遷延難愈,嚴重影響患者生活質量,增加經濟負擔。本文就中醫外治療法入手進行綜述,為類風濕關節炎治療提供思路。
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)發病具體機制目前尚不清楚,可能是多因素在遺傳宿主體內共同作用的結果。現代醫學研究認為RA的發病率可能與年齡相關,隨年齡增加而增長;HLA-DRB1的發現,讓人們意識到具有“共享表位”基因具有更高感染風險
;女性患病率遠高于男性,考慮可能與雌激素對免疫系統刺激作用有關;影響因素還包括吸煙、飲酒、肥胖、牙周微生物牙齦卟啉單胞菌
、腸道菌群感染、未產婦等。早期RA主要采用非甾體抗炎藥物、皮質類固醇和DMARDs,其中DMARDs包括常規合成DMARDs(如MTX、HCQ、SSZ和來氟米特)和生物DMARDs(如依那西普、阿達木單抗、阿巴他西普和托昔單抗)
,藥物基本可以實現達標治療但副作用較多,常見肝腎功能損害、胃腸道出血、感染、無菌性股骨頭壞死和心血管疾病等
,而生物制劑價格昂貴無法適應大多數人需求,且易增加腫瘤風險
。中醫在RA治療過程中發揮著獨特的優勢,尤其是中醫外治療法,具有操作簡單、副作用小、價格合理等優點,治療該病療效確切。

3.1 普通針刺 普通針刺是傳統中藥外治療法之一,已經廣泛運用于免疫系統疾病,隨著臨床及動物研究深入,目前認為針刺療法可以通過降低IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ 水 平,升 高IL-4、IL-10水平從而達到抗炎作用
,提示普通針刺可能通過如上機制,在RA治療過程中發揮重要療效,也提示針刺療法具備雙向調節作用。王紅娟等
對活動期RA患者進行臨床研究,采用蠲痹湯聯合針刺進行干預,治療周期為8周,觀察到治療后患者血清指標(RF、CRP、ESR)及DAS28評分顯著降低,晨僵時間及疼痛指數也顯著降低。不同針型,不同穴位,不同操作時間對于療效影響不同,如何實現規范化操作,對于臨床研究數據比較顯得尤為重要。

其次,沒有妥善保管催收憑證。在催收客戶歸還賬款時需要出示相關收據,憑證丟失或信息不完善很有可能成為客戶拒絕還款的理由。H公司經常出現因工作人員失誤在傳遞發票時遺失的情況,而且出現過因為長時間滯留票據忘記掛賬的狀況。
3.5 溫針 《靈樞·禁服》有言“先刺而后灸之”,提出針法結合灸法即溫針灸療法,灸的溫熱通過針傳導至穴位深處,溫陽行氣、通絡除痹療效客觀,阮玲娟等
對64例RA患者進行研究,在口服甲氨蝶呤和葉酸的基礎上配合溫針灸干預,取穴腎腧、足三里和阿是穴,采用0.30 mm×40 mm毫針直刺,深度20~25 mm,得氣后將15 mm艾段置于針柄,每穴2壯,留針半小時,療程12周,5次/周,研究結果顯示,溫針灸可以顯著改善RA患者臨床癥狀,減少腕關節滑膜厚度及血流速度,其機制可能與降低血清內血清趨化因子配體19(CCL19)、血管生成素樣蛋白2(ANGPTL2)相關。該療法作用局限于病變關節部位,作用尚有不足。
4.3 中藥熏洗 中藥熏洗通過溫熱物理作用結合藥物穴位滲透吸收原理可起到溫經散寒之效,在緩解患者疼痛及改善局部血液循環等方面療效顯著。周麗亞等
對85例類風濕關節炎患者進行研究,采用手關節功能訓練結合中藥熏洗技術進行干預治療,其中藥熏洗方劑包括:路路通、透骨草、伸筋草、木瓜、紅花、延胡索、桂枝、威靈仙等,治療后患者手關節疼痛、晨僵、關節腫脹等癥狀顯著改善。該法運用部位較為局限,且研究文章大多未提及該法遠期療效。
3.4 火針 動物研究發現認為對RA大鼠足三里和昆侖穴進行火灸可以降低大鼠血清TNF-α和ACPA含量從而抑制骨質破壞
,在治療RA疾病進程中發揮作用。張韞迪
對72例RA患者進行研究,隨機分為兩組,實驗組在口服來氟米特的條件下采用賀氏火針干預治療,取穴阿是穴為主穴,配華佗夾脊穴,操作時將針燒至紅白發亮,刺入5~15 mm,疾入疾處,淺而點刺;華佗夾脊穴選擇粗火針,刺入0.5~2寸,深而速刺,速刺速出,實驗組患者總有效率高達88.89%。火針和其他針刺一樣具有疼痛感,對于疼痛不耐受的患者慎用。
4.2 中藥外敷/中藥封包/中藥封包、蠟療 于文寧等
