徐 倩 許 敏 鄭萍萍 何昌永 李俊靜 李東旭 王佑民 鄧大同
高尿酸血癥(HUA)是由于嘌呤代謝紊亂導致血清尿酸(SUA)水平異常升高的一種代謝性疾病。隨著人們膳食結構的變化,我國HUA的患病率呈逐年遞增趨勢,有關流行病學調查顯示,我國HUA整體患病率達13.3%,目前已然成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[1]。HUA可對全身多個系統功能造成影響,是心腦血管、腎臟、內分泌等系統疾病的獨立危險因素[2-3]。近年來,有研究發現SUA水平與甲狀腺相關指標具有明顯的相關性[4],但具體作用及機制尚不明確。SUA水平受居住環境、飲食習慣及遺傳因素等影響,我國各地區存在較大差異。本研究通過調查合肥市包河區人群的相關資料,了解該地區HUA的患病情況及危險因素,并探討SUA水平與甲狀腺指標的相關性。
1.1 研究對象 采用隨機抽樣的方法于2017年1月-3月在合肥市包河區選取18歲及以上的常住居民(居住時間≥半年)2487例作為該研究的調查研究對象。所有受試者已知情同意。排除標準:①數據資料缺失者。②既往有甲狀腺疾病個人史及家族史、曾服用甲狀腺相關藥物者。③有嚴重的急性并發癥、嚴重心肝腎系統疾病、惡性腫瘤疾病或血液性疾病者。④妊娠、哺乳或服用雌激素、避孕藥物者。⑤近3個月中使用某些藥物如糖皮質激素、利尿劑、阿司匹林、降尿酸藥物、調脂藥物者。
1.2 調查方法
1.2.1 一般資料調查 通過面對面問卷調查的方法對居民進行一般資料的收集,包括年齡、性別、居住史、月經史、婚育史、既往史及家族史以及是否服用藥物史。同時進行相關體格檢查的測量,包括身高、體質量、血壓等,計算得出體質指數(BMI)。靜坐休息5 min后測量2次左上肢血壓取平均值。
1.2.2 實驗室及超聲檢查 ①實驗室檢測:留取次日空腹靜脈血,及時送檢標本,使用德國羅氏診斷有限公司全自動化學免疫分析儀(型號:Cobas 601)測定血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。采用全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司,MODULEP800)、酶法測定血清尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG),直接法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。②超聲檢查:由2名經正規培訓的超聲科醫師應用型號統一儀器(美國GE 公司,型號為LOGIOα100)行甲狀腺超聲檢查,并記錄是否有甲狀腺結節。
1.2.3 診斷標準 采用《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治實踐指南》流行病學定義HUA[5]。正常嘌呤飲食狀態下,非同日2次空腹血尿酸男性和絕經后女性>420 μmol/L、非絕經期女性>360 μmol/L。
1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據,計數資料采用χ2檢驗進行比較;正態分布的計量資料兩組間采用t檢驗進行比較,非正態分布的計量資料采用非參數秩和檢驗。采用Pearson相關性分析SUA與各指標間的相關性,多因素logistic回歸分析HUA的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 一般情況分析 共納入2487例研究對象進行統計學分析。其中男性1338例(53.8%),女性1149例(46.2%);城市居民1252例(50.3%),農村居民1235例(49.7%)。年齡18~95歲,平均(43.94±14.71)歲。人群整體HUA患病率達14.3%;男性HUA患病率顯著高于女性(21.3% vs 6.1%,P<0.01);城市居民HUA患病率顯著高于農村居民(15.8% vs 12.7%,P<0.05)。見表1。

表1 研究對象一般情況比較
