血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的關系

許鵬鴿 茹幸蕊 王亞茹

·臨床論著·

血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的關系

許鵬鴿*茹幸蕊 王亞茹

（河南科技大學第一附屬醫院血液凈化科，河南 洛陽 471000）

探析血清白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、高遷移率族蛋白 B1（High mobility group box 1，HMGB1）水平與慢加急性肝衰竭患者雙重血漿分子吸附模式（Double plasma molecular adsorption system，DPMAS）治療預后的關系。選取2019年2月至2021年2月醫院接診的92例慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，均在本院接受DPMAS治療，治療后獲得1個月隨訪結果，記錄隨訪期間病死情況作為預后觀察指標并分組，檢測患者入院時血清IL-8、HMGB1水平，分析血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的關系。DPMAS治療后1個月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14（15.22%）例；存活78（84.78%）例。預后不良組患者入院時血清IL-8、HMGB1水平高于預后良好組（P＜0.05）；Cox回歸分析結果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后不良相關（P＜0.05）。血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后有關。

慢加急性肝衰竭；血清白細胞介素-8；高遷移率族蛋白B1；雙重血漿分子吸附；預后

DPMAS模式是治療慢加急性肝衰竭患者的常用方式，可有效清除患者體內有害物質，減輕臨床癥狀。但慢加急性肝衰竭病情進展較為迅猛，且病情變化較快，即使接受DPMAS治療后仍具有較高的病死風險，患者預后不良率較高[1-2]。因此，積極尋找可預測慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的指標十分必要。研究表明，慢加急性肝衰竭患者發病時，釋放大量促炎細胞因子以及抗炎細胞因子，引發炎癥介質瀑布樣級聯反應，進而加重病情惡化，容易導致不良預后[3]。血清IL-8、HMGB1均屬于重要的炎性介質，其中IL-8是一種低分子量的多肽，參與中性粒細胞介導的組織損傷，對炎癥反應具有促進作用，在多種慢性炎癥疾病中均有較高表達[4]。而HMGB1主要通過結合晚期糖基化終末產物受體分泌大量促炎細胞因子，是一種晚期炎癥介質，在炎癥反應、細胞感染分化等多種生理過程中作為細胞外信號分子發揮著重要作用[5]。推測血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后存在一定聯系。鑒于此，本研究旨在探析血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的關系。具示如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經醫院醫學倫理委員會審批，選取2019年2月至2021年2月醫院接診的92例慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，患者均簽署知情同意書。92例患者中，男62例，女30例；年齡42-72歲，平均年齡58.43±5.57歲。納入標準：慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭診治指南 ( 2018 年版)》[6]中診斷標準，且經肝功能檢測、影像學檢查等確診；均為初診，在本院接受DPMAS治療；患者均獲得1個月隨訪結果；均為重癥疾病患者，且發病至就醫時間＜48 h；患者或家屬依從性好，可配合完成本次調查研究。排除標準：合并心、腎功能衰竭者；先天肝功能不全者；病情改變需更改治療方式者；既往存在肝臟手術史者；合并感染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 慢加急性肝衰竭患者隨訪及預后評估方法

所有入選者均獲得隨訪結果，以院內記錄或出院后接受電話或門診方式進行；存活對象生存時間從接受DPMAS治療開始至隨訪結束（接受DPMAS治療1個月）；病死對象的生存時間從接受DPMAS治療開始至終點事件（全因死亡）。查閱資料，將隨訪期間病死患者納入預后不良組；存活者納入預后良好組。

1.2.2 血清IL-8、HMGB1水平檢測方法

于患者入院時，接受DPMAS治療前，取清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，以3500 r·min-1的速率離心15 min，離心半徑為15 cm，取血清，采用放射免疫測定法檢測血清IL-8水平，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清HMGB1水平。試劑盒選自深圳優迪生物技術有限公司；相關操作需嚴格按照相關說明書進行。

