男性肥胖骨質(zhì)疏松患者性激素與骨代謝水平及相關(guān)性分析

李萍,徐谷根,陳波,林周勝（廣東省第二人民醫(yī)院,廣東 廣州 510317）

骨質(zhì)疏松癥是中老年人的常見(jiàn)疾病，以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損、骨礦成分以及骨基質(zhì)等水平下降、骨質(zhì)變薄、骨小梁減少、骨脆性增加等為基本特征，是一種全身性的骨代謝障礙，對(duì)人們生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。長(zhǎng)期以來(lái)，人們多關(guān)注骨質(zhì)疏松癥對(duì)女性的影響。雖然男性的骨質(zhì)疏松發(fā)病率低于女性，但是一旦骨折，其危害性明顯高于女性。隨著老齡化社會(huì)的不斷加重，男性骨質(zhì)疏松發(fā)生率越來(lái)越高，也引起了人們的廣泛重視，經(jīng)統(tǒng)計(jì)表明[2]，男性骨質(zhì)疏松引發(fā)的髖部骨折而導(dǎo)致的死亡率高于女性。于是，越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注男性骨質(zhì)疏松癥。但男性骨質(zhì)疏松癥研究較晚，發(fā)病機(jī)制尚沒(méi)有明確，通常認(rèn)為[3]，其出現(xiàn)與糖皮質(zhì)激素、衰老、性腺功能減退等有關(guān)。有研究表明[4]，肥胖等所涉及到的性激素失衡是重要的發(fā)病因素。但是目前關(guān)于性激素與骨代謝之間的相關(guān)性研究還不夠深入。本研究通過(guò)調(diào)查我院男性骨質(zhì)疏松癥、男性肥胖骨質(zhì)疏松癥以及健康人的性激素與骨代謝之間的相關(guān)性，意在明確骨質(zhì)疏松癥發(fā)病過(guò)程中骨代謝以及性激素所起到的作用，為臨床診療提供借鑒，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年3月廣東省第二人民醫(yī)院收治的男性骨質(zhì)疏松癥患者180例，其中，肥胖骨質(zhì)疏松癥患者90例（甲組）、單純骨質(zhì)疏松癥患者90例（乙組），另外同期選取90例健康男性為對(duì)照（丙組），其中肥胖以體質(zhì)量指數(shù)BMI≥28kg/m2為標(biāo)準(zhǔn)，甲組中患者年齡在58-83歲，平均（65.3±3.1）歲；乙組中患者年齡在55-86歲，平均（65.6±3.4）歲；丙組健康人年齡在53-87歲，平均（65.8±2.9）歲。三組受檢者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性肥胖骨質(zhì)疏松癥患者與單純骨質(zhì)疏松癥患者均經(jīng)X線的骨密度測(cè)定儀檢測(cè)，確診為骨質(zhì)疏松癥；②男性肥胖骨質(zhì)疏松癥患者與單純骨質(zhì)疏松癥患者經(jīng)CT檢查，明確患者為椎體骨折者；③全部患者對(duì)本次研究表示知情，自愿簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整患者；②存在合并嚴(yán)重臟器疾病患者；③中途轉(zhuǎn)院治療的患者。

1.2 方法 ①于晨起空腹采集靜脈血5ml，靜置30min后離心處理，置入零下70℃的冰箱中保存待檢，檢測(cè)：骨鈣素、血鈣、血磷、Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽。②于晨起空腹采集靜脈血5ml，采血前讓患者靜坐或靜臥休息30min，以免采血前運(yùn)動(dòng)對(duì)性激素結(jié)果造成不良影響，血液樣本經(jīng)離心處理后置入零下20℃冰箱中保存待檢，檢測(cè)：雌二醇、催乳素、睪酮。③收集三組研究對(duì)象的空腹靜脈血，將其靜置30分鐘后進(jìn)行離心處理，取血清，將其放在零下70℃的環(huán)境中待檢，檢查血脂指標(biāo)，包括膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比觀察三組受檢者骨代謝指標(biāo)檢測(cè)情況，記錄三組受檢者的骨鈣素、血鈣、血磷、I型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽等指標(biāo)情況。同時(shí)對(duì)比三組受檢者雌二醇、催乳素與睪酮相關(guān)性情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料均采取統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方式，應(yīng)用SPSS21.0軟件，計(jì)量資料（±s）與多因素回歸分析分別運(yùn)用t值與Logistic檢驗(yàn)，如若其結(jié)果為P＜0.05，表明組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的檢驗(yàn)指標(biāo)值 三組受檢者的血鈣、血磷、催乳素水平對(duì)比，差異不顯著，P＞0.05；其中，甲組的骨鈣素、睪酮指標(biāo)明顯小于乙組，并低于丙組，組間對(duì)比存在差異性（P＜0.05）；甲組的Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽和雌二醇指標(biāo)明顯大于乙組，且大于丙組，組間對(duì)比存在差異性（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組的性激素、骨代謝指標(biāo)值對(duì)比