采用中藥外敷法聯合西藥治療對RA臨床癥狀進行觀察研究,治療21 d后治療組患者CRP、IL-1、TNF-α、ESR 水平顯著低于對照組。董焱等
采用中藥蠟療技術結合口服甲氨蝶呤進行治療,研究發現治療后患者血漿D-二聚體、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、紅細胞沉降率(ESR)及西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)評分優于對照組,且觀察組患者關節晨僵、關節壓痛等情況得到顯著改善。近年重慶市中醫院風濕科開展中藥封包結合蠟療技術在臨床應用廣泛
,但該療法夏天容易出現皮膚燙傷,皮膚溫熱感覺障礙患者慎用。
5.1 針刀 針刀療法基于中藥九針結合現代外科手術,可對軟組織進行松解治療,具有微創的優勢。張彥
隨機選擇48例患者進行觀察,對照組采用口服甲氨蝶呤聯合針刀治療,選擇病變關節周圍及關節間隙軟組織處,局部麻醉后4號針刀入針,對病灶處進行剝離或切割,腫脹處可適當擠壓,1次/周,連續4周,對照組治療后總有效率高達95.83%,治療頑固性腫痛療效顯著。趙剛健等
采用微創針刀技術結合注射治療進行干預,局麻下放入針刀,生理鹽水加地塞米松進行灌洗,適當剝離排出關節腔內液體,注射倍他米松,觀察到治療后總有效率為96.7%,顯著高于對照組。目前針刀治療的臨床療效值得肯定,但缺乏對其作用機制較為全面的臨床及動物研究,尤其缺乏基因層面研究。今后還需要開展更高質量臨床、動物研究為進一步深入探討其機制鋪墊。
3.3 蜂針 蜂針療法是近年熱點療法,蜂針刺入皮膚可短暫升高皮溫,幾乎是針、灸、藥三者完美結合,現代藥理學認為蜂針在RA患者治療過程中發揮重要作用的是蜂毒。既往研究認為,蜂毒可以抑制體內超氧離子釋放,促進腎上腺皮質激素分泌從而起到抗炎作用;此外它還可以阻斷神經節作用發揮鎮痛效果
。段曉榮等
對蜂針治療RA患者手法進行對比研究,治療組采用經穴散刺法,對照組采用直刺法,隔日1次,3次/周,療程4周。經穴散刺法是指醫者將蟄刺在相應穴位垂直刺入,點刺3刺,留針5 min;直刺法則是醫者捏住蜜蜂腰部,讓其蟄刺自然扎入相應穴位留針5 min,結果顯示兩組療法均能顯著改善RA患者關節疼痛程度,改善關節障礙指數,且蜂針經穴散刺法更易于患者接受。蜂針療法研究中如何運用細胞分子生物學尋找確切蜂毒肽作用機制,避免受試者機體過敏反應等還亟待進一步研究。
4.1 穴位貼敷療法 穴位貼敷療法是將水、醋、酒、姜汁等加入中藥研粉調和而成,貼敷于患者相應穴位發揮藥效的一種外治法。潘瑞等
將艾葉、伸筋草、獨活、延胡索、威靈仙、莪術、當歸、牛膝各50 g,生草烏頭、乳香各30 g,研磨粉末加陳醋、姜汁和麻油各10 mL調成膏狀,取穴環跳、腎俞(兩側)、氣海、陽陵泉、委中、承扶,隔日1次,8 h/次,每月貼3次,治療6個月,治療組患者腫脹、疼痛顯著得到改善,晨僵時間顯著縮短。王瑜
使用組方青風藤、細辛、威靈仙、白芍、獨活、羌活、白芥子、薄荷,研磨加入姜汁制成膏狀,取穴曲池、陽陵泉、外關、足三里、膈俞以及脾俞穴,1次/d,12 h/次,連續治療3個月,治療后RF、CRP、ESR、血清IL-37和sPD-1水平顯著低于對照組。春秋二分是RA易復發時節,順應四時采用穴位貼敷療法防治RA已取得確切療效
。趙興奎等
三伏天使用穴位貼敷療法對106例患者進行3年隨訪對照觀察研究,認為三伏貼能顯著改善患者癥狀且療程越長療效越顯著,相對的三九貼對RA患者臨床癥狀改善相關研究甚少,可以適當增加相關研究。
3.6 灸法 既往動物實驗研究已證實,艾灸對抑制RA骨破壞機制有積極作用,以家兔RA模型為例,研究者發現艾灸家兔腎腧和足三里后,可能通過抑制RANKL過表達、促進OPG表達從而抑制破骨細胞表達,減輕軟骨降解和骨質破壞
。王靜靜等
采用艾灸聯合烏頭湯對RA患者進行臨床療效觀察研究,取穴腎俞、足三里、阿是穴,治療4周,3次/周,40 min/次,最后觀察到治療組VAS評分、晨僵時間、關節腫脹壓痛數目、血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體等水平顯著降低。灸法會產生煙霧,長期煙霧濃度較高環境可誘導呼吸系統疾病;此外,因灸法不同偶有皮膚發泡現象,若操作不當易化膿破潰,因此操作前詳細的溝通非常重要。