1.2.3 臨床資料收集方法

統計并記錄兩組患者基線資料并詳細記錄，主要包括：性別（男、女）、年齡、合并癥（高血壓、高脂血癥、糖尿病）、入院時急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation-II，APACHEII)評分[7]（該量表含有急性生理學、年齡、慢性健康評分，其分值為三者想加，分數0-71分，分值越高提示患者病情越嚴重）。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后情況

DPMAS治療后隨訪1個月，92例慢加急肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%；存活78例，占比84.78%。

表1 預后不良組、預后良好組患者入院時血清IL-8、HMGB1水平與基線資料比較

2.2 預后不良組、預后良好組患者入院時血清IL-8、HMGB1水平與基線資料比較

預后不良組患者入院時血清IL-8、HMGB1水平高于預后良好組（P＜0.05）；兩組其他基線資料比較，差異無統計學意義。見表1。

2.3 血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后關系的COX回歸分析

將慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后情況作為因變量（1=病死，0=存活），并將入院時血清IL-8、HMGB1水平納入作為自變量（均為連續變量）。

經Cox回歸分析結果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后不良相關（P＜0.05）。見表2。

表2 血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后關系的COX回歸分析

3 討論

慢加急性肝衰竭是由乙肝病毒、肝炎等多種因素引發的嚴重肝臟損害疾病，其發病機制尚未完全明確，臨床治療多以DPMAS為主，可有效清除血液內炎性物質中大分子等有害物質，挽救患者生命[8-9]。許何明等研究結果顯示，慢加急性肝衰竭患者接受DPMAS后病死風險仍較高，預后較差[10]。

本研究結果顯示，DPMAS治療后隨訪1個月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%。因此，尋找可預測慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后的指標十分必要。血清IL-8是一種促炎細胞生長因子，可誘導肝組織分泌急性時相反應蛋白，具有明確的促炎癥反應，在肝衰竭的發生、進展過程中具有促進作用[11]。HMGB1屬于炎性細胞因子，可激活固有免疫和適應性免疫應答反應，并借助細胞表面受體結合，促進炎癥反應進一步惡化[12]。

本研究結果顯示，預后不良組患者入院時血清IL-8、HMGB1水平高于預后良好組，經Cox回歸分析結果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后不良相關。分析原因在于，IL-8主要生物學功能是促進中性粒細胞聚集和激活中性粒細胞功能，促進炎癥反應進展；此外還可誘導中性粒細胞發生變形、脫顆粒和溶酶體釋放蛋白酶，而釋放的蛋白酶可直接損傷肝細胞，加重肝臟損傷，增加患者病死風險[13]。HMGB1與晚期糖基化終末產物受體結合后，可分泌大量促炎細胞因子，活化核轉錄因子，產生級聯放大反應，而肝組織局部炎癥反應導致微循環障礙，造成缺血缺氧性損傷，引發肝臟缺血，HMGB1在肝臟缺血時由細胞核轉移至細胞質，與缺血導致的促炎性反應相互作用，形成惡性循環，加重對肝臟損傷，增加患者病死風險[14]。此外，已有研究指出，血清HMGB1水平可有效辨識新入院患者是否發生肝臟損傷，其檢測特異性和敏感度均較高，有利于臨床的辨別診斷[15]。

綜上所述，血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預后有關，臨床可通過監測血清IL-8、HMGB1水平，以預測慢加急性肝衰竭患者DPMAS預后不良風險。

1 更藏尖措, 汪祖蘭, 于國英. 雙重血漿分子吸附系統治療慢加急性肝衰竭的臨床療效[J]. 山東醫藥, 2018, 58(25): 1-4.

2 張靜, 尹芳, 羅貫虹, 等. 血漿置換序貫雙重血漿分子吸附治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者療效及短期生存分析[J]. 實用肝臟病雜志, 2019, 22(1): 85-88.

3 常敏, 孫芳芳, 路遙, 等. 乙型肝炎病毒相關的慢加急性肝衰竭患者發生急性腎損傷的臨床特點及預后研究[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2021, 35(4): 378-383.