2.2 不同性別有無HUA的各項指標分析 在男性人群中,患HUA者的BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C與正常者相比,差異均具有統計學意義(P<0.05);在女性人群中,患HUA者的BMI、收縮壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C與正常者相比,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同性別有無高尿酸血癥的各項指標比較
2.3 SUA與各項指標的Pearson相關性分析 結果顯示,城鄉、性別與SUA水平具有顯著相關性(P<0.05),TPOAb、HDL-C與SUA水平呈負相關(P<0.05);BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C與SUA水平呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清尿酸水平與各項指標的Pearson相關性分析
2.4 HUA影響因素的多因素Logistic 回歸分析 研究以是否患有HUA為因變量(以尿酸正常組為參考類別),進行多因素Logistic回歸分析發現:男性、BMI、TG為HUA發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 高尿酸血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析
血清尿酸(SUA)是人體內嘌呤代謝形成的終末產物,嘌呤核苷酸主要來源于體內細胞蛋白核酸代謝和食物中核酸獲取。嘌呤代謝紊亂引起SUA水平異常升高,從而導致HUA。各地區因環境因素、經濟情況、遺傳及飲食習慣的不同,我國不同地區HUA患病率差異較為顯著。2016年一項關于合肥市體檢人群血尿酸水平的流行病學研究發現該人群HUA患病率為22.69%[6],提示合肥市人群HUA患病率較高,應注意加強篩查和防治。
本次研究結果顯示,合肥市包河區成年常住居民SUA水平為(316.85±90.33)μmol/L,HUA患病率達14.3%,較上述研究[6]明顯降低,但仍略高于我國整體患病率,且顯示出男性高于女性,城市高于農村的特征,這與既往國內其他地區流行病學特征相一致[7]。有報道認為,這種性別差異的主要原因是雌激素具有抑制尿酸生成和促進尿酸排泄的作用[8],城鄉差異可能是受飲食差異及生活方式的影響,因此男性群體更應注重HUA的防治,城區居民應更加重視飲食及運動習慣的調整。
SUA與人體生長代謝指標關系密切,HUA與糖尿病、腎臟病、心腦血管疾病、代謝綜合征等多種疾病的發生發展有關[9]。本次研究發現,肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥與SUA水平呈正相關,BMI、TG為HUA發生的獨立危險因素,這與我國其他地區相關研究結果基本相符[10]。肥胖與HUA的發生發展存在互相促進的關系,肥胖導致HUA患病率增加,可能是由于肥胖者常常攝入較多高蛋白、高嘌呤飲食使尿酸生成增加,而過多的脂肪攝入又導致尿酸的排泄受抑制。TG與SUA的相關性可能由于TG在分解過程中需要更多的能量分解供應,導致尿酸生成明顯增加。
大多數研究認為,SUA與TSH水平呈正相關性,可能是由于TSH升高促進尿酸生成增加、尿酸鹽排泄量減少導致SUA水平升高[11]。也有研究認為,TSH與SUA水平呈負相關,可能與TSH受血液中甲狀腺激素水平的負反饋有關[12]。目前對自身免疫性甲狀腺抗體、甲狀腺結節與SUA水平的相關性研究較少,具體調節作用尚不明確。本研究發現,合肥市包河區人群血清TPOAb水平與SUA水平呈弱負相關性,而TSH、TGAb是否存在甲狀腺結節則未顯示出與SUA的相關性。當然,導致SUA與甲狀腺相關指標發生改變的因素眾多,包括地域、性別、生活方式、其他代謝性指標水平等。該研究結論與其他研究差異的原因可能是受地區、性別差異,且樣本量偏少,采集范圍較為局限等多方面影響,因此,仍需進行更大樣本量的調查及開展前瞻性隊列研究等進一步深入研究。
總之,合肥市包河區成人HUA患病率略高于我國整體水平,城市及男性患病率較高。SUA水平與TPOAb、肥胖、脂代謝、血壓存在相關性,且男性、BMI、TG是HUA患病的獨立影響因素。因此,應加強該地區高尿酸血癥的防治工作,尤其男性及城區居民是重點人群,建議注意避免高嘌呤、高脂肪飲食,調整生活方式,加強體育活動,同時定期監測血尿酸水平,這對慢性病的防治工作具有重要意義。