已經宣布Boise Cascade公司的Boise、Idaho已經同意將其La Grande刨花板廠出售給Woodgrain Millwork。
中藥貼敷是常見的中藥外治療法。藥物通過作用于相應穴位經皮膚吸收,可以避免肝臟首過效應,同時也不經腸道消化酶作用,降低了藥物毒副作用,增加了藥物作用時間。常見形式為:穴位貼敷、中藥外敷等。
歐盟確立了其2050電力生產無碳化發展目標并發布了歐盟電網計劃新版路線圖,致力于融合各國能源系統構建跨歐洲的高效能源系統。日本早在2010年就成立了日本智能社區聯盟,致力于智能社區技術的研究與覆蓋全國的綜合能源系統示范。
5.2 推拿 現代研究表明,推拿技術對大腦邊緣系統及下丘腦有積極調節作用,通過影響內源性阿片肽可以產生欣快感,使人體放松且易于緩解疼痛;此外,對肌體進行推拿可以加速血液、淋巴系統循環作用,調節免疫功能
。聶智興等人
采用推拿結合中藥熏蒸法治療RA患者,推拿內容包括:放松肌肉主要放松膝關節及大腿周圍肌肉;手指點穴;整復關節主要是按壓髕骨周圍;滑利關節主要是反復屈伸膝關節,2次/d,周期為20 d,觀察治療后3 d、3個月及6個月患者情況,結果顯示CRP、ESR和VAS評分下降,Lysholm膝關節功能評分增高,影像學顯示患者髕上滑膜厚度減小,臨床療效顯著。
第三,阿姨學歷普遍不高,大多數是初中畢業,一小部分是高中畢業,而且遠離課堂很多年,學習能力普遍不強,記憶力甚至也不是很好。她們很難長時間地坐在課堂里學習,對于學習的感覺、狀態、方法和習慣,都是缺失的。
沉箱內塊石回填料采用伸縮臂挖掘機進行清挖,伸縮臂挖掘機停靠在碼頭外側進行施工,清出的塊石采用小型泥駁裝載運走;沉箱段開挖作業面有限,擬先抓斗船清挖,再安排抽砂和塊石清挖,作業面較寬時可采取錯位同時施工。
中醫外治療法相對口服藥治療而言具有避免肝臟首過效應,不經腸道消化酶作用的優勢,顯著降低了藥物毒副作用,被廣泛運用。但也存在諸多缺點:①尚無統一規范操作流程,多憑個人臨床經驗治療,難以推廣。②臨床研究多局限于是否顯效,缺乏操作安全性分析。③對于中醫外治療法具體機制研究尚淺。筆者認為未來應結合中醫理論、現代醫學理論及臨床經驗,進一步完善操作標準,制定一套統一標準操作流程,此外,亟待更高質量的臨床、動物實驗研究深入探討中醫外治療法治療RA機制。
[1] KIM K,BANG S,LEE H,et al.Update on the genetic architecture of rheumatoid arthritis[J].Nat Rev Rheumatol 2016,13(1):13-24.
[2] JOHN J,CUSH,M D.Rheumatoid Arthritis Early Diagnosis and Treatment [J].Med Clin North Am.2021,105 (2):355-365.
[3] PERSSON G.Rheumatoid arthritis and periodontitis inflammatory and infectious connections.Review of the literature[J].J Oral Microbiol 2012;4:2000-2297.
[4] MORTEN S ,TOFT S H ,LARS P . Diclofenac use and cardiovascular risks:series of nationwide cohort studies [J].BMJ,2018,362:k3426.
[5] PAWAR A,DESAI R J,SOLOMON D H,et al.Risk of serious infections in tocilizumab versus other biologic drugs in patients with rheumatoid arthritis:a multidatabase cohort study[J].Ann Rheum Dis,2019,78(4):456-464.