4 張鴻, 石新星, 王林, 等. 血清IL-8水平預測HBV相關慢加急性肝衰竭患者短期預后的臨床研究[J]. 傳染病信息, 2020, 33(2): 136-139.

5 董瑞強, 張丹鳳, 孫廣榮. 血清高遷移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相關肝衰竭患者中的表達及其臨床意義[J]. 中國現代醫學雜志, 2017, 27(13): 74-77.

6 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組, 中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組, 李蘭娟, 等. 肝衰竭診治指南(2018年版)[J]. 現代醫藥衛生, 2018, 34(24): 3897-3904.

7 張青, 王小亭, 張宏民, 等. 重癥臨床急性生理學及慢性健康狀況系統評分與人工評分的比較[J]. 中華醫學雜志, 2015, 95(39): 3173-3175.

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9 唐娟, 鄧薇, 唐靜, 等. 雙重血漿分子吸附系統對慢加急肝衰竭患者血清炎性因子、肝功能及免疫功能的影響[J]. 疑難病雜志, 2017, 16(9): 903-906, 910.

10 許何明, 張駿飛, 董靜, 等. 雙重血漿分子吸附系統聯合激素治療慢加急性肝衰竭的療效[J]. 實用醫學雜志, 2020, 36(1): 115-120.

11 張鴻, 石新星, 王林, 等. 血清IL-8水平預測HBV相關慢加急性肝衰竭患者短期預后的臨床研究[J]. 傳染病信息, 2020, 33(2): 136-139.

12 王慧, 張靜嬌, 鄧春青. HMGB1基因多態性與HBV相關急性肝衰竭的關聯性[J]. 中國臨床研究, 2019, 32(10): 1305-1309.

13 周曉靜, 孫偉莉, 袁媛. 肝炎患者甲狀腺功能指標檢測及對血清細胞因子白細胞介素-2、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子與游離三碘甲狀腺原氨、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素水平影響[J]. 中國衛生檢驗雜志, 2018, 28(12): 1479-1481.

14 劉揚. 高遷移率族蛋白B1與肝臟疾病關系的研究進展[J]. 疑難病雜志, 2017, 16(9): 959-962.

15 袁宏香, 蘇建榮, 張秋云, 等. 血清 HMGB1、TLＲ4在乙肝相關慢加急性肝衰竭中的表達研究[J]. 中國醫藥導刊, 2019, 21(11): 644-647.

Relationship between serum IL-8, HMGB1 levels and prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS

Xu Peng-ge*, Ru Xing-rui, Wang Ya-ru

(Blood Purification Department, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471000, Henan, China)

To explore the relationship between the levels of serum interleukin-8 (IL-8), high mobility group protein B1 (HMGB1) and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with dual plasma molecular adsorption model (DPMAS).92 patients with acute-on-chronic liver failure admitted to the hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research subjects, all patients were treated with DPMAS in our hospital. One month follow-up results were obtained after treatment, the condition of death from illness during follow-up was recorded as a prognostic index and grouping basis; the levels of serum IL-8 and HMGB1 were measured at admission. The relationship between the levels of serum IL-8, HMGB1 and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS was analyzed.One month after DPMAS treatment, among 92 patients with acute-on-chronic liver failure, 14 (15.22%) cases died from illness; 78 (84.78%) cases survived. The levels of serum IL-8 and HMGB1 in poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group (P<0.05); the results Cox regression analysis showed that, the overexpression of serum IL-8 and HMGB1 were correlated with the poor prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS (P<0.05).The levels of serum IL-8 and HMGB1 are related to the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS.

Acute-on-chronic liver failure; Serum interleukin-8; High mobility group protein B1; Double plasma molecular adsorption; Prognosis

許鵬鴿，女，住院醫師，主要從事血液凈化方面工作，Email：POJJkjnk896@163.com。

（2022-1-7）