針灸聯合益生菌對非酒精性脂肪肝治療的臨床療效

劉莉 郝欣

(承德市中心醫院消化科，河北 承德 067000)

非酒精性脂肪性肝(NAFLD)是指非酒精和其他已知的傷肝因素(藥物損傷、病毒感染等)所致，與代謝相關的脂肪性肝病〔1～3〕。相關實驗證明，NAFLD與炎癥反應和肝臟脂肪變性有密切聯系。隨著年齡的逐漸增長，老年人機體脂代謝功能逐步降低，往往伴有脂代謝紊亂、高血糖、肥胖等問題，脂肪易在肝臟內蓄積，是發生NAFLD的高危人群〔4〕。NAFLD臨床表現主要為彌漫大泡性脂肪變，嚴重威脅患者健康，必須采取有效的治療手段。然而在臨床上并無特效藥物對其進行治療，常用藥物為肝細胞保護劑、調血脂藥物、抗氧化劑等，但是治療效果皆不夠理想〔5〕。近年來，中醫在治療NAFLD上取得了顯著療效，已有研究證明，針灸治療脂肪肝，不僅能夠對肝臟起到保護作用，還具有降血脂的功效〔6～8〕。有文獻證實，腸道與肝臟聯系密切，腸道屏障破壞、腸道菌群失調及菌群移位等導致的炎癥反應，進一步加重NAFLD的病情。為益生菌制劑治療NAFLD提供了理論依據〔9〕。本研究擬分析針灸結合益生菌對老年NAFLD患者的治療療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年5月至2020年5月承德市中心醫院消化內科診斷為NAFLD的老年患者，采用隨機分組法分為對照組和觀察組各50例，觀察組男41例，女9例，年齡60～81歲，平均(76.1±11.2)歲，體重指數(BMI，27.91±7.56)kg/m2；脂肪肝程度分級：輕度12例，中度24例，重度14例；體感腹脹38例，納差31例。對照組男39例，女11例，年齡60～82歲，平均(75.8±10.8)歲；BMI(28.09±8.23)kg/m2；脂肪肝程度分級：輕度10例，中度25例，重度15例；體感腹脹39例，納差28例。納入標準：(1)參考《非酒精性脂肪性肝病防治指南》診斷標準〔10〕；(2)年齡≥60歲；(3)患者及家屬知情同意本研究。排除標準(1)因病毒性肝炎導致的脂肪肝；(2)有藥物禁忌證者；(3)合并其他疾病不能停藥者；(4)依從性較差者。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均進行NAFLD健康宣教，指導患者行低脂飲食囑托其禁酒，督促患者養成良好的生活作息，治療期間不行另外治療方案。在上述基礎措施上，對照組行針灸治療，取穴：三陰交、足三里、豐隆、中脘。每周針灸3次，每次留針30 min。觀察組在對照組基礎上，行針灸聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊(國藥準字S10950032，生產商上海信誼藥廠有限公司)治療，口服膠囊每次4粒，2次/d。兩組均治療2個月后評價療效。

1.3觀察指標 (1)臨床療效評價：根據患者報告結果(PRO)療效評價方式，記錄患者身高、體重等基礎項目指標用以計算BMI，BMI=體重/身高2。觀察記錄治療前后患者納差、腹脹等臨床癥狀〔11〕。(2)肝臟超聲：參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》，肝/脾CT比值≤1.0判定為脂肪肝。評價標準：0.7

1.4療效評判標準 痊愈：臨床癥狀消失，BMI恢復正常數值，各項生化指標顯示正常，CT值>1.0。顯效：臨床癥狀緩解，BMI、生化指數得到改善，肝/脾CT比值顯示脂肪肝減輕。有效：臨床癥狀、BMI、生化指數、肝/脾CT比值顯示部分改善。無效：臨床癥狀、BMI、生化指數，肝/脾CT比值無改變。

1.5統計學分析 運用SPSS26.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組BMI和臨床癥狀比較 治療后，兩組BMI低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組腹脹、納差總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組BMI、臨床癥狀比較

2.2兩組肝/脾CT比值比較 觀察組輕度有效例數高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組中、重度有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2 。

表2 兩組肝/脾CT比值比較〔n(%),n=50〕

2.3兩組治療前后肝功能比較 治療后，兩組AST、ALT、TC、TG水平顯著下降(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后肝功能比較

2.4兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α水平顯著下降，IL-22水平顯著上升(P<0.05)；且觀察組IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，IL-22水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組腸道菌群比較 治療后，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數量高于治療前，腸桿菌、葡萄球菌數量低于治療前，差異有統計學意義(P<0，05)；且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌數量高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌數量低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較

表5 兩組腸道菌群比較

2.6兩組臨床治療效果比較 治療后，觀察組總有效率〔47例(94.00%)；痊愈1例(2.00%)、顯效27例(54.00%)、有效19例(38.00%)、無效3例(6.00%)〕高于對照組〔38例(76.00%)；痊愈0例、顯效16例(32.00%)、有效22例(44.00%)、12例(24.00%)〕，差異有統計學意義(χ2=5.020，P<0.05)。

2.7兩組不良反應發生率比較 治療前后，兩組血常規、心電圖和腎功能均在正常數值范圍內，兩組在治療期間均無不良反應發生。

3 討 論

目前，NAFLD已成為全球肝病的首位病因，如得不到有效治療，會導致肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝衰竭〔13〕。現今，NAFLD尚無明確的發病機制、有效的治療手段。常用藥物有抗氧化劑、胰島素增敏劑和肝細胞保護劑等，但并沒有一種為NAFLD的特效藥。已有動物實驗證明，針刺可以通過下調大鼠肝組織中固醇調節元件結合蛋白(SPEBP)-1c和肝X受體(LXR)-a蛋白表達水平，從而降低血清視黃醇結合蛋白(RBP4)水平，減少肝臟中的脂質蓄積〔14〕。且有臨床研究證明，針刺治療在肝臟血清酶學、血脂及肝臟影像學改變方面的療效顯著〔15〕。IL-6、TNF-α是致肝細胞損傷的關鍵炎性因子，針刺能夠下調NAFLD病程中肝細胞炎性因子的表達，有效改善肝細胞的炎性反應〔15〕。本研究結果表明針灸治療可以有效改善肝臟功能，減輕NAFLD患者肝細胞的炎性反應，結果與以往文獻相一致。

有研究指出，腸道菌群和代謝有密切聯系，代謝紊亂、腸道菌群失調可以加速NAFLD的發生發展〔16～18〕。有關文獻指出〔19～21〕，NAFLD患者腸道菌群表現為葡萄球菌、腸桿菌等需氧菌增多，乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌減少。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種常用的益生菌制劑，可以改善腸道中失衡的菌群，從而減少血清中炎性因子表達，減少肝脂肪變性〔22～24〕。本研究結果表明益生菌的應用，能夠減輕肝臟炎性反應，減少肝細胞脂肪積累，改善肝臟功能，與以往文獻結論相符。同時證明針灸結合益生菌對老年NAFLD患者的治療效果優于單純的針灸治療，其通過平衡腸道中的菌群，可以更有效改善患者肝臟功能及肝細胞的炎性反應，減少肝臟中脂肪的堆積，減輕患者的臨床癥狀。本研究可以為臨床聯合治療NAFLD患者提供方便有效的方案及數據支撐。

綜上，針灸聯合益生菌治療NAFLD比起單純針灸治療療效更為顯著，可應用于臨床治療NAFLD。