[6] 龔雪,汪元.類風濕關節炎中醫病因病機研究進展[J].風濕病與關節炎,2020,9(6):62-65.
[7] 藺盛世,陳玉竹,周星宇,等.針刺治療自身免疫性疾病基于炎性細胞因子抗炎機制研究進展 [J]. 光明中醫,2021,36(19):3372-3375.
[8] 王紅娟,溫澤發,張英小.蠲痹湯聯合針刺治療類風濕關節炎活動期的療效觀察[J].中華中醫藥學刊,網絡首發,2022-02-11.
[9] 林桂英,曾海財.電針聯合西藥治療類風濕關節炎的臨床研究[J].上海針灸雜志,2021,40(10):1223-1227.
[10] 劉曉敏,姚麗,肖磊,等.蜂毒肽藥理作用的研究進展[J].中國民間療法,2020,28(15):112-114.
[11] 段曉榮,廖雪,李彩蓮,等.蜂針經穴散刺法與直刺法治療類風濕關節炎的療效對比研究[J].上海針灸雜志,2018,37(7):809-812.
[12] 陳天帷,殷媛,張瑞,等.火針對膠原誘導型關節炎大鼠血清中腫瘤壞死因子-α 和抗環瓜氨酸多肽抗體含量的影響[J].針刺研究,2018,43(8):501-505.
[13] 張韞迪.賀氏火針治療類風濕關節炎臨床觀察[J].光明中醫,2019,34(13):2037-2039.
[14] 阮玲娟,楊筱緋,陳春燕.溫針灸對類風濕關節炎患者關節超聲表現及血清CCL19、ANGPTL2 的影響[J].上海針灸雜志,2022,41(1):77-82.
[15] CHEN Y,LI H J,LUO X C,et al.Moxibustion of Zusanli(ST36)and Shenshu (BL23)alleviates cartilage degradation through RANKL/OPG signaling in a rabbit model of rheumatoid arthritis[J].Evid Based Complement Alternat Med,2019(2019):6436420.
[16] 王靜靜,李俊.艾灸聯合烏頭湯治療風寒濕阻型類風濕關節炎臨床療效觀察及機制探討[J].湖北中醫雜志,2022,44(2):8-11.
[17] 潘瑞,呼亞玲.穴位貼敷在類風濕關節炎患者中的應用[J].中國民間療法,2020,28(15):38-40.
[18] 王瑜.中藥穴位貼敷對類風濕性關節炎患者關節功能及炎癥反應的影響[J].中醫臨床研究,2021,13(19):40-42.
[19] 姜兆榮,王春波,劉海云,等.春秋分穴位貼敷防治類風濕關節炎療效機制的探討[J/OL].遼寧中醫藥大學學報,https://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1543.R.20210809.1132.012.html.
[20] 趙興奎,尹楠,高花榮.三伏貼治療類風濕性關節炎的臨床研究[J].中華中醫藥雜志,2010,25(10):1714-1716.
[21] 于文寧,劉新艷,楊露梅,等.清熱利濕通絡中藥外用聯合西藥對濕熱痹阻型類風濕關節炎炎癥指標的影響[J].世界中西醫結合雜志,2020,15(5):946-950.
[22] 董焱,曾雅萍.中藥蠟療聯合雷公藤多甙及甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節炎的效果觀察[J].中國實用醫刊,2020,47(1):109-111.
[23] 李飛燕,劉婷.中藥蠟療對類風濕關節炎臨床療效的影響[J].風濕病與關節炎,2017,6(5):25-27.
[24] 周麗亞,宋亞琴,周華,等.中藥熏洗配合手關節功能鍛煉對類風濕關節炎患者局部疼痛及晨僵情況的影響[J].醫 藥 高 職 教 育 與 現 代 護 理,2021,4(4):336-340.
[25] 張彥.針刀方案結合中藥內服外敷法治療類風濕關節炎頑固性腫痛的床研究[J].醫學食療與健康,2021,19(9):23-24.
[26] 趙剛建,蔡中奇.微創針刀鏡聯合藥物治療老年類風濕關節炎臨床觀察[J].海峽藥學,2019,31(6):167-168.
[27] 黃瑋玲,楊帆.中醫外治法治療類風濕性關節炎概況[J].湖南中醫雜志,2022,38(1):174-177.
[28] 聶智興,韓大鵬,徐凱捷,等.中藥熏蒸聯合推拿手法治療膝關節類風濕關節炎的臨床療效觀察[J].醫學綜述,2020,26(7):1452-1456.