傳染性單核細胞增多癥患兒應用單磷酸阿糖腺苷和干擾素效果

吳 銳

因EB病毒感染引起以發熱、咽喉炎、淋巴結腫大等為主要特征的急性自限性傳染病，稱為傳染性單核細胞增多癥[1]。傳染性單核細胞增多癥尤其好發于小兒群體，據流行病學統計，小兒患病率約為55%[2]。雖然該病具有自愈性特點，但小兒抗病能力弱，病情康復速度慢，若治療不及時，病變可持續數周或數月，并逐漸累及神經系統、呼吸系統、心血管系統等，引起一系列并發癥[3]。因此，患兒一經確診應立刻予以有效治療。抗病毒藥物是目前治療傳染性單核細胞增多癥的首選方案[4]，但關于具體用藥方案抉擇臨床仍存在一定爭議。我院針對此類患兒，嘗試應用單磷酸阿糖腺苷、干擾素聯合方案治療后取得了不錯的療效，現將治療效果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年8月-2021年8月收治的80例傳染性單核細胞增多癥患兒為研究對象，以治療所用不同方案分為兩組。對照組患兒中，男性22例，女性18例，年齡1～12歲，平均年齡（6.5±3.7）歲，病程1～15 d，平均（6.7±3.4）d；實驗組患兒中，男性23例，女性17例，年齡1～12歲，平均年齡（6.7±3.6）歲，病程1～14 d，平均（6.1±3.4）d。兩組患兒基線資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：臨床癥狀符合《兒科感染性疾病診療規范》中小兒傳染性單核細胞增多癥診斷標準；經實驗室檢查確診；家屬知情同意。②排除標準：合并其他傳染性疾病如小兒風疹等；合并重要器官功能性疾病；合并遺傳性疾病、先天性免疫缺陷疾病；合并淋巴細胞性白血病、血友病等；合并癌性疾病；合并神經系統疾病；過敏體質。

1.3 方法 所有患兒在治療前均完成各項檢查，包括專科檢查如血象檢查、骨髓象檢查、病毒特異性檢查等，確保臨床醫師全面了解患兒病情，并根據患兒病情合理調整用藥劑量。同時，還包括血尿常規檢查、肝腎功能檢查及皮試等綜合檢查，排除存在禁忌證的患兒。治療前，醫護人員將用藥目的、方法、預期效果、不良反應、注意事項等均詳細告知家屬，征得家屬同意后，再予以患兒治療。①對照組：予以患兒5～10 mg/（kg·次）單磷酸阿糖腺苷（國藥準字H20057494，規格：0.1 g）靜滴，1日1次。②實驗組：在靜滴單磷酸阿糖腺苷（方法同對照組）的同時，予以患兒1～2 μg/（kg·次）干擾素α-1b（國藥準字S20000012，規格：300萬IU）肌注，1日2次。在治療期間，醫護人員需密切監護患兒體征變化，及時予以退熱、護肝等綜合治療，并提醒家屬必須讓患兒保持絕對臥床狀態，以免病情反復。此外，用藥期間，應注意觀察患兒不良反應發生情況，及時予以對癥處理，以免發生意外。兩組均治療1周，觀察療效。

1.4 觀察指標 ①療效：患兒治療后3 d內體溫恢復正常，咽痛、皮疹等癥狀明顯緩解，腫大肝脾至少縮小50%，表示顯效；治療后3 d內體溫明顯下降，咽痛、皮疹等癥狀有所減輕，腫大肝脾至少縮小30%，表示有效；未達到有效標準，表示無效。顯效率、有效率之和表示治療總有效率。②恢復時間：記錄兩組退熱時間、咽峽炎癥消失時間、異型淋巴細胞下降時間、淋巴結消腫時間、肝脾消腫時間。③不良反應：統計兩組注射處疼痛、驚厥、頭痛、胃腸道反應等發生病例。

1.5 統計學方法 以SPSS 19.0統計學軟件分析數據，正態計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率表示，行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較 實驗組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較 例(%)

2.2 兩組患者恢復時間比較 對照組患者的癥狀及體征恢復時間明顯較實驗組長，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者恢復時間比較（±s，d）