2.2 三組受檢者血脂指標(biāo)對(duì)比 對(duì)比三組受檢者的血脂水平，其中甲組甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平與乙組、丙組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙組的低密度脂蛋白與丙組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但高密度脂蛋白、甘油三酯、膽固醇與丙組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組受檢者血脂指標(biāo)對(duì)比

2.3 相關(guān)性分析 催乳素與骨鈣素、血鈣、血磷、Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽之間無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05）；雌二醇與骨鈣素呈正相關(guān)關(guān)系，與Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，P＜0.05，與血鈣和血磷之間無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05）；睪酮與骨鈣素和血磷之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽呈正相關(guān)關(guān)系，P＜0.05，與血鈣之間無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 性激素與骨代謝的相關(guān)性分析

3 討論

大量臨床實(shí)踐研究表明性激素在骨代謝中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[5-6]。有學(xué)者認(rèn)為雄激素與男性骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)，在骨代謝中處于主導(dǎo)地位[7-8]。還有研究指出[9]：老年男性的骨密度變化與雌激素水平有關(guān)。男性肥胖者的脂肪可以作為一個(gè)存儲(chǔ)過(guò)剩能量的組織，并且是功能活躍的內(nèi)分泌器官，存儲(chǔ)大量脂肪因子，對(duì)血糖、血脂代謝造成一定影響；同時(shí)肥胖還導(dǎo)致芳香化物酶的活性增強(qiáng)，在細(xì)胞色素P450芳香化酶的催化作用下，睪酮、雄烯二酮等C19雄激素與芳香化酶結(jié)合，最終產(chǎn)生雌二醇和雌酮[10]。脂代謝的紊亂又引起機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞，調(diào)控脂肪細(xì)胞分泌瘦素等途徑來(lái)影響機(jī)體的能量代謝，瘦素的增加會(huì)抑制成骨細(xì)胞生成以及抑制成骨細(xì)胞分泌骨鈣素，導(dǎo)致大量骨質(zhì)流失，影響骨代謝[11]。而且肥胖者多合并有胰島素抵抗等，促使成骨作用減弱，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨吸收與骨形成之間的不平衡。

肥胖骨質(zhì)疏松者的血脂指標(biāo)與單純骨質(zhì)疏松者有一定的差異，同時(shí)與健康者相比，也具有顯著的差異，且肥胖合并骨質(zhì)疏松者雌二醇水平與骨質(zhì)疏松者、健康者相比也有一定的差異，因此肥胖是引發(fā)性激素代謝失調(diào)的重要原因，通過(guò)分析，發(fā)現(xiàn)性激素與骨代謝有一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示：三組受檢者的血鈣、血磷、催乳素水平對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；其中，甲組的骨鈣素、睪酮指標(biāo)明顯小于乙組，并低于丙組，組間對(duì)比存在差異性（P＜0.05）；甲組的Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽和雌二醇指標(biāo)明顯大于乙組，且大于丙組，組間對(duì)比存在差異性（P＜0.05）；對(duì)比三組受檢者的血脂水平，其中甲組甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平與乙組、丙組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙組的低密度脂蛋白與丙組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示：雌二醇與骨鈣素呈正相關(guān)關(guān)系，與Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，P＜0.05，睪酮與骨鈣素和血磷之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與Ⅰ型膠原交聯(lián)蛋白羧基肽呈正相關(guān)關(guān)系，P＜0.05。由此可見(jiàn)，睪酮和雌二醇與骨代謝指標(biāo)之間存在一定相關(guān)性，骨代謝的活躍度與性激素代謝之間存在密切關(guān)系。在男性群體中，肥胖是導(dǎo)致性激素代謝紊亂與骨代謝的主要誘因，肥胖會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)骨吸收，對(duì)骨形成起到抑制作用，容易引發(fā)骨質(zhì)疏松疾病。在臨床上可通過(guò)對(duì)男性肥胖骨質(zhì)疏松患者性激素進(jìn)行檢測(cè)，提高臨床診斷有效性，為患者的臨床治療提供重要的參考依據(jù)。此次研究結(jié)果與劉璐[12]等學(xué)者的研究結(jié)果相一致，說(shuō)明此次臨床研究具有可行性特點(diǎn)。

綜上所述，男性人群中肥胖引起的性激素代謝紊亂與骨代謝之間存在一定相關(guān)性，肥胖會(huì)加重骨吸收以及減弱骨形成，更易誘發(fā)骨質(zhì)疏松；臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)男性骨質(zhì)疏松以及合并肥胖患者的性激素監(jiān)測(cè)，采用激素治療方案或可行。