表2 兩組患者恢復時間比較（±s，d）

組別 n 退熱時間 咽峽炎癥消失時間異型淋巴細胞下降時間淋巴結消腫時間肝脾消腫時間對照組 405.03±1.746.23±1.86 5.07±1.98 5.16±2.357.98±2.76實驗組 403.89±1.164.47±1.33 4.25±1.41 4.21±1.545.42±1.71 t 3.448 4.868 2.134 2.138 4.987 P 0.001 0.000 0.036 0.036 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者的不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較 例(%)

3 討 論

傳染性單核細胞增多癥是損害小兒健康常見的傳染性疾病，多由EB病毒感染所致，病原學研究表明，EB病毒經飛沫傳播會潛伏于人類口咽部30～50 d，并逐漸侵襲B淋巴細胞，B淋巴細胞被感染后，病毒會經血行擴散至全身，引起全身感染反應[5]。有學者指出，EB病毒直接破壞并不是傳染性單核細胞增多癥的發病機制，實際是因EB病毒感染致使T細胞產生迅速、強烈的免疫應答，并轉化為細胞毒性T細胞，異常毒性T細胞增多會對正常組織器官造成損傷，引起自身免疫性反應，進而引起傳染性單核細胞增多癥。由此可見，T淋巴細胞亞群功能紊亂在傳染性單核細胞增多癥病情進展中發揮了重要的作用。陳淑燕等[6]通過臨床實踐發現，31例傳染性單核細胞增多癥患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平各指標均與正常人機體水平存在明顯差異，證實了免疫功能異常是誘發該病的重要機制。本次研究中，由于我院設備條件非常有限，未能觀察傳染性單核細胞增多癥患兒免疫功能指標變化，未來將以此為方向進行深入研究。

目前，臨床尚無治療傳染性單核細胞增多癥的特效藥物，臨床治療仍以抗病毒藥為主。單磷酸阿糖腺苷為人工合成的抗脫氧核糖核酸病毒藥，其能特異性結合病毒DNA聚合酶，干擾病毒復制，且對mRNA具有抑制作用，能阻斷病毒復制，發揮強效抗病毒效果[7]。單磷酸阿糖腺苷進入機體后后會迅速經腺苷脫氨酶代謝，并以阿糖次黃嘌呤的形式經腎臟排出體外，體內蓄積少，故不良反應發生概率相對較低。國內外多中心研究表明，單一抗病毒藥在傳染性單核細胞增多癥治療中的作用存在一定局限性，為促進患兒康復，減輕該病可能對患兒產生的不利影響，建議聯合其他抗病毒藥物進行鞏固治療[8]。李銳茹等[9]推薦使用重組干擾素α-1b注射液治療傳染性單核細胞增多癥，其指出干擾素α-1b抗毒范圍廣，其能誘導機體生成翻譯抑制蛋白，從而降低EBV復制所需酶活性，抑制EBV病毒復制、增殖；其次，該藥對免疫調節具有重要作用，其能強化機體免疫防御功能，有效滅殺EBV等病原菌；此外，雖然該藥經注射后會分布于各臟器，但該藥多聚集于注射部位，各組織分布含量少，而且藥物能直接在體內降解，安全性較高。

我院在單磷酸阿糖腺苷基礎上聯合應用干擾素α-1b，研究結果顯示，實驗組患兒治療后退熱，咽峽炎癥消失，異型淋巴細胞顯著下降，淋巴結消腫，肝脾消腫，且治療總有效率顯著高于對照組，這主要是因為：干擾素α-1b能促進抗病毒蛋白生成，發揮廣泛抗病毒作用，而且該藥能調節淋巴細胞功能，可增強吞噬細胞、NK細胞等功能，通過調節免疫功能，快速清除惡變細胞[10]；雙藥聯合，能通過不同機理發揮抗病毒作用，兩者協同作用，更利于病情恢復，縮短患兒康復時間。兩組用藥期間均有少數患兒出現不良反應，副反應程度較輕，未做特殊處理或對癥治療后癥狀緩解，未出現因不耐受副反應而退出研究的情況。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷＋干擾素是治療傳染性單核細胞增多癥患兒的有效方案，具有良好的臨床應用